Scicence：ZATT蛋白能够修复癌症治疗产生的DNA损伤

邓文龙

Scicence：ZATT蛋白能够修复癌症治疗产生的DNA损伤

ZATT类似于扫雷的工作犬，能够精确靶点的位置，并招募TOP2清除潜在的威胁”。很多化疗药物都会引发DNA-蛋白质交联DPC效应，许多市面上出售的抗生素也具有同样的引发细菌DNA损伤的效果

2017-10-08 18:53

2017年10月8日/生物谷BIOON/---最近，来自NIH的研究者们首次发现了细胞修复严重的DNA损伤—“DNA-蛋白质交联（DPC）”。研究者们发现一类叫做ZATT的蛋白质能够与另外一类叫做TDP2的蛋白质合作抑制DPC的发生。由于DPC往往在癌症患者接受特定治疗之后出现，因此对这一机制的理解能够有助于提升癌症患者的健康水平。相关结果发表在最近一期的《Science》杂志上。

根据该文章的通讯作者，来自NIH的Scott Williams教授的说法，研究者们此前已经知道TDP2对于清除DPC现象十分重要，但他们不知道它的具体工作方式。在这项研究中，作者们利用多种手段鉴定出ZATT是调控这以过程的另一关键蛋白。

（图片来源：Scott Williams ）

为了解析这些蛋白质限制DPC出现的作用机制，首先需要知道的是DPC是如何发生的。该文章的作者之一Matthew Schellenberg博士称当细胞中的DNA发生缠结之后，生物体将利用一种叫做TOP2的酶进行去缠结反应。

正常情况下，TOP2能够将剪切之后出现的DNA末端隐藏在自己的内部，从而方便进行DNA末端的连接。然而，化疗药物或环境中的化学分子有时会阻断TOP2的这一功能，从而导致受损伤DNA的累积并最终导致细胞的死亡。

“在这项研究中，我们发现了能够阻止细胞损伤的关键分子”，Williams说道：“ZATT类似于扫雷的工作犬，能够精确靶点的位置，并招募TOP2清除潜在的威胁”。Schellenberg称很多化疗药物都会引发DPC效应，许多市面上出售的抗生素也具有同样的引发细菌DNA损伤的效果。根据目前的实验结果，需要更大规模的研究进行验证，从而提升患者的健康水平。（生物谷 Bioon.com）

资讯出处：DNA damage caused by cancer treatment reversed by ZATT protein

原始出处：Matthew J. Schellenberg et al, ZATT (ZNF451)–mediated resolution of topoisomerase 2 DNA-protein cross-links, Science (2017). DOI: 10.1126/science.aam6468

http://science.sciencemag.org/content/357/6358/1412

https://medicalxpress.com/news/2 ... -reversed-zatt.html
http://news.bioon.com/article/6711069.html



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邓文龙

软件译：

医学研究 2017年10月6日

由ZATT蛋白质逆转的癌症治疗引起的DNA损伤

2017年10月6日

由ZATT蛋白质逆转的癌症治疗引起的DNA损伤



与DNA结合的TOP2 DNA-蛋白质交联（品红色）的图示。信用：Scott Williams

由国立卫生研究院科学家领导的国际小组首先发现一种新的方式，细胞可以修复称为DNA-蛋白质交联（DPC）的重要和危险类型的DNA损伤。研究人员发现，一种名为ZATT的蛋白质可以在另一种蛋白质TDP2的帮助下消除DPCs。由于DPCs在个体接受某些类型的癌症治疗时形成，因此了解TDP2和ZATT如何共同修复损伤可能会改善癌症患者的健康状况。研究结果发表在“ 科学 ”杂志上。
研究人员知道，TDP2对于去除DPC很重要，但根据相应的作者Scott Williams博士，基因组完整性和结构生物学实验室副主任Scott Williams博士说，他们不知道如何针对需要工作的地方。 NIHHS国立环境健康科学研究所（NIEHS）。威廉姆斯和他的团队采用多管齐下的方法，将ZATT识别为此流程的新贡献者，并确定如何将TDP2引导到DPC，以便可以进行修复。
为了可视化这些蛋白质如何编织DPC修复，必须首先了解如何创建DPC。NIEHS访问学者Matthew Schellenberg博士说，当DNA在细胞内缠结时，生物体使用称为拓扑异构酶2（TOP2）的蛋白来解开它。
“想象你的DNA是一条巨大的纱线，”谢伦伯格说。“TOP2削减并重新检视个别线程来解开球。
Schellenberg解释说，TOP2通常将其切割的DNA末端隐藏在包围DNA的TOP2蛋白的核心内。这样做确保蛋白质可以完成其第二部分的工作，这是重新加入DNA的目的。然而，化疗药物或环境化学品有时会阻断蛋白质的DNA修复能力，使得TOP2仍然停留在DNA上。这种情况造成了稳定的TOP2-DPC复合物，导致细胞分裂的DNA的积累。
威廉姆斯比较了TOP2-DPC来计时电池的时间炸弹。他表示，这些分子费用由TOP2与环境毒素，化学代谢物，烟草暴露或紫外线造成的DNA损伤的相互作用所驱使。
他补充说，TOP2-DPC最有力地由人类利用以消除癌细胞的药物形成，使TOP2-DPC成为双刃剑。如果它们不被去除，则它们触发细胞死亡。虽然癌症药物诱导形成TOP2-DPC来治疗癌症，但TOP2-DPC病变也可能是疾病的根源，因为它们可能导致导致癌症的生物体基因组重排。为此，威廉姆斯和他的同事们说，有必要了解DPC的位置和细分。
威廉姆斯说：“在这项研究中，我们发现了一种新型的杀伤细胞分子治疗装置。“ZATT就像是一只嗅探的嗅探狗，所以当它定位目标时，动员招募TDP2似乎是一个闹钟，TDP2削减了红线以解除这些威胁。”
Schellenberg说，化疗药物，如依托泊苷，不是唯一诱导DPCs的药物。目前市面上的许多抗生素使用相同的方法来损伤细菌DNA。他表示，这项工作是更大的努力的一部分，以确定研究人员如何利用这一关键漏洞来改善健康。
Schellenberg说：“我们已经发现我们如何防御这种有效的细胞杀伤手段。“我们希望这些信息能够开发针对这些防御的新药，通过降低防御力，我们可能会制造杀死癌细胞的药物更有效。”
进一步探索： 关键的切割酶图谱研究DNA损伤在白血病和其他癌症中的位置
更多信息： Matthew J. Schellenberg等人，ZATT（ZNF451）介导的拓扑异构酶2 DNA-蛋白质交联的分离，Science（2017）。 DOI：10.1126 / science.aam6468
期刊参考： 科学  
由 国立卫生研究院提供  

https://medicalxpress.com/news/2 ... -reversed-zatt.html



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