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标题: B型肝炎部分患者为何带病毒却自己不发病但传染给他人？ [打印本页]

作者: 邓文龙 时间: 2009-5-13 18:56
标题: B型肝炎部分患者为何带病毒却自己不发病但传染给他人？
B型(乙型)肝炎部分患者为何带病毒却自己不发病但传染给他人？

发表日期:2009-3-17

（原创）

我上医科大学是多年前的事了。大学时代老师和书本教了我们不少医学知识，但是时间长了，有些知识也还记得但也模糊了，有些知识也老了，但是我根据我现在的记忆并包括我在网上得到的最近的一些知识，大体上我是这样一个看法：其实，肝炎甲型（A型）的也好，乙型（B型）的也好，现在还有C型，都有传染性。这里A型肝炎属于经由口进行传播，经过食物，经过口腔、消化道传播，发病也比较急，它是RNA病毒，病程比较短，愈后比较好；C型肝炎也就是丙型肝炎，讨论的比较少；而临床上比较多见，也比较棘手的，大家也比较关心的就是B型肝炎。B型肝炎是通过血液和体液进行传播的，它是DNA病毒。血液也就是打针，像我们以前中国的话，针头是煮沸消毒的，但有时不可能把所有的病毒都杀死，所以现在根据统计，3个当中有1个，中国的乙型肝炎的病人平均约有30%左右是通过打针传播的，还有吸毒、母体转播。吸毒也是打针，母体转播就是母亲有肝炎，就传给了婴儿。还有性生活，还有其他一些有体液交换的各种各样的接触，通过体液和血液造成乙型肝炎的传播。甚至于指甲刀，乙型肝炎病人用过的指甲刀也传染，还有剃须刀，原来用过的人是急性肝炎病毒携带者，里边残留了病毒，用时造成皮肤破损的话就感染了乙型肝炎。乙型肝炎目前为止治疗是比较困难的，没有办法直接杀死病毒。现在有各种各样的药，像干扰素效果好一些，因为它能免疫激活起到清除病毒的作用。还有其他的方法也有，比如急性期用抗病毒药物治疗如用α-干扰素或干扰素诱导剂聚肌苷酸及丙种球蛋白，慢性乙肝可用口服抗病毒药物抑制病毒复制、自血细胞增数培养回输治疗等几种治疗方法。很多的治疗方法，但是目前都不太理想，都不能彻底的消灭乙型肝炎的病毒。我们从科学的角度来说，病毒是一种一类非细胞形态的介于生命与非生命形式之间的物质，它自己是不能够繁殖的，它要寄生在活细胞里边，包括真菌，包括人和其他动物等的细胞里，借别的动物的细胞进行繁殖，如果把病毒杀死就是把活的细胞也杀死了，后果很严重，失去了治疗的价值，所以治疗很困难。像病毒引起的艾滋病也好，其他病毒类疾病治疗都很困难。未来也许能够发明出彻底治疗病毒类疾病的药物，至少目前还没有特效药。所以一般像乙肝患者急性期大部分要静卧、保肝，进行休养，自己慢慢恢复，慢性期等口服抗病毒药，当然也有用疫苗和像干扰素等临床药物。现在临床治疗药物很多（中药也有），有一点治疗或预防效果，但是治愈的特效药目前还没有。

