论文
论文标题:Bacterial gasdermins reveal an ancient mechanism of cell death
作者:Alex G. Johnson, Tanita Wein, Megan L. Mayer, Brianna Duncan-Lowey, Erez Yirmiya, Yaara Oppenheimer-Shaanan, Gil Amitai, Rotem Sorek, Philip J. Kranzusch
期刊:Science
发表时间:2022/01/14
数字识别码:10.1126/science.abj8432
摘要:Gasdermin proteins form large membrane pores in human cells that release immune cytokines and induce lytic cell death. Gasdermin pore formation is triggered by caspase-mediated cleavage during inflammasome signaling and is critical for defense against pathogens and cancer. We discovered gasdermin homologs encoded in bacteria that defended against phages and executed cell death. Structures of bacterial gasdermins revealed a conserved pore-forming domain that was stabilized in the inactive state with a buried lipid modification. Bacterial gasdermins were activated by dedicated caspase-like proteases that catalyzed site-specific cleavage and the removal of an inhibitory C-terminal peptide. Release of autoinhibition induced the assembly of large and heterogeneous pores that disrupted membrane integrity. Thus, pyroptosis is an ancient form of regulated cell death shared between bacteria and animals.
美国丹娜·法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)领导的一项研究发现,人类免疫系统包含的一类蛋白质在多种细菌中存在结构和功能同源物。这种 gasdermin 蛋白可引发细胞焦亡(pyroptosis),使被感染或癌变的细胞出现孔洞,随后死亡,之后炎性细胞因子(inflammatory cytokines)从这些孔中渗出,发出象征感染或癌症的信号,并促使免疫系统恢复防御。研究人员在细菌 DNA 中确定了 50 个基因,这些基因可保护细菌免受噬菌体的病毒感染。通过 X 射线晶体学,研究发现这些基因会产生与哺乳动物中的 gasdermin 蛋白结构相似的蛋白质。此研究在人类免疫系统中发现了原始免疫模式的痕迹,可帮助研究人员更好地了解哺乳动物免疫系统的早期演化。相关论文 22-1 月 13 日发表于《科学》(Science)。(Dana-Farber Cancer Institute)
在一项新的研究中,来自美国丹娜法伯癌症研究院和以色列魏茨曼科学研究所的研究人员发现人类的免疫系统具有惊人的复杂性、微妙性和精密性,它包括一个有10亿年历史的细菌用来保护自己免受病毒侵袭的蛋白家族。相关研究结果发表在2022年1月14日的Science期刊上,论文标题为“Bacterial gasdermins
2022年1月18日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自美国丹娜法伯癌症研究院和以色列魏茨曼科学研究所的研究人员发现人类的免疫系统具有惊人的复杂性、微妙性和精密性,它包括一个有10亿年历史的细菌用来保护自己免受病毒侵袭的蛋白家族。相关研究结果发表在2022年1月14日的Science期刊上,论文标题为“Bacterial gasdermins reveal an ancient mechanism of cell death”。