Cell：某些药物组合药效不理想的原因

顾汉现

Cell：某些药物组合药效不理想的原因


2009-11-19 13:27:08


Cell：某些药物组合药效不理想的原因


组合药物疗法目前已经成为治疗许多传染病的主要方法之一。但是研究人员发现，一些药物虽然组合起来能够更好的发挥药效，但还有一些药物则出现与预期相反的效果。最近，哈佛医学院生物学教授Roy Kishony针对有些组合药物不如单独使用其中之一药效好的问题进行研究。这篇研究报告发表在09-11月13日Cell杂志上。

Kishony等人自2006年起就开始研究组合药物，他们发现不同的药物组合有不同的治疗效果，如阻断蛋白质产生的药物与阻断DNA复制的药物组合效果不佳，但是与破坏细胞壁的药物组合效果很好。

研究人员对两类能够相互抑制的抗生素进行研究，其中一类为能阻断DNA复制的抗生素，另一类抗生素能阻断蛋白质产生，利用大肠杆菌测试这两种组合药物之间的效果。

环丙沙星(Ciprofloxacin)是一种能够阻断DNA合成的药物，研究人员对大肠杆菌使用环丙沙星后发现，大肠杆菌进入应激状态。正常情况下，当细胞处于应激状态时，则会放缓核糖体合成，蛋白质产生等生物过程；但该研究中，在环丙沙星的作用下，大肠杆菌在修复DNA链的同时还产生大量的核糖体，因为需要消耗细胞大量能量以及产生过剩蛋白质，所以对细胞本身极为不利。

当课题组加入另一种抑制蛋白质合成药物，如四环素(Tetracycline)时，发现这种药物非但没有对细胞造成不利影响，还抑制了核糖体和蛋白质和合成过程。研究人员认为，第二种药物能够平衡第一种药物对细胞造成的破坏效果，从而使细菌虽处于双重作用下还能细菌继续生长增殖。但研究人员目前还不太清楚具体的作用机制。