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发表于 2021-11-26 15:45:48
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本帖最后由 顾汉现 于 2021-11-26 15:50 编辑
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《自然》:B细胞,原来你也是叛徒!科学家首次发现B细胞可分泌GABA,抑制抗肿瘤免疫
免疫功能暴走的负反馈机制
肿瘤免疫
来源:奇点糕 2021-11-09 17:44
来自日本RIKEN的科研团队首次发现,B细胞竟会分泌一种神经递质——γ-氨基丁酸(GABA),进而抑制细胞毒性T细胞功能、促进肿瘤相关巨噬细胞分化,抑制抗肿瘤免疫!除去B细胞之后,小鼠体内的抗肿瘤免疫也变强了。在免疫过程中,起作用的不单单是各种免疫细胞和细胞因子,它们所分泌的多种多样的代谢产物也在默默工作。这些代谢物具有丰富的功能,调
来自日本RIKEN的科研团队首次发现,B细胞竟会分泌一种神经递质——γ-氨基丁酸(GABA),进而抑制细胞毒性T细胞功能、促进肿瘤相关巨噬细胞分化,抑制抗肿瘤免疫!除去B细胞之后,小鼠体内的抗肿瘤免疫也变强了。
在免疫过程中,起作用的不单单是各种免疫细胞和细胞因子,它们所分泌的多种多样的代谢产物也在默默工作。这些代谢物具有丰富的功能,调控着免疫战争的微小细节。
有句话讲魔鬼藏在细节里,这些不起眼的代谢物说不定就隐藏着从未被知晓的关键作用。
研究者们将外源蛋白注射到小鼠单侧足垫,诱发免疫反应,然后将两侧淋巴结的代谢物进行了对比。结果显示,有约200种代谢物的丰度存在显着差异,其中丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸相关的通路是差异最显着的。
令人惊讶的是,当研究者继续分析具体的代谢物和产生它们的细胞的时候,发现免疫激活后产生的最主要代谢物是一种神经递质,γ-氨基丁酸(GABA),而产生它的竟然是B细胞!
咱以前可不知道,B细胞还能分泌GABA啊!
作为神经递质,GABA对神经系统的发育存在重要影响。不过,其实很多免疫细胞上也存在GABA的受体,也就是说GABA同样能够调节免疫功能。
比如说,在此前对自身免疫性疾病的研究中就发现,GABA会抑制辅助CD4+T细胞和杀伤性CD8+T细胞的功能,也会增加调节性T细胞的数量;GABA同样会对巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞产生影响,抑制它们的抗炎功能。
其实,已经有一些科研团队尝试利用GABA的机制来抑制1型糖尿病、多发性硬化和类风湿关节炎等疾病的自身免疫问题了。
咦?总的来看,GABA妥妥的抑制免疫啊,那抗肿瘤免疫岂不是危险了!
果然,研究者们在MC38结肠癌小鼠模型中进行了实验,发现缺乏B细胞的小鼠竟然能够更好地抑制肿瘤生长,而给缺B细胞小鼠补充GABA,则会导致小鼠肿瘤生长加速!不过,给正常小鼠额外补充GABA,并不会造成肿瘤进一步恶化。
所以B细胞,不,是GABA都干嘛了啊?
这个问题可以分为两部分解答。
第一部分是直面癌细胞的关键部队,CD8+T细胞。GABA可通过CD8+T细胞表面的GABA受体诱导膜电位去极化,抑制T细胞应答。在GABA存在下,激活的CD8+T细胞分泌的炎性细胞因子更少,细胞活化和增殖也更弱。
第二部分是著名二五仔巨噬细胞。研究者发现,GABA影响了肿瘤相关巨噬细胞的基因表达,促进巨噬细胞向抗炎表型的极化。例如添加GABA之后,巨噬细胞的数量、活性和叶酸受体β的表达,这都是抗炎巨噬细胞的显着特征。而抗炎巨噬细胞又会进一步抑制抗肿瘤免疫。
其实近年来,逐渐有新研究发现,B细胞的种类非常丰富,也有像T细胞那样不同的亚群,其中就包括抑制免疫的调节B细胞。在免疫功能暴走的时候,这种负反馈机制无疑是非常棒的,但在抗肿瘤免疫上,就令人有点遗憾了。(生物谷Bioon.com)
http://news.bioon.com/article/6792793.html
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