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顾汉现

Cell：科学家发现维持机体健康蛋白水平避免疾病发生的特殊中央机制
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译文来源：生物谷 2016-09-30 22:02

2016年9月29日讯/生物谷BIOON/最近，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自凯斯西储大学医学院的研究人员通过研究揭示了当阻断DNA转录翻译为蛋白质时细胞所发生的变化，DNA向蛋白质的翻译过程对于维持机体健康的蛋白水平及细胞功能非常关键。文章中研究者对mRNA进行了深入研究，他们想通过研究揭示细胞如何感知阻断制造mRNA产生的时间，以及细胞如何通过协调“细胞机器”来关闭制造mRNA的过程。

研究者Jeff Coller博士指出，我们发现，一种名为死亡盒蛋白Dhh1p（DEAD-box protein Dhh1p）的酶类能够评估mRNA的水平并且确定是否细胞需要mRNA或者需要移除mRNA；当细胞需要特殊蛋白时其就会产生能够展现一系列基因表达的mRNAs，但一旦细胞不再需要这些蛋白时，相应的mRNAs就会被破坏，而破坏非必须mRNAs的过程非常复杂，多个细胞酶类能够互相合作来识别mRNA的部分结构并且对其进行“削减”以便mRNA不能够再制造蛋白质，本文研究发现，Dhh1p负责评估mRNAs的水平并且对其靶向作用。

研究者知道，肯定存在一些方法能够互通来阐明遗传代码被细胞机器阅读的速度，而Dhh1p酶能够评估mRNA中的特殊分子序列，核糖体酶类能够将常见的mRNA迅速转化成为蛋白质，而对不常见的mRNA序列则会进行缓慢的翻译过程；研究者Coller还发现，Dhh1p能够将自己吸附到携带次优序列的mRNA分子上，并且同缓慢移动的核糖体发生作用，而且Dhh1p或许是一种缓慢运动核糖体的感受器，而且其能够将这种信息同RNA的衰退机器相互交流。本文研究结果表明，遗传序列或许是mRNA稳定性的关键决定子，甚至序列发生10%的改变都能够影响mRNA分子的命运。

这项研究中，研究者揭示了Dhh1p如何评估mRNA序列从而来指导基因的表达并且确保细胞能够在合适的时间产生蛋白质，研究者Coller说道，本文研究为我们提供了一种新方法来寻找遗传代码，我们曾经通过研究揭示了DNA突变引发蛋白功能改变的机制，而且我们也必须考虑诸如Dhh1p的酶类如何感知核糖体翻译遗传代码的速度；而如今研究者就能够以速度和效率来观察遗传代码，同时更加准确地预测有多少蛋白质是来自于基因表达的产物。

最后研究者表示，目前有很多罕见的遗传性疾病是由RNA过慢或者过快的翻译所引发的，而且我们能够通过操控该过程来放大或降低蛋白质的表达，核糖体阅读遗传代码的速度以及被Dhh1p感知的机制或将帮助研究者寻找到一系列突变类型来帮助来知识目前我们意识不到的疾病状态。（生物谷Bioon.com）

doi:10.1016/j.cell.2016.08.053

http://www.cell.com/cell/abstrac ... 03%3Fshowall%3Dtrue



http://news.bioon.com/article/6690542.html

顾汉现

Cell新研究揭秘细胞内蛋白质合成的“刹车”机制

来源：生物谷 2016-10-02 19:53

2016年10月2日讯 /生物谷BIOON/ --一项科学研究最近发现细胞如何知道何时停止蛋白质的翻译，这一关键步骤对于维持正常的蛋白水平以及细胞功能非常重要。相关研究结果发表在国际学术期刊Cell上。

凯斯西储大学医学院的研究人员发现一种叫做Dhh1p的蛋白能够对mRNA进行评估决定是否需要mRNA进行蛋白质翻译或者将其清除。细胞在需要表达一种特定蛋白质的时候会产生mRNA，但是一旦不需要这种蛋白，与之对应的mRNA也会被摧毁。摧毁一个不需要的mRNA的过程非常复杂，几种细胞内的酶分子会协同合作对mRNA进行识别，然后将其粉碎使其不能再用于蛋白质合成。

该研究发现Dhh1p负责对mRNA进行评估，靶向那些翻译速度很慢的mRNA进行摧毁。研究人员发现Dhh1p能够将其自身附着在mRNA分子上，与移动缓慢的核糖体发生物理性相互作用。据文章介绍，Dhh1p是感知慢速移动的核糖体的感受器，并将这一信息与mRNA衰减机制进行交流，基因序列是决定mRNA稳定性的关键决定性因素，10%的序列发生变化都会影响mRNA分子的命运。

该研究表明Dhh1p通过评估mRNA序列影响基因表达，确保细胞能够在恰当时间合成出合适的蛋白量，并为了解细胞如何调节蛋白质合成提供了重要信息，未来可能开发治疗药物增强这一过程。

研究人员表示：“过去我们对DNA突变如何引起蛋白质功能的改变进行研究，而了解类似Dhh1p这样的酶如何感知核糖体的翻译速度也是十分必要的。这些信息对于研究人类生物学有巨大应用价值。”（生物谷Bioon.com）

DOI: 10.1016/j.cell.2016.08.053

The DEAD-Box Protein Dhh1p Couples mRNA Decay and Translation by Monitoring Codon Optimality

Aditya Radhakrishnan, Ying-Hsin Chen, Sophie Martin, Najwa Alhusaini, Rachel Green, Jeff Coller

http://www.cell.com/cell/abstrac ... 03%3Fshowall%3Dtrue



http://news.bioon.com/article/6690595.html