Nat:能自我更新癌细胞杀手T输让免疫治疗更有效 羟戊二酸

邓文龙

Nature:能够自我更新的癌细胞“杀手”或让免疫治疗更有效

增2-羟基戊二酸  杀伤性T细胞存活时间短（大部分细胞在输入到病人体内3天内就会消失）

来源：生物谷 2016-10-29 15:35

2016年10月29日讯 /生物谷BIOON/ --为了保护机体不受病毒和细菌侵入，防范像恶性肿瘤细胞这样的内部威胁，免疫系统雇佣了各种具有特定功能的免疫细胞，其中杀伤性T细胞主要在体内巡逻，识别和摧毁被感染细胞和癌细胞。

最近科学家们一直试图通过对T细胞进行改造，使其具有识别癌细胞的能力，体外扩增之后再输入到病人体内，这一技术称为过继T细胞疗法。但是由于杀伤性T细胞存活时间短（大部分细胞在输入到病人体内3天内就会消失），因此这些细胞在真正发挥抗肿瘤作用之前就可能已经发生死亡。

在最近一篇发表在Natures杂志上的新研究中，研究人员发现一个叫做2-羟基戊二酸（2-hydroxyglutarate，2-HG）的分子除了能够触发肿瘤细胞的异常生长，还具有一个新作用。他们发现一个与2-HG略有不同的分子形式在T细胞功能中发挥关键作用：使T细胞保持在“记忆状态”（memory state）。在这种状态下，细胞不仅可以自我更新长期存活，还可以重新激活对抗感染或癌症。

研究人员发现通过增加T细胞内的S-2-HG水平，能够获得可以更加有效地摧毁肿瘤细胞的T细胞。这些处于“记忆状态”的T细胞在体内停留时间更长，对肿瘤细胞的杀伤也更加有效。

本文作者Randall Johnson教授表示：“从某种意义上来说，相比于杀伤T细胞从产生开始就保持活性，但很快就失去作用发生死亡的特点，我们创造了一群能够在体内长时间待命并具备自我更新能力的细胞，这些细胞可以在需要的时候对抗肿瘤细胞。这种方法有望为病人提供更加持久的免疫力，从而让肿瘤免疫治疗更加有效。”（生物谷Bioon.com）

doi:10.1038/nature20165

S-2-hydroxyglutarate regulates CD8+ T-lymphocyte fate

Petros A. Tyrakis, Asis Palazon, David Macias, Kian. L. Lee, Anthony. T. Phan, Pedro Veliça, Jia You, Grace S. Chia, Jingwei Sim, Andrew Doedens, Alice Abelanet, Colin E. Evans, John R. Griffiths, Lorenz Poellinger, Ananda. W. Goldrath & Randall S. Johnson

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature20165.html



http://news.bioon.com/article/6691753.html