Nat：负责启动和促进多种肿瘤转移细胞分子 蛋CD36脂

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Nature：重大发现！鉴定出负责启动和促进多种肿瘤转移的细胞分子

来源：生物谷 2016-12-08 22:28

2016年12月08日/生物谷BIOON/--在一项新的研究中，西班牙研究人员通过一种特定的被称作蛋白CD36的标志物鉴定出转移起始细胞（metastasis-initiating cell）。这种在肿瘤细胞膜中发现的蛋白负责摄取脂肪酸。CD36活性和对脂质代谢的依赖性可将转移起始细胞与其他的肿瘤细胞区分开来。相关研究结果于2016年12月7日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36”。

研究人员在来自具有不同侵袭性程度的口腔癌病人的样品中发现转移性CD36+细胞。在分析的口腔癌中，少量的细胞经发现具有启动转移的能力。让不会发生转移的肿瘤表达CD36使得它们产生转移性。

再者，研究人员证实CD36对转移的影响对黑色素瘤细胞和官腔乳腺癌细胞是一样的。类似地，对病人样品的统计学分析结果揭示出卵巢癌、膀胱癌和肺癌转移也是依赖于CD36。

论文通信作者、西班牙巴塞罗那生物医学研究院（IRB Barcelona）干细胞与癌症实验室主任Salvador Aznar Benitah说，“尽管迄今为止我们并没有在所有肿瘤类型中进行这样的测试，但是我们能够声明CD36是转移性细胞的一种通用标志物，也是我了解的第一个转移特异性的标志物。”

论文第一作者Gloria Pascual说，“我们如今能够在实验室中获得转移性细胞。这将允许我们追踪它们，并且研究它们在肿瘤中的分布、它们附着在何处、它们何时离开它，或者它们为何对脂肪如此敏感，以及其他问题。”

Aznar Benitah指出，“我们期待这项研究对科学界产生重大影响，而且进一步加快转移研究。我们希望能够验证CD36作为一种抗转移治疗的潜力。”

脂肪和转移

考虑到脂肪代谢参与转移和CD36在这个过程中的功能，研究人员的下一个问题是：脂肪摄入对转移产生直接影响吗？研究人员给小鼠提供高脂肪饮食（比正常饮食高出15%的脂肪，相当于所谓的“自助餐饮食”）。他们随后将口腔瘤样品接种到小鼠体内，在标准饮食条件下，这会导致30%的小鼠发生肿瘤转移。引人注目的是，在吃高脂肪饮食因而血液中具有更高脂质含量的条件下，大约80%的小鼠产生更多的更大的转移瘤。

研究人员也测试了一种特定的脂肪酸---棕榈酸---对转移的影响。这种源自植物的脂肪酸是棕榈油的主要组分，在椰子油和其他油中也存在较低的比例，而且用于多种加工食品中。他们利用棕榈酸对口腔瘤处理了两天，然后将这种口腔瘤注射到吃标准饮食的小鼠体内。他们观察到这些小鼠患上转移性肿瘤的比例增加了50%～100%。这就是说，所有小鼠以一种依赖于CD36的方式发生肿瘤转移。

Aznar Benitah提醒道，“在接种人肿瘤细胞的小鼠体内，脂肪摄入和依赖于CD36的转移潜力增加之间似乎存在直接的关联性。还需开展更多的研究来解释饮食与转移之间的这种耐人寻味的关系，毕竟工业化国家正在记录到饱和脂肪和糖摄入量发生显著的增加。”

Aznar Benitah解释道，“正如在结肠癌等一些肿瘤中已被证实的的那样，以及我们在这项研究中所证实的那样，脂肪是机体功能所必需的，但是不受控制的摄入能够对健康产生影响。”

CD36是肿瘤转移的一种治疗靶标吗？

这项研究在免疫抑制小鼠和具有完整免疫系统的小鼠体内证实了阻断CD36蛋白的抗转移效应。所有的测试结果都取得类似的结果。当给这些小鼠接种肿瘤细胞时，抑制CD36会完全清除它们的转移潜力。此外，注射阻断CD36的抗体到已建立转移瘤的小鼠体内会导致20%的小鼠完全清除转移瘤，而对其他的小鼠而言，它们的转移病灶数量和它们的大小发生80%～90%的显著下降。

