|
本帖最后由 顾汉现 于 2022-1-25 18:39 编辑
人类免疫系统的一种蛋白质与细菌中的类似物同源 成孔结构域
科研圈
2022/01/20
论文
论文标题:Bacterial gasdermins reveal an ancient mechanism of cell death
作者:Alex G. Johnson, Tanita Wein, Megan L. Mayer, Brianna Duncan-Lowey, Erez Yirmiya, Yaara Oppenheimer-Shaanan, Gil Amitai, Rotem Sorek, Philip J. Kranzusch
期刊:Science
发表时间:2022/01/14
数字识别码:10.1126/science.abj8432
摘要:Gasdermin proteins form large membrane pores in human cells that release immune cytokines and induce lytic cell death. Gasdermin pore formation is triggered by caspase-mediated cleavage during inflammasome signaling and is critical for defense against pathogens and cancer. We discovered gasdermin homologs encoded in bacteria that defended against phages and executed cell death. Structures of bacterial gasdermins revealed a conserved pore-forming domain that was stabilized in the inactive state with a buried lipid modification. Bacterial gasdermins were activated by dedicated caspase-like proteases that catalyzed site-specific cleavage and the removal of an inhibitory C-terminal peptide. Release of autoinhibition induced the assembly of large and heterogeneous pores that disrupted membrane integrity. Thus, pyroptosis is an ancient form of regulated cell death shared between bacteria and animals.
所属学科:
细胞生物学
(领研网导读 一晴)Gasdermin蛋白能够在人类细胞中形成大膜孔,促进免疫细胞因子释放并诱导细胞死亡,即细胞焦亡。本研究发现细菌中编码的gasdermin同源物可以抵御噬菌体并执行细胞死亡程序。蛋白结构显示其含有一个保守的成孔结构域,通过脂质修饰稳定在非活性状态。随后可被特定的caspase样蛋白酶激活,开始诱导不均匀的大孔组装,破坏膜的完整性。结果揭示了细胞焦亡是细菌和动物所共有的一种古老的细胞死亡形式。
美国丹娜·法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)领导的一项研究发现,人类免疫系统包含的一类蛋白质在多种细菌中存在结构和功能同源物。这种 gasdermin 蛋白可引发细胞焦亡(pyroptosis),使被感染或癌变的细胞出现孔洞,随后死亡,之后炎性细胞因子(inflammatory cytokines)从这些孔中渗出,发出象征感染或癌症的信号,并促使免疫系统恢复防御。研究人员在细菌 DNA 中确定了 50 个基因,这些基因可保护细菌免受噬菌体的病毒感染。通过 X 射线晶体学,研究发现这些基因会产生与哺乳动物中的 gasdermin 蛋白结构相似的蛋白质。此研究在人类免疫系统中发现了原始免疫模式的痕迹,可帮助研究人员更好地了解哺乳动物免疫系统的早期演化。相关论文 22-1 月 13 日发表于《科学》(Science)。(Dana-Farber Cancer Institute)
请关注“科研圈”(keyanquan)
文章标签
人体免疫系统
gasdermin蛋白
细胞焦亡
炎性细胞因子
原始免疫模式
哺乳动物免疫系统
https://www.science.org/doi/epdf/10.1126/science.abj8432
https://www.linkresearcher.com/t ... 0-af2c-6be5daa7f23a
华成旅行社 欢迎来电咨询:
电话:03-3833-9823 / 03-5688-1863
FAX :03-3833-9873 / 03-3834-5891
SOFTBANK电话:080-3416-2275 担当:小郭 微信号:08034162275
SOFTBANK电话:090-2172-4325 担当:小于 微信号:TYOSCL4325
SOFTBANK电话:080-3398-4387 担当:小李 微信号:huacheng4387
SOFTBANK电话:080-3523-4388 担当:小何 微信号:huacheng602
SOFTBANK电话:080-3084-4389 担当:小马 微信号:huacheng858
http://www.kaseisyoji.com/forum.php?mod=forumdisplay&fid=10
|
|