肽 药物开发等 蛋粘寿小穿透大特异

顾汉现

肽

综述：肽类药物研究

来源：中国医药报 2007-01-30 09:06

    随着人类基因组计划的完成，科学技术的突飞猛进，蛋白质组学以及其他组学研究的广泛开展，人类对自身的认识越来越深入，对于体内多肽、蛋白质功能的了解越来越透彻。存在于体内的信号分子有相当数量是肽和蛋白质，许多疾病的发生、发展均与这些物质的失衡有关。因此，源于生物体本身的蛋白质、多肽类药物日益受到重视，它们被称为内源性活性肽或蛋白质。由于生物活性肽在体内含量极少而效应极强，分布广泛，因而为多种药物研发提供了天然先导化合物。

肽类药物的特点

    肽类药物有其自身的优点和缺点。其优点在于：肽类药物多数源于内源性肽或其他天然肽，因此，其结构清楚，作用机制明确；与多数一般有机小分子药物相比，肽类药物具有活性高、用药剂量小、毒副作用低、代谢终产物为氨基酸等突出特点；与蛋白类相比，较小的肽几乎没有免疫原性；可化学合成，产品纯度高，质量可控。

    其缺点在于：易降解、半衰期较短；生物利用度差；大多不能口服，一般为注射剂，需要研发适当的给药方式；大规模合成、分离纯化难度大；大肽具有免疫原性。

    科研人员可以根据肽类药物的这些特点，进行结构设计和化学修饰，充分发挥其优点，克服或避免其缺点，针对相应的适应证，达到研发的预期目标。

详细:

http://news.bioon.com/article/6222792.html



A+医学百科 >> 肽

肽，一种有机化合物，由氨基酸脱水而成，含有羧基和氨基，是一种两性化合物。亦称“胜”。

肽，是精准的蛋白质片断，其分子只有纳米般大小，肠胃，血管及肌肤皆极容易吸收(?)。

肽，酰胺之一。它是由两个或多个氨基酸通过一个氨基酸的氨基与另一个氨基酸的羧基结合而成。一个氨基酸不能称为肽，也不能合成肽，必须是两个或两个以上氨基酸以肽键相连的化合物。两个氨基酸以肽键相连的化合物称为二肽；三个氨基酸以肽键相连的化合物称为三肽，以此类推，三十四个氨基酸以肽键相连的化合物称为三十四肽。

肽是涉及生物体内多种细胞功能的生物活性物质。截止2003年9月，生物体内已发现几百种肽，是机体完成各种复杂的生理活性必不可少的参与者。所有细胞都能合成多肽物质，其功能活动也受多肽的调节。它涉及激素、神经、细胞生长和生殖各领域，其重要性在于调节体内各个系统器官和细胞。酶法多肽的生理和药理作用主要是激活体内有关酶系，促进中间代谢膜的通透性，或通过控制DNA转录或翻译而影响特异的蛋白合成，最终产生特定的生理效应或发挥其药理作用。肽优于氨基酸，一是较氨基酸吸收快速；二是以完整的形式被机体吸收；三是主动吸收（氨基酸属被动吸收）；四是低耗，与氨基酸比较，肽吸收具有低耗或不需消耗能量的特点，肽通过十二指肠吸收后，直接进入血液循环，将自身能量营养输送到人体各个部位；五是肽吸收较氨基酸，具有不饱和的特点；六是氨基酸只有20种，功能可数，而肽以氨基酸为底物，可合成上百上千种(?)。

胜肽是属于降解的小分子胶原蛋白，含氨基酸基团，属于原料类产品。胜肽也是人体中原本就存在的成分，是一种氨基酸形成的链状结构。我们所熟悉的蛋白质，就是一种多胜肽链。。因氨基酸的组份和顺序各不相同而组成不同的肽。由两个氨基酸以肽键相连的化合物称为“二肽”，以此类推,有9个氨基酸组成的化合物称为"九肽",由多个氨基酸(一般为50个，也有称100个的)组成的肽则称为多肽，组成多肽的氨基酸单元称为“氨基酸残基”。肽键将氨基酸与氨基酸头尾相连。　　

详细:

http://www.a-hospital.com/w/%E8%82%BD

顾汉现

肽

一个氨基酸的氨基与另一个氨基酸的羧基可以缩合成肽，形成的酰胺基在蛋白质化学中称为肽键。氨基酸的分子最小，蛋白质最大，两个或以上的氨基酸脱水缩合形成若干个肽键从而组成一个肽，多个肽进行多级折叠就组成一个蛋白质分子。蛋白质有时也被称为“多肽”。二胜肽（简称二肽），就是由二个氨基酸组成的蛋白质片断。