（乙肝示意图3张转来自互联网）：

这里有个奇怪的问题，乙型肝炎如果一个人的抵抗力强发病就比较重，一个人抵抗力中等，发病程度也是中等，如果抵抗力弱的话反而不发病了，只是自身带病毒，而不发生乙型肝炎。这个问题有些教科书里也说了，今天我们再探讨这个问题。乙型肝炎是DNA病毒，如果一个人免疫力很强的话，病毒在肝脏里进行复制时，我们人的免疫系统就认出来肝细胞已经被感染了，这肝细胞就有抗原，有乙肝这样的病毒在繁殖着。免疫系统就认为这个细胞是个坏细胞，免疫系统就开始攻击这个肝细胞，把它砸碎，把它破坏了，引起肝细胞的破裂，肝细胞里的转氨酶等各种各样的物质就流到外边了，使血液里的转氨酶上升，使肝的解毒功能及其他功能受到损害，出现一个比较明显的肝炎症状。但是抵抗力中等的情况，发病就轻一些，不是很强烈，处于中等状态，破坏的肝细胞不是很多。但是当抵抗力弱的时候反而自己身体不发病了，免疫系统不攻击自己的肝细胞，乙肝肝炎病毒继续在肝脏细胞里繁殖，血液里也有病毒，会传给别人，这时有人使用他的物品，把他的血输给别人，他的体液输给别人，比如拔牙的时候血溅到别人身上，如果有破损的地方就钻进去，就有可能成为传播的途径。比如前面说的指甲刀，剃须刀，性的交往，身体的密切接触都会使病毒携带者把病毒传给其他人。B型肝炎病人和病毒携带者，在中国大概在10%左右，10个当中有1个生过肝炎或者带有病毒，发病率非常高。卫生防疫好点的国家，像日本欧美比例少点。并因为通过打针传播，通过其他体液传播的几率会少一点，发病率会低一些。

为什么会出现抵抗力弱不发病，这里边有一套生物学、进化论的理论。我在大学时代曾经看过美国顶尖级科学杂志上发表的文章，科学上大体上是这样解释的：人类有23对染色体，有22对常染色体，还有1对性染色体，性染色体男人和女人是不一样的，男人是XY，女人是XX。根据这个理论，X染色体上大概有200个基因，200个基因里边其中有一部分是为了免疫系统编码的，比如说编码一些抗体的，这些编码是在X染色体上，因而女性体内很可能有双份的某些免疫基因，导致女性体内存在双倍的免疫物质如抗体、T淋巴细胞、B淋巴细胞等。即也就是说在X染色体比较多、表达比较强烈的情况下，比如女性是2条X染色体，它就表达的机会比较多，生成抗体等的机会也会比较多。这也是女性的平均寿命要比男性长5到8岁的主要原因之一（因女性有两个X染色体致女性体内很可能存在双倍的免疫物质而致女性抗感染能力强等）。现在还没有看到临床报道，至少我自己现在还没有看到关于急性肝炎是不是有女性比较多的文献？但是男的免疫力比较低，即男人免疫力会比较低一点，女人会比较强一点，这应该是事实，所以我至少可以推论乙型肝炎带病毒者男性比例会高一些，因为男性的抵抗力差一些，女性比较强。是不是有这样的临床统计资料？我手边没有这样的资料，但是理论上推论是男人免疫力比较低，带病毒的男人的数量应该比女人多。这种免疫性女性比男性强的情况常常在其他一些疾病也可以看到，比如说肺炎，由细菌引起的感染型肺炎一般男人比较多，因为男人的免疫力比较低，对肺炎细菌的抵抗能力比较差，所以老年男病人死于肺炎、其他病并发感染的也不少。肺结核也是一样，总之瘦弱的、抵抗力比较差，得肺结核的多一些。(故医学上可通过一些方法适当提高男人的免疫力以延长男人寿命、以达男人健康长寿。) 还有一些自身免疫系统的毛病，免疫功能过强、免疫功能混乱的一些毛病，比如说风湿性心脏病、类风湿性关节炎、肾小球肾炎、全身性红斑狼疮、重症肌无力等内脏及皮肤方面的免疫性疾病等，总是女人比男人多，有时会多好几倍，3倍、5倍的都有，并治疗也比较困难。这也可以认为女性因为有2条X染色体，有更多的免疫系统编码的基因，有更多产生抗体的基因，有更多为淋巴细胞等配备的基因，故对入侵身体之物的攻击力较强，也即其自身免疫的攻击力比较强，所以造成上述免疫性疾病等一系列毛病。

