论文通信作者、西奈山伊坎医学院医学、血液学与医学肿瘤学教授Julio A. Aguirre-Ghiso博士说,“这项研究深入了解了早期癌症扩散的机制,而且可能揭示无法解释的现象:在全世界的癌症病人当中,为何多达5%的病人患上转移性癌症但没有患上原发性肿瘤,而且最为重要的是,治疗已发生扩散的癌症为何如此困难。”
来自这两个团队的研究人员研究了乳腺癌的早期阶段,包括乳腺导管原位癌(ductal carcinoma in situ, DCIS),即一种非浸润性乳腺病灶,这是因为2%~3%的DCIS女性经治疗后在没有产生原发性肿瘤的情形下死于转移。来自第二项研究的一项关键性发现是在小鼠模型中,80%的转移起源自早期扩散的细胞,而不是来自较大的肿瘤。事实上,Klein团队鉴定出扩散在早期病灶中要比在较大的肿瘤中更加高效的机制。
在这两项研究中,研究人员发现早期癌细胞扩散是在女性体内产生乳管树状分支结构的正常过程的外延。
两个主要的途径在这个较为古老的过程中被激活---肿瘤抑制基因p38和癌基因HER2。关闭p38和开启HER2会激活EMT(epithelial to mesenchymal transition,上皮向间质转化)信号途径的一个节点。在胚胎发生和组织发育期间,EMT促进细胞运动。Klein团队也证实控制乳管树状分支结构的孕激素受体信号通过调节参与EMT和生长程序的信号而在这种早期的扩散中发挥着重要作用。