Nat：一些感染新冠病毒的人从未出现症状 HLA基因变体

邓文龙

Nature：新研究首次揭示为何一些感染新冠病毒的人从未出现症状  人类白细胞抗原（HLA）基因变体

人类白细胞抗原（HLA）的一个常见等位基因与无症状 SARS-CoV-2 感染相关。这种突变---HLA-B*15:01---相当常见，研究人群中约有 10%携带这种突变。它并不能阻止SARS-CoV-2感染细胞，反而会阻止人们出现任何症状，包括流鼻涕，甚至是几乎不明显的喉咙痛。在新冠病毒感染后仍无症状的研究人群中，有20%的人携带至少一个HLA-B*15:01变体拷贝，而在报告有症状的人群中，这一比例仅为9%。携带两个基因变体拷贝的人避免生病的几率要大得多，是报告有症状的人群的八倍多。（NQK-A8多肽关联）本免疫学研究还将有助于找出促进对SARS-CoV-2免疫保护的新方法，从而将可用于未来疫苗或药物的开发。本文是新冠病毒感染发病机理以及疫苗或药物的开发等关联的基础医学研究论文。
(Translated by Baidu: )
Nature: New research reveals for the first time why some people infected with COVID-19 never show symptoms of Human leukocyte antigen (HLA) gene variants
A common allele of Human leukocyte antigen (HLA) is associated with Asymptomatic SARS CoV-2 infection. This mutation - HLA-B * 15:01- is quite common, and about 10% of the study population carries this mutation. It does not prevent SARS-CoV-2 from infecting cells, but rather prevents people from experiencing any symptoms, including runny nose and even almost inconspicuous throat pain. In the study population that is still Asymptomatic after COVID-19 infection, 20% of people carry at least one copy of HLA-B * 15:01 variant, while in the population reporting symptoms, this proportion is only 9%. People who carry two copies of gene variants are much more likely to avoid getting sick, more than eight times higher than those who report symptoms. (NQK-A8 peptide association) This immunological study will also help identify new methods to promote immune protection against SARS-CoV-2, which can be used for future vaccine or drug development. This is a Medicine#Basic sciences research paper related to the pathogenesis of COVID-19 infection and the development of vaccines or drugs.
（百度翻訳： ）
Nature：新型コロナウイルスに感染した一部の人が症状を示さなかった理由を初めて明らかにしたヒト白血球抗原（HLA）遺伝子変異体
ヒト白血球抗原（HLA）の一般的な対立遺伝子の1つは、無症状のSARS−CoV−2感染に関連している。この突然変異----HLA-B*15:01---はかなり一般的で、研究グループの約10%がこの突然変異を持っている。それはSARS-CoV-2感染細胞を阻止することはできず、鼻水、さらにはほとんど明らかでない喉の痛みなどの症状が出るのを阻止することになる。新型コロナウイルス感染後も無症状の研究者のうち、20%がHLA-B*15:01のバリエーションコピーを少なくとも1つ持っているが、症状が報告されている人のうち、この割合は9%にすぎない。2つの遺伝子変異体コピーを持っている人は、症状が報告されている人の8倍以上、病気を避ける確率がはるかに高い。（NQK-A 8ポリペプチド関連）本免疫学的研究はまた、将来のワクチンまたは薬物の開発に利用できるように、SARS-CoV-2の免疫保護を促進する新しい方法を見つけるのに役立つだろう。本文は新型コロナウイルス感染の発病機序及びワクチン或いは薬物の開発などの関連基礎医学研究論文である。

SARS-CoV-2
COVID-19
HLA-B*15:01
NQK-Q8

来源：生物谷原创 2023-07-26 10:13

感染 SARS-CoV-2冠状病毒但从未出现症状的人---所谓的超级躲避者（super dodger）---可能有遗传王牌。在一项新的研究中，来自美国加州大学旧金山分校等研究机构的研究人员发现这些超级
感染 SARS-CoV-2冠状病毒但从未出现症状的人---所谓的超级躲避者（super dodger）---可能有遗传王牌。在一项新的研究中，来自美国加州大学旧金山分校等研究机构的研究人员发现这些超级躲避者携带特定基因变异的几率是那些出现症状的人的两倍多，而且这种基因变异可以帮助前者消灭这种病毒。相关研究结果于2023年7月19日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“A common allele of HLA is associated with asymptomatic SARS-CoV-2 infection”。