为什么女子得自身免疫系统疾病的人比较多？刚才说的这个理论，那怎么会配备2条X染色体给女人呢？科学上的解释是，在远古时代，从无性生殖变成有性生殖的时候，尤其是进化到哺乳动物时，雌性动物在怀孕时免疫力会下降，就必须配备更多的为免疫系统编码的基因，当怀孕的时候免疫系统下降时，一定程度的下降身体还有足够强度抵抗细菌等微生物的能力，而进化配备了2条X染色体给女人。细菌也好，病毒也好虽然没有头脑，但从生物的角度来看，它们要繁殖，要杀死人类和其他生物来统治世界，要占有所有活细胞为它进行肆无忌惮的繁殖。进化就要求人类有足够强度的力量抵抗细菌，杀死细菌等。那雌性动物怀孕的时候的免疫力、抵抗力为何下降呢，原因是为了要保护胎儿，不让胎儿受到母体免疫细胞的攻击，所以就要下降，下降到还能抵抗细菌的程度、抵抗外来微生物侵袭的程度。所以女子在不怀孕的时候，体内免疫系统比较强烈，免疫细胞比较多，抵抗力比较强，一旦发生混乱的时候，自身的免疫系统攻击自己的肾脏、血管、皮肤以及关节等，引起自身免疫系统疾病。治疗自身免疫系统疾病，可以从抑制与免疫相关基因的表达及开放等，降低些身体内免疫系统功能着手。

人类生活在周围充满微生物的世界里，正常一个成年人的体内细菌、微生物的数量根据最近的一些科学报告说，一个普通人体表、体内细菌和其他微生物总数居然大概有一百万亿个到一千万亿个，而人类细胞的总数是一百万亿个，这些微生物主要在大肠和小肠里，另其他部位也有，如口腔、食管、皮肤等到处都有。最近统计人类体内大概有四千到五千个菌种。因为繁殖的快，根据科学统计，以一个大肠杆菌为例，分裂一次大概为20分钟，1小时可分裂3次，刚开始有1个细菌，经过10个小时就变成10亿个大肠杆菌了。这个是理论数据，能不能分裂到10亿个有时候还要受到原料的限制，环境里酸碱度的改变，分裂过程中废物的增加，也许达不到，但理论上一个大肠杆菌通过10个小时繁殖，就可以达到10亿这个天文般的数字。既然人身体中细菌等数量与人类细胞总数相当，也有论文说可比人类细胞多到约10倍左右，那人体必定需要足够强大的抵抗力。所以人类体内有很多免疫系统的基因，这些基因如果强烈表达的话使得身体产生强烈免疫能力，杀死入侵体内部之细菌以及中和病毒。人有各种各样杀死真菌、细菌等、杀死微生物的能力。当杀死微生物等能力强的时候，当肝脏细胞被乙肝病毒感染的时候，肝脏细胞会被免疫系统攻击，肝脏细胞破裂、死亡，出现肝炎症状等，如黄疸、转氨酶上升、身体软弱、肝功能下降。当抵抗力中的时候，反而发病比较轻，一部分肝脏细胞没有受到攻击还能正常工作，当你抵抗力弱的时候，人体免疫系统不攻击受感染的肝细胞，肝和病毒就相安无事，共同生存，病毒在人体里繁殖，虽然成为带病毒者(可传染给他人)、危险人物，但他自己却没有发病。所以部分乙型肝炎为什么带病毒但是自身不发病，只传染给别人，就是基于以上的理论。而通过用药物抑制乙肝病毒在肝脏细胞中复制生产等以治疗乙型肝炎。

最近几年，科学技术在不断发展，科学知识在不断更新，我相信有更多的和更深的知识，如果说有学者专家知道这方面的进展或者有这方面知识，欢迎来补充和讨论。如果说我的观点有什么不妥之处，可以加以修正，如能得不吝赐教，则幸甚也！

