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标题: 博士论文答辩总结版...... [打印本页]

作者: 邓文龙 时间: 2011-5-28 14:07
标题: 博士论文答辩总结版......
博士论文答辩总结版......

2011-5-27 10:27  |徐索文

关键词:论文答辩实验室时间博士老师

时间如白驹过隙，五年前，经常去听师兄师姐的答辩会，不仅是我们实验室，还有其他学院的，五年后，我们即将走上答辩的讲台，心中有些许紧张，想着导师经常和自己说的一句话：“经过五年的积累，坚信你们自己是这个领域的专家，所以你是给大家讲解你的工作，没有人比你自己更熟悉你的研究领域”，心中有些淡定了。

看完徐坚老师的博文“如何准备博士论文答辩”
http://blog.sciencenet.cn/home.p ... o=blog&id=42248，
以及王德华老师的“如果你还没有（正在准备）举行学位论文答辩的话… ”
http://blog.sciencenet.cn/home.p ... =blog&id=323553

和唐常杰老师的“答辩之前支几招”
http://blog.sciencenet.cn/home.p ... =blog&id=324247
这些博文是答辩的精髓，看完受益良多，在此感谢。

这里，我将这五年来参加研究生答辩的提到的问题进行总结，以飨读者，也祝愿自己和即将参加答辩的同学朋友答辩顺利，快乐毕业......

