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标题: Nat. Genet：影响MeCP2重复综合症的两种焦虑基因Crh和Oprm1 [打印本页]

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作者: 邓文龙    时间: 2012-1-19 19:59
标题: Nat. Genet：影响MeCP2重复综合症的两种焦虑基因Crh和Oprm1
Nat. Genet：影响MeCP2重复综合症的两种焦虑基因Crh和Oprm1

作者：towersimper 2012-1-9 22:10:09



基于pdb 1qk9构建的MeCP2结构，图片来自维基共享资源|Doi:10.2210/pdb1qk9/pdb。

根据2012年1月8日在线发表在《自然-遗传学》期刊上的一篇研究论文，美国贝勒医学院(Baylor College of Medicine)科学家说，与过量MeCP2蛋白相关的焦虑和行为问题是由于两个基因Crh [该基因表达促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone)]和Oprm1[该基因表达μ-阿片受体1(mu-opioid receptor MOR 1)]过量表达造成的，这可能为治疗因蛋白MeCP2太多致病的病人身上的这些问题提供治疗方法。

MeCP2(methyl CpG binding protein 2, 即甲基CpG结合蛋白2)是蛋白世界的“金凤花(Goldilocks)”。当这种蛋白缺乏或有缺陷时，女孩会在生命早期患上神经疾病即雷特综合症(Rett syndrome)。而这种蛋白太多也会导致最近鉴定出的MeCP2重复综合症(MeCP2 duplication syndrome)，这种疾病通常会影响男孩，而且男孩可能是从他们的母亲身上遗传这种基因重复的或者是在罕见的情况下偶尔产生这种重复的。在这两种情况下，焦虑和社会行为缺失是患上该疾病的这些人的典型特征，同时还有其他的运动问题和认知缺陷。

贝勒医学院分子和人类遗传学助理教授Rodney Samaco，也是这篇论文的第一作者，他说，“这是医学转化的一个好例子。我们首先在模式动物小鼠中鉴定出MeCP2重复综合症，然后在诊所中发现患该病的一些人。我们回到实验室，查明MeCP2确实是病人患上该疾病表型的主要罪魁祸首。我们现在鉴定出两个基因参与到这种综合症的两种主要症状。最终，我们可能将这种信息反馈到诊所以便开发出治疗病人的方法。”

贝勒医学院分子和人类遗传学、神经学、神经科学和儿科学教授Huda Zoghbi说，“MeCP2丢失或增加影响上百个基因，但是发现两个基因是调节焦虑和社会行为问题的罪魁祸首是令人吃惊的。”她是该论文的通讯作者，也是霍华德-休斯医学研究所的研究员。

患上MeCP2重复综合症的病人在染色体上横跨MECP2基因和另一个称作IRAK1的基因之间的DNA序列发生重复。但是这篇新研究论文清晰地表明过量的MeCP2是产生这些神经精神症状的原因。

在小鼠中，加倍的MeCP2水平导致焦虑和自闭症类似的行为，改变几百个基因的表达。Samaco说，在这些基因当中，两个基因Crh和Oprm1牵涉到焦虑和社会行为问题。他说，“然后，当我们下降Crh水平时，我们看到病人焦虑感降低。当我们下降Oprm1水平时，我们改善病人的社会行为问题。”

这一发现是比较重要的，因为它表明调整受MeCP2蛋白影响的基因的表达，而不是试图调整爱挑剔的MeCP2本身的水平，能够修复MeCP2疾病的症状。

事实上，Samaco也通过分子手段和使用药物降低MeCP2---它是Crh蛋白的细胞受体---水平，发现焦虑水平也下降了。这可能提供另一种方法来治疗MeCP2重复综合症相关的焦虑感。

http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/full/ng.1066.html

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