(小徐614 对本文亦有贡献)

作者: 顾汉现 时间: 2009-7-14 13:01
标题: 欧洲发布乙肝治疗新指南
欧洲发布乙肝治疗新指南

发布时间：2009-7-14 9:00:00

欧洲发布乙肝治疗新指南

欧洲肝脏研究学会（EASL）日前发布了2009年慢性乙肝治疗指南（EASL新指南），并在指南中首次将提高患者生活质量作为慢性乙肝治疗应达到的目标之一。据中国肝炎防治基金会发布的《中国慢性乙肝患者生活质量指数》调查报告显示，生活质量指数较高的患者绝大多数都因从未发生耐药、坚持抗病毒治疗，而使病情得到持久有效控制。EASL新指南强调，乙肝治疗的目的是通过阻止疾病向肝硬化、肝癌、死亡的进展，提高患者生活质量，延长生存期。如果乙肝病毒能够被持久抑制，则慢性肝炎、肝硬化和肝癌发生的危险均降低，治疗乙肝的目的就达到了。

北京地坛医院教授谢尧强调，因为慢性乙肝是乙肝病毒感染引起的慢性疾病，乙肝病毒持续复制会引起肝脏组织的炎症和损伤，而现有的医学水平还未能彻底清除患者体内的乙肝病毒；因此，只有将病毒持续抑制在尽可能低的水平，才能够遏制疾病向肝硬化、肝癌进展，从而持久稳定地控制病情。核苷初治慢性乙肝患者应首选强效持久抑制病毒、极低耐药的药物。

EASL新指南明确推荐使用强效抑制HBV，且具有较高的耐药屏障的恩替卡韦（博路定）和替诺福韦用作一线乙肝单药治疗。临床试验数据表明，核苷初治患者使用恩替卡韦治疗5年，94%的患者的病毒载量可降至不可测水平。长期组织学数据也显示，核苷初治慢性乙肝患者接受恩替卡韦治疗3至7年后，96%的患者肝脏炎症明显减轻，88%的患者肝纤维化明显减退。恩替卡韦是目前在中国上市的所有核苷类抗乙肝病毒药物中唯一被EASL新指南推荐为一线治疗的药物。（潘锋）

作者: 顾汉现 时间: 2009-7-14 13:05
标题: 乙肝病毒X蛋白调节宿主细胞自吞噬
乙肝病毒X蛋白调节宿主细胞自吞噬

发布时间：2009-1-5 10:26:55

乙肝病毒X蛋白调节宿主细胞自吞噬

近期《肝脏学》(Hepatology 2009, Vol. 49, No.1, p60-71)杂志发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所赵慕钧研究组的最新研究发现：即乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)调控beclin 1基因表达从而影响饥饿诱导的细胞自吞噬(autophagy)。

乙肝病毒(HBV)感染不仅可引起急、慢性肝炎, 而且与肝硬化、肝癌的发生密切相关。在HBV编码的蛋白中，乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)被认为是参与慢性乙型肝炎病理过程和诱发肝癌的最重要的蛋白质。乙肝病毒X蛋白间接调控宿主细胞内许多基因的转录，广泛影响宿主细胞的各种生命活动，包括调节细胞凋亡，抑制细胞DNA的修复，干扰细胞有丝分裂和细胞周期进程等等。