一、常见问题
1．  动物实验中，首先要考虑的一些因素包括：动物模型的选择，模型与人类疾病模型的相似性与不同。选择何种指标说明造模成功？成功率如何？如代谢综合征模型血糖升高、血压升高、脂质代谢紊乱同时伴胰岛素抵抗，但体重下降是个大问题，如何解决？等。
2．  常规药效学动物实验至少需要两个剂量水平，如果是新药报批至少三个剂量水平。
3．  药效学研究要严格掌握两个原则：对照（空白或溶剂对照与阳性对照，阴性对照等）；时效和量效关系，均为经典药理学必须。
4．  中药单体往往具有抗炎抗氧化作用，因此多数具有降糖、降脂、降压等多重作用，其药效学和机制研究一定要说明其作用于靶蛋白是直接还是间接作用？
5．  协同给药方案一定要设立键单独给药组和联合给药组，还有目前机制类似的复方药物。如果是通过化学将两个药物链接起来的新化合物还需要设立一个很重要的对照，就是将两个药物组合在一起的给药组。协同给药还要注意药物之间的相互作用与药效动力学特征如半衰期等。
6．  药物合用的目的有三：增强药效（如肝脏保护作用），降低不良反应（如肝脏毒性，肾脏毒性，肌肉毒性等），改善药代动力学。
7．  动物实验中给药剂量的选择很关键，是推算过来还是引用文献，都要具体说明。
8．  实验动物的级别，饲养环境，合格证号都要予以具体说明。对于诱导动物模型成功的关键性因素如高脂饲料配方，高脂的标准，诱导多长时间造模成功。
9．  阳性药物的选择要遵循几个原则：临床常用，疗效和机制确切并且作用机制同研究的待测药物相同或者类似。另外需要注意的一点是阳性对照的目的不是将待研究药物与其做比较，而是确定造模成功，再次基础上在评价其他药物疗效。
10. 细胞实验中，细胞模型的选择也很关键，因为很多商品化的细胞株可获得性强，研究方便，但最好还是用原代培养的细胞，一方面说明工作量，另一方面原代细胞反应性比较好。细胞模型剂量的选择依据是：时效关系中出现最显著差异，在继续增加剂量效用维持在该水平甚至下降。
11. 注意语言表述：如正常饲料喂饲10周造成动脉硬化模型等错误不能犯。
12. 研究目的基因首先要确定该基因或蛋白在在该组织中表达丰度如何？目的基因必须是与疾病发生发展密切相关的基因（疾病相关基因）而且是药物可调控基因。另外很重要一点是研究该基因的功能学指标，比如平滑肌细胞迁移与心肌细胞肥大。
13. 实验之前要清楚为什么做这个实验？选择什么指标？同时要实现不同实验之间的过渡。
14. 答辩要将自己的成果或论文术语化，就是用正式的书面语言。
15. 对于课题中的实验方法部分，常规方法一带而过，新方法可以着重讲。关键的方法需要描述的很仔细，比如说提纯一个蛋白如何进行纯化，如何保持蛋白活性。如何防止多肽类蛋白降解等问题。
16. 对于神经系统药物，要考虑其通过BBB的能力，生物碱的药物如何通过细胞膜等问题。
17. 答辩最后要提及今后的工作展望及研究计划，同时说出论文存在的不足之处，自己意识到问题比被评为们提出来好。
18．研究中最好集中一点做，做深，不要展开很多内容。找出相关的核心指标，其增加或减少意义何在？
19. 一定要区分不同指标之间是：因果联系还是伴随关系？
20. 建立一个公认的靶标需要做哪些工作？
21. 如果是研究同家族基因的不同亚型，假设你感兴趣的是A亚型，要解释清楚你为什么认为A亚型重要？不做该家族的其他亚型。
22. 体外实验中，选择刺激因子尽量符合疾病病理变化的一些因子，如OxLDL。
23. 如果涉及开发多肽类药物，要考虑其成药性如何？
24. 有些研究，经典药理学实验比分子生物学实验更有说服力，比如受体竞争实验，Langendorff离体心脏灌流等。
25. 为什么选择这个基因来做？是因为没人做，还是？？
26. 对于一些某些蛋白来说，除了研究如何干预其合成，还可以研究如何促进他的降解。比如A-beta，MMP等。
27. 如果研究中药单体实验，有必要对实验用药的纯度进行特别说明，如隐丹参酮>98%。
28. 对于一些原代培养细胞（非增值细胞）的活性筛选是不能通过MTT观察细胞增值情况。
29. 对于一些原代培养细胞（非增值细胞），如心肌细胞，CGN转染最好用腺病毒，不要用Lipofectamine2000, 因为毒性大，而且转染效率低下。
30. 中药单体可能具有多靶点、多环节防治疾病的优势，但需要回答一个很重要的问题：“你认为A单体治疗AD或AS最主要的作用靶点或最可能的作用机制是什么？”
31. 如果提出一种新的治疗策略，如Ang1-7治疗肺动脉高压，如何看待其前景？？
32. 如果做老药的新临床用途或新机制（如二甲双胍治疗高血压心肌肥厚和肿瘤），为什么不选择同类的其他药物如列酮类？也就是如何有这个课题设想？
33. 发现一个新的研究结果，可以做的更加深入一些，做多机制。
34. 老药新用途之类的文章需要回答一个很重要的问题：也就是不同临床用途的剂量选择问题，因为剂量不同效果不同。比如阿司匹林高剂量解热镇痛抗炎，但是小剂量可以抗血栓和血小板聚集等。
35. 如果一个药物对多种细胞或多种疾病有效，必然会让人想起：该药可能有副作用。比如：多大剂量降血糖，多大剂量抗心肌肥厚，抗心肌肥厚时会不会引起低血糖？？所以，药物的剂量问题始终是一个需要重点讨论的问题。
36. 对血压的影响，对心肌肥厚的影响如何？有没有很好的调控作用？你个人认为该基因促心肌肥厚的机制是什么？该基因对正常的动物或人体心肌肥厚有没有影响？
37. 该基因是否是一个靶？是否可以干预？
38.肿瘤与心肌肥大的关系何在？促进增值，抑制凋亡。因此抗肿瘤药物用于心肌肥厚的治疗是未来的研究方向。
39.实验研究多个指标，要考虑指标之间的相关性如何？
40.要明确刺激因子与目的基因之间是伴随性关系还是调节性因素？
41. 如果通过转染过表达一个蛋白（如ClC-3通道），要弄清楚两点：是通道数量增加还是活性表达增加？也就是功能上变化还是数量上变化？有没有办法进行进行功能鉴定？
42. 所选择的动物模型较其他模型有什么优势？如果以该蛋白为靶点设计干预药物，下一步的打算是什么？
43. 如果兴趣蛋白在某组织表达，有必要对组织局部的蛋白表达进行细化。
44. 对实验中所用到的方法要十分了解，比如油红O染色染的是什么脂肪？TC，TG或者是全脂？
45. 研究A蛋白对B因子诱导的C细胞病理变化及其机制，可以过表达/siRNA沉默该蛋白观察变化。RNA干扰实验需要通过RT-PCR和Western共同确认目的蛋白已经被成功沉默掉，仅仅蛋白水平是不够的，以确认SiRNA的特异性。
46. 我们不能孤立地认为某个蛋白是“好小孩”还是“坏小孩”，可能其在疾病的不同阶段发挥不同的功能，有时候低程度代偿性变化是有利于机体的。
47. 为什么选择该刺激因子不选择其他因子作为体外实验的刺激剂？更接近与疾病状态，生理病理情况下该因子浓度是多少？如H2O2。