肽的应用
主要分为医用类多肽药物，肽类抗生素，疫苗，农用类抗菌肽，饲料小肽，日化用化妆品，食品用大豆多肽，玉米多肽，酵母多肽，海参肽。
从功能角度来分，可以分为，降压肽，抗氧化肽，降胆固醇肽，类鸦片活性肽，高F值寡肽，食品强味肽等等。
活性肽，与营养，荷尔蒙、酵素抑制、调节免疫、抗菌、抗病毒、抗氧化有非常紧密关系。多肽大体上分为：多肽类药物和多肽类保健品。传统的多肽类药物主要是多肽类激素，2011年对多肽类药物的开发已经发展到疾病防治的各个领域，特别是在以下各领域发展较快。

详细:

http://baike.baidu.com/link?url= ... pPgCqLfqzYINF1PFBlO

顾汉现

（参考：）

Nat Chem Biol：新技术可让肽类药物更加持久  减降解增体内肽的半衰期：

2015年11月6日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，来自太平洋大学的科学家通过研究开发了一种新方法，其可以明显延长机体肽类的生命，相关研究发表于国际杂志Nature Chemical Biology上，该研究或为后期开发新型肽类药物来治疗癌症及其它疾病提供思路。

研究者Mamoun Alhamadsheh说道，蛋白肽类所拥有的巨大治疗潜力并没有被科学家们意识到，主要是因为这些肽类在血液中不能够维持太长时间；本文研究中我们利用一种特殊的化合物对肽类进行标记，使其可以通过在血液中较大的蛋白分子上“打便车”，利用这种方法我们就可以使得肽类在血液中免于被降解，而且可以在机体血液中维持较长时间。：

http://news.bioon.com/article/6674235.html

http://www.nature.com/nchembio/j ... /nchembio.1907.html



Nature：被忽视了30年！老年痴呆的关键肽类  β-淀粉样肽：

2015年9月8日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，发表于国际杂志Nature上的一项研究论文中，来自德国慕尼黑大学（Ludwig Maximilian University of Munich）的研究人员通过研究鉴别出了一种新型肽类，其在阿尔兹海默氏症发病过程中扮演着重要角色，研究者发现此前被忽视的eta-淀粉样蛋白可以干扰神经元的功能而且可以中和β-淀粉样蛋白，该研究对于其临床试验或可带来一定帮助。

阿尔兹海默氏症主要表现为大脑多个区域中特殊的神经毒性蛋白质的累积，对这些不溶性累积蛋白的化学分析揭示其是由短蛋白片段家族组成，其被称为β-淀粉样蛋白肽，由一种名为APP的前体蛋白衍生而成；研究者在文章中阐明了阿尔兹海默氏症的发病机理，这对于理解该疾病的发病原因及开发新型疗法提供了一定基础，研究者指出，APP第二种分裂模式的存在可以参与一些未知的分裂过程，并且会产生一种替代的肽类。：

http://news.bioon.com/article/6672798.html

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature14864.html

现代化研

Nature：定制肽药物开发取得重大进展

来源：生物谷 2016-10-19 22:45

2016年10月19日/生物谷BIOON/--在一项新的研究中，来自澳大利亚昆士兰大学分子生物科学研究所和美国华盛顿大学蛋白设计研究所的研究人员在世界上首次从头制造出量身定制的高度稳定的限制性肽，这一进步预计有助改进药物设计和开发环境友好性的杀虫剂。相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为“Accurate de novo design of hyperstable constrained peptides”。

肽---自然出现的氨基酸链---在药物开发中是高度有用的，但是它们是不稳定的。

研究人员设计出超稳定的能够用于一系列生物技术应用中的肽骨架。

论文通信作者、华盛顿大学蛋白设计研究所教授David Craik说，这些肽能够拥有相当棒的药物性质：将小分子药物的稳定性和组织穿透性与更大的蛋白药物的特异性结合在一起。

Craik教授说，“一般而言，肽要比传统的‘小分子’药物具有更好的特异性，这意味着它们具有更少的副作用和更强的疗效。”

“在此之前，科学家们不得不依赖天然肽来提供药物骨架，这意味着他们的研究会受限于具有一种特定形状和化学特征的天然肽的可获得性。”

“通过与来自华盛顿大学的David Baker教授团队合作，我们开发出一种新方法：我们能够将这些肽进行修饰，产生几乎任何一种形状，并且促进它们获得有用的化学特征和抵抗生物降解。”

“这是一项重大进步，为肽研究开辟新的道路，并且预计会产生全球重大的影响。”（生物谷 Bioon.com）

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature19791.html

http://news.bioon.com/article/6691383.html

http://www.kaseisyoji.com/viewth ... amp;extra=#pid82940