幸运的是,过去五年关于老年痴呆的社会和政治意识有所增加。华盛顿老龄化研究联盟(Alliance for Aging Research)的首席执行官Susan Peschin指出,很多机构开始展开合作,这具有非常重要的意义。除了Peschin的这个研究联盟,美国境内还有50多个研究阿尔茨海默病疗法的非营利组织。
目前老年痴呆相关的政府投资也大大增加。法国首先采取行动,于2008年启动了为期5年的国家级阿兹海默病计划,并投入2亿欧元(2.2亿美元)。 2009年,德国神经退行性疾病中心(German Centre for Neurodegenerative Diseases)成立,年度预算为6,600万欧元。英国在痴呆研究方面的支出在2010年至2015年期间翻了一番,达到6600万英镑(8200万美元)。欧盟通过创新药物倡议(Innovative Medicines Initiative)和联合规划(Joint Programming),每年为老年痴呆的研究投入数千万欧元的资金。澳大利亚正在进行一项为期5年,投入为2亿澳元(1.5亿美元)的老年痴呆研究基金项目,目前已完成一半。
法国里尔大学医学院(University Hospital of Lille)的神经学家和遗传学家Philippe Amouyel表示,这是一个全球性的挑战,没有一个国家能够独立解决这个问题。然而,美国是迄今为止最大的支持者,这有赖于Gingrich和Kerrey的努力。NIH的阿兹海默症和其它痴呆症的年度预算在过去一年中猛增至约10亿美元,并且NIH计划在接下来的几年内把这一数字增加到两倍——即使在美国政治局势不佳的情况下。Kerrey指出,阿兹海默氏症才不管你是哪个政党的。
如果后续试验也支持这一结论,“这至少告诉我们,β-淀粉样蛋白在级联中处在比较上游的位置,值得作为药物治疗的靶标,”瑞士日内瓦大学(University of Geneva)临床神经科学家、参与了aducanumab临床试验的Giovanni Frisoni这样说。
要战胜,先延缓
虽然β-淀粉样蛋白假说的争论仍在继续,但科学家们和制药行业对于在早期进行药物干预,清除淀粉样蛋白质的兴趣却日益浓厚。布里格姆妇女医院(Brigham and Women’s Hospital) 的神经科医生Reisa Sperling担心,哪怕轻度痴呆也是不可挽回的脑细胞死亡的表征。她指出,你可以从大脑中清除所有的淀粉样蛋白,或阻止淀粉样蛋白进一步积累,但你却无法让神经元再生。
这就是她领导无症状阿兹海默症抗淀粉样蛋白治疗计划(Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s,或叫A4计划)的原因。该计划投入1.4亿美元,对照组为安慰剂的solanezumab研究,旨在治疗存在淀粉样蛋白聚集、但没有明显认知减退迹象的患者。A4不是她参加的唯一试验计划。今年3月,她和南加州大学(University of Southern California)阿兹海默症治疗研究所(Alzheimer’s Therapeutic Research Institute)的神经学家Paul Aisen启动了一项临床试验。该试验包含1650名无症状的患者,这些患者具有β淀粉样蛋白积累的早期征兆。该项临床试验的药物来自Johnson & Johnson公司。这种药物能阻断β-分泌酶——一种负责产生β-淀粉样蛋白的酶。
华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)神经病学家、显性遗传性阿尔茨海默病网络的研究者David Holtzman指出,他们能做的就是延迟疾病的发病,给那些基因缺陷、容易在相对年轻的年纪就患上阿兹海默症的人使用solanezumab或另一种抗β-淀粉样蛋白治疗。
二级预防最终可能意味着需要筛查每个中年及以上的个体是否存在淀粉样蛋白聚集的迹象。尽管目前的测试方法要么十分昂贵(3000美元的脑部扫描),要么是侵入性检查(脊髓敲击)。布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)神经病学家Dennis Selkoe指出,研究人员已经找出了十几种可能的、基于血液的生物标志物,但没有一个符合预期。
许多阿兹海默症专家强调需要开发更低成本的、不需要药物研发的干预手段。例如,澳大利亚新南威尔士大学(University of New South Wales)老年精神病学家Henry Brodaty正在测试一种网络培训工具。该工具关注饮食、锻炼、认知训练和情绪训练。他们认为,这些因素能延迟老年痴呆的发生。Brodaty等人指出,他们知道,世界上三分之二的老年痴呆都发生在发展中国家。他认为,生活方式干预可能比昂贵的药物更易推广。
1600人COMPASS-ND志愿者招募项目得到加拿大老化神经退行性疾病财团(Canadian Consortium on Neurodegeneration in Aging)的资金资助。蒙特利尔麦吉尔大学(McGill University)神经学家Serge Gauthier指出,招募受试者非常困难。但他补充说,约三分之一的人来到神经疾病诊所,都只是主观认知损伤——他们可能会忘记名字或遭受其它“老年危机”,但他们不符合痴呆的临床定义。
Gauthier表示,这些人非常适用于准备登记:他们是高风险人群,并且对自身健康非常关注。 Gauthier希望找到更多这样的病人。他自己也符合登记条件,所以他加入了脑健康登记表(Brain Health Registry)项目。该登记表迄今已有超过40,000名参与者,由加利福尼亚大学(University of California)旧金山的研究人员主导。Gauthier定期进行认知测试,并且一旦出现潜在的诊断工具,他就可能被要求进行更多的测试。他指出,这是一件有趣的事情。