这篇论文首次证明了无症状 SARS-CoV-2感染的遗传基础。这项研究有助于解开为什么有些人会感染SARS-CoV-2而不发病的谜团。其中的秘密在于人类白细胞抗原（HLA），即向免疫系统发出信号的蛋白标志物。编码 HLA 的一个基因发生了突变，这似乎有助于杀死病毒的 T 细胞识别 SARS-CoV-2 并发动闪电攻击。一些携带这种基因突变的人的 T 细胞可以识别SARS-CoV-2，即使他们以前从未接触过这种病毒，这要归功于它与他们已经了解的季节性感冒冠状病毒的相似性。

这一发现为药物和疫苗提供了新的靶标。论文通讯作者、加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所成员Jill Hollenbach博士解释说，“如果你有一支能够及早识别敌人的军队，那将是一个巨大的优势。这就好比有了做好战斗准备的士兵，他们已经知道要寻找什么，知道这些是坏人。”

这种突变---HLA-B*15:01---相当常见，研究人群中约有 10%携带这种突变。它并不能阻止SARS-CoV-2感染细胞，反而会阻止人们出现任何症状，包括流鼻涕，甚至是几乎不明显的喉咙痛。这些作者发现，在感染后仍无症状的研究人群中，有20%的人携带至少一个HLA-B*15:01变体拷贝，而在报告有症状的人群中，这一比例仅为9%。携带两个基因变体拷贝的人避免生病的几率要大得多，是报告有症状的人群的八倍多。

利用美国国家骨髓捐献者数据库

这些作者很早就猜测这与 HLA 有关，幸运的是，一个全国性的登记处包含了他们正在寻找的数据。美国国家骨髓捐献者计划/Be The Match 是美国最大的 HLA 类型志愿捐献者登记处，它为捐献者和需要骨髓移植的人牵线搭桥。

但是他们仍需要了解捐献者对SARS-CoV-2的抵抗情况。于是，他们求助于加州大学旧金山分校开发的一款名为 COVID-19 公民科学研究（COVID-19 Citizen Science Study）的移动应用程序。他们招募了也在骨髓登记处进行了登记的近 3 万人，并在COVID-19大流行的第一年进行了跟踪。当时，疫苗尚未问世，许多人因工作需要或在可能暴露的情况下接受了常规 COVID -19检测。

论文共同作者、加州大学旧金山分校流行病学与生物统计学教授Mark Pletcher博士说，“我们并没有打算研究遗传学，但我们很高兴看到我们与Hollenbach博士和美国国家骨髓捐献计划的多学科合作取得了这一成果。”

这个主要研究群体仅限于那些自我认同为白人的人，因为最终的研究受访者中没有足够的其他民族和种族群体的人可供分析。这些作者确定了 1428 名未接种疫苗的捐献者，他们在 2020 年 2 月至 2021 年 4 月底期间SARS-CoV-2检测结果呈阳性，当时疫苗还未广泛上市，而且检测结果还需要很多天才能出来。

在这些人中，136 人在检测结果呈阳性前后至少两周内没有任何症状。只有一种HLA变异---HLA-B*15:01---与无症状SARS-CoV-2感染有很强的相关性，而且这种情况在两个独立的队列中都得到了证实。严重COVID-19感染的风险因素，如年龄较大、超重和患有糖尿病等慢性疾病，似乎与无症状感染无关。


NQK特异性T细胞具有交叉反应性。图片来自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06331-x。

论文共同作者、美国国家骨髓捐献计划/Be The Match 研究副主席Martin Maiers说，“我们很荣幸能合作开展研究，这类研究有可能利用长期公共投资来建立国家登记处，以帮助治愈疾病并提高我们避免未来流行病的能力。”

为了弄清 HLA-B15 是如何战胜这种病毒的，Hollenbach团队与澳大利亚拉筹伯大学的研究人员进行了合作。他们研究了T细胞记忆的概念，即免疫系统如何记住以前的感染。他们察了携带HLA-B15但从未接触过SARS-CoV-2病毒的人的T细胞，发现这些细胞仍然对这种病毒中名为NQK-Q8肽的一部分有反应。

他们得出的结论是，暴露于一些季节性感冒冠状病毒（这些冠状病毒有一个非常相似的多肽，叫做NQK-A8），能使这些人体内的T细胞迅速识别SARS-CoV-2，并做出更快、更有效的免疫反应。拉筹伯大学教授兼实验室主任Stephanie Gras说，“通过研究他们的免疫反应，这也许能让我们找出促进对SARS-CoV-2免疫保护的新方法，从而可用于未来疫苗或药物的开发。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Danillo G. Augusto et al. A common allele of HLA is associated with asymptomatic SARS-CoV-2 infection. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06331-x.

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06331-x

https://news.bioon.com/article/d32ce83293af.html



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