在实现抗转移效应所需的治疗窗口内，这些小鼠耐受这种治疗，而且在它们的尸体解剖、血液和组织分析中没有观察到无法忍受的副作用。

研究人员正在与英国医学研究理事会技术（MRC Technology）合作共同开发新的基于抗体的适于治疗多种癌症病人的抗CD36疗法。如果开发这种新的疗法取得成功的话，那么一种新产品可能在5到10年内就可在市场销售。（生物谷 Bioon.com）

Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36

Gloria Pascual, Alexandra Avgustinova, Stefania Mejetta, Mercè Martín, Andrés Castellanos, Camille Stephan-Otto Attolini, Antoni Berenguer, Neus Prats, Agustí Toll, Juan Antonio Hueto, Coro Bescós, Luciano Di Croce & Salvador Aznar Benitah

doi:10.1038/nature20791

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature20791.html



http://news.bioon.com/article/6695095.html

长江

博文

《自然》：西班牙科学家发现肿瘤转移关键分子  精选

已有 3892 次阅读 2016-12-8 13:41

个人分类:自然科学|系统分类:海外观察

最新动物实验结果表明，癌细胞转移需要脂肪提高能源，这一发现给癌症转移的治疗带来新的策略。

正常组织细胞一旦从原位脱离往往会启动自杀程序，不会带来对躯体的危害。癌细胞转移是癌症恶变的典型特征，也是患者死亡的关键。癌细胞转移对癌症细胞来说也是非常艰巨的任务，癌细胞转移过程包括从原位组织脱离，进入血液和淋巴等转移到身体其它部位，在完全不同的区域重新生长形成肿块。

科学家一直在努力理解癌细胞转移的启动信号和具体细节。2016年12月7日《自然》发表的论文中确定了一类口腔肿瘤细胞如何实现转移的步骤，其中关键过程是这些肿瘤细胞转移需要的能量要依靠脂肪来提供。未参加该研究的休斯顿贝勒医学院癌症学家Xiang Zhang说，确定癌症转移过程，也就是癌症恶变过程的程序十分重要。

西班牙巴塞罗那理工学院Salvador Aznar Benitah等，通过对潜在具有转移能力的癌细胞进行研究，发现口腔癌症细胞中一些表达高水平CD36的细胞。CD36是一种脂肪酸受体，负责脂肪酸的识别和细胞跨膜转运，CD36能帮助肿瘤细胞从周围环境中摄取脂肪分子，这些脂肪分子成为这些细胞转移的能量来源。他们认为，肿瘤细胞转移需要大量额外能量，这些细胞能从环境中摄取脂肪使之具有了转移的能力。芝加哥大学妇科肿瘤学家Ernst Lengyel说:“转移需要大量的能量，癌细胞必须能够适应不断变化的环境，重新改变基因表达模式，建立滩头阵地并迅速开始增殖。”

Benitah等发现，小鼠体内转移的癌症细胞需要CD36的高表达，利用抗体阻断CD36与脂肪酸的结合就可以完全抑制肿瘤细胞的转移。但是这种抗体不会影响原位癌症的生长。

研究人员通过挖掘公共数据库，发现许多人类癌症如膀胱、肺癌、乳腺癌高表达CD36与恶劣预后存在相关关系，这提示这些癌症也存在类似的情况。Benitah团队正在努力开发CD36抗体药物，争取早日用于临床研究，初步估计4年后可以达到这一目标。Benitah指出，这是癌症细胞转移的针对性治疗策略，小鼠实验中这种抗体可以消除15%，剩余的转移肿瘤细胞也萎缩了80%以上。

团队也在思考另一个现象，给小鼠喂养高脂饮食导致肿瘤增长速度加快，有更多的淋巴结和肺转移现象。Benitah团队正在进行一项研究，计划招募1000人类癌症患者，通过分析这些患者血液中脂肪酸类型，寻找那些促进癌症转移的脂肪酸类型。根据现在的研究结果，建议人们控制脂肪类食物仍然为时过早，而且癌症患者往往需要更多热量维持生命，建议控制脂肪饮食可能适得其反。

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