二、注意事项
1.    PPT的格式要优化，每张不要超过6行。可以写一个大标题，其余的内容熟记，自己能讲出来。
2.    在课题创新之处部分，要学会提出课题的创新点，不要用“本研究首次发现。。。”等字眼，如果是，让评委说。可以用稍微缓和一点的语气说：“本研究中，我们发现，我们的研究证明”。
3.    看文献时，要思考为什么别人能想到这么做，而自己没有想到？
4.    工作做的很好，要学会把自己的研究工作很好的展示出来并解释自己的发现。
5.    论文最后，最好对论文有个全文总结。
6.    表达结论时要慎重，单一剂量下取得的结果不可以说明确结论，因为经典药理学最讲究时效和量效关系，在体实验考虑基因敲除模型确认靶基因的功能。
7.    答辩时，需要准备PPT, 同时将PPT制作成pdf格式，防止电脑不兼容等问题。另外还需将答辩中可能用到的原始实验数据以PPT或者fugure保存在一起。一旦被评委提问到，可以立即从准备好的材料中调出来，给大家的感觉就是：你准备的很充分。当然这样做，也有一个问题：学生有可能和评委有商量好的嫌疑，所以，尽可能将问题准备好的回答，有序地放在自己的脑海里最好。
8. 致谢要中肯，真实，不要让评委和导师觉得肉麻。

作者: 邓文龙 时间: 2011-5-28 14:11
标题: 论文答辩该说些什么
论文答辩该说些什么

2011-5-25 21:14 | 丁洁

虽然盲审结果尚未返回，已经开始准备答辩ppt了。
同学间不时打探该写多少页ppt，对于此，我认为只要20多页即可。
那么20几页该写什么内容呢，真正写的时候才发现，什么都想往复制、粘贴进去，觉得每个都必不可少。
但是答辩毕竟不是让你去给学生上课，需要面面俱到。要知道，坐在下面的答辩老师都是领域的专家，所以答辩应该直奔主题。
我认为必不可少的内容为
1、研究意义和研究现状
这部分阐述的好，说明博士对研究的课题理解很透彻，功课做的很足，可以增加答辩老师对你的好感。
2、创新点，逐条叙述
论文答辩需要的不是介绍别人的工作和现有的知识，而是要突出自己的研究工作，尤其是创新点。如果答辩ppt从头至尾都没有提及这个，那无疑是失败的答辩。
3、结论
结论部分除了要提及论文工作的优秀，也要提及研究工作的不足，方显诚恳和谦虚，切不可傲然的说，论文从头到尾都是自己的东西，说实话，是不可能的。呵呵！当然还要阐述对未来工作的展望。
至于什么定理啦、推论啦，还有无数个公式等就可以省啦！

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