赵慕钧研究组的唐红博士生等多人参与研究，发现了HBx的一个新功能——调节宿主细胞的自吞噬。自吞噬是细胞通过自我降解细胞器和生物大分子等从而产生核苷，氨基酸和脂肪酸的循环利用过程，可以在营养物质缺乏时维持细胞生存。人beclin 1基因是哺乳动物中第一个被发现的诱导自吞噬的基因。该研究组发现beclin 1基因在HBV阳性肝癌组织中表达升高，当他们将HBx导入肝和肝癌细胞发现可以提高细胞内源Beclin 1的表达水平。然后，他们鉴定了beclin 1基因启动子，证明HBx可增强beclin 1启动子活性，提高胞内Beclin 1蛋白质水平。Beclin 1是自吞噬的关键分子之一，它与ClassⅢ PI3K结合形成复合物，促进早期自吞体膜结构的形成。进一步的工作证明HBx通过上调Beclin 1的表达，增强了细胞对饥饿引起的自吞噬的敏感性。在对HBV阳性肝细胞的研究中也发现，HBV感染增强了宿主细胞的自吞噬，而这一作用正是HBx依赖的。上述研究结果提示了HBV感染的肝细胞在饥饿环境下一种可能的生存机制，为研究HBV感染与肝癌发生发展提供了新的思路。

这项工作受到了国家863项目(2006AA02Z190和2002AA711A02)的经费资助。（中国科学院上海生命科学研究院）

（《肝脏学》（Hepatology），Volume 49 Issue 1, Pages 60 - 71，Hong Tang，Mujun Zhao）(转帖)

作者: 顾汉现 时间: 2009-7-14 13:08
标题: 乙肝病毒毒性机制新发现
乙肝病毒毒性机制新发现

发布时间：2008-1-31 10:55:42

乙肝病毒毒性机制新发现

乙型肝炎病毒是全世界流行的一种致命的病毒。每年他大约带走120万人的生命。在重组乙肝疫苗问世以前，乙肝病毒和艾滋病毒一样可怕，因为还没有药物能有效清除病人体内的乙肝病毒。最近，法国国立健康与医学研究所（INSERM）的Kremsdorf博士在乙肝病毒毒性机制研究的新发现给乙肝的治疗带来了新的希望。

可怕的乙肝病毒有一个小小的个头。它的基因组是一个部分双链的环，由3千碱基对组成（对比天花病毒的20万碱基对）。此3千碱基对共编码了一个包膜蛋白，一个核心蛋白，一个病毒复制必须的聚合酶和一个很特殊的X蛋白。如此命名是因为当初命名时该蛋白的功能尚不明确。

Kremsdorf博士和她的同事们研究的正是这个X蛋白。他们首先建立了一个精致的研究系统，把乙肝病毒的X蛋白永久地整合到小鼠的基因组中。这个转基因小鼠的建立，使得很多关于X蛋白和病人相互关系的研究成为可能。

他们的第一个激动人心的发现是X蛋白抑制了小鼠肝细胞的增殖。这个发现让我们对乙肝病毒的致病机制有了新的认识。最近他们进一步研究了X蛋白是如何抑制肝细胞增殖的。这个里程碑式的发现发表在1月28日的《世界肠胃病学杂志》（World Journal of Gastroenterology）上。在这篇报道中，Kremsdorf博士和她的同事研究了X蛋白转基因小鼠的5376种基因的表达水平。DNA芯片技术的应用使这项看起来不可能的工作得以完成。因为这项技术让研究者能够同时研究5376种基因的表达水平。实验结果表明，表达水平降低的基因包括负责基因转录的基因以及负责胆固醇代谢的基因。除了确证以前的结果，此项研究显示了乙肝病毒X蛋白抑制肝再生的分子机制。

这些新发现有可能被用于设计一种新的，更有效的乙肝疗法。对这些新数据进一步的研究有可能找到一种完全清除病人体内乙肝病毒的疗法。

作者: 顾汉现 时间: 2009-7-14 13:14
标题: 我国乙肝传播元凶调查：注射感染不容忽视
作者：陈永杰来源：北京科技报
我国乙肝传播元凶调查：注射感染不容忽视

发布时间：2009-2-23 14:6:22

我国乙肝传播元凶调查：注射感染不容忽视

“注射，其实是治疗过程中最不文明最不安全的方式。中国每年约注射50亿次，是全球最多的国家，而这中间非安全注射的行为又非常突出。共用一次性注射器已经造成乙肝病毒、艾滋病病毒在中国迅速传播。”

如果发现自己的五项结果都呈现阴性不要高兴，因为这不是什么好事情。乙肝五项指标呈现阴性只能说明，你的体内还没有针对乙肝病毒的抗体，体内的免疫系统还对乙肝病毒非常陌生。

在中国推行100%的安全注射是完全可行的。这样做不但可以防止乙肝病毒的传播，还可以防止丙肝和艾滋病的传播。国家有关部门应该出台法律禁止所有多次性注射器、老式针头针管的使用，把它淘汰掉。

在京城某媒体工作的于小姐拿着自己体检报告感到莫名其妙。“乙肝五项全阴性。提示对乙肝病毒无免疫力，建议注射乙肝疫苗，特别是中青年以下的人。”在于小姐的体检报告上记者看到医生的建议。

为什么在乙肝五项全阴性的情况下，还建议于小姐接种乙肝疫苗呢？“我国是乙肝大国，任何没有被注射过乙肝疫苗、体内没有乙肝病毒抗体的成年人都可能被感染乙肝病毒。”中国疾病预防控制中心免疫规划中心主任梁晓峰告诉记者。

根据卫生部统计，中国人口中，肝病病毒携带者主要集中在西部一些地区，其中，乙肝病毒携带者达到9300万，丙肝接近4000万，甲肝也时有发生。但梁晓峰给记者提供了一组更为触目惊心的调查数据：目前，全世界超过1/3的乙肝表面抗原携带者生活在中国，慢性肝炎患者超过1/3生活在中国，每年因肝炎死亡的人也有超过1/3在中国，中国成年人中有55%的人感染过乙肝病毒。

“肝炎问题不仅仅是一个公共卫生问题，更是一个社会问题、政治问题和经济问题，它不但严重影响着我国人民的健康和家庭的幸福，更重要的是影响到社会的稳定和经济的可持续发展。”梁晓峰指着数据激动地说。

乙型病毒性肝炎简称乙肝，是一种由乙型肝炎病毒(HBV)引起肝脏病变的疾病。“日常工作或生活接触，如在同一办公室工作、握手、拥抱、在同一间宿舍生活甚至共用马桶等卫生设施一般都不会被传染HBV。很多人担心乙肝会通过唾液传播，比如同乙肝病毒携带者一起用餐或者接吻就会传染。其实，除非乙肝病毒携带者口内出血，而你嘴里也出现了比如溃疡等，这样当你们的唾液接触时才会传染。除此之外仅仅是唾液接触是不会被传染的。可以说乙肝病毒是‘见血传播’。”首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心贾继东教授告诉记者。

如果乙肝病毒的传播途径仅仅是通过血液传播，那么中国怎么会成为乙肝大国呢？

曾经也有专家从基因学的角度进行研究，认为黄种人的基因特性是造成中国以及其他亚洲国家乙肝患者人数较多的原因。但是，曾经在美国CDC(疾控中心)工作10年之久，一直在我国推广乙肝疫苗和新生儿接种工作的“比尔及梅林达·盖茨基金会”北京代表处首席代表叶雷博士给出的答案是：现在中国成人中有55%感染过乙肝，在这之中除3%是通过母婴传播途径传染的以外，剩下的52%严格来讲主要是血液传播，而血液传播中有80%是由不安全注射引起的。

世界卫生组织曾做过一项调查，感染过乙肝病毒的人中有35%的人在5岁以前就已经被感染了。而5岁以前的儿童有过输血和献血经历的人又非常稀少，因此，他们被感染的主要怀疑对象就是不安全注射。叶雷解释，这里所说的不安全注射指的就是与他人共用针具、使用未经过严格消毒的注射针具、使用一次性注射针具为多人注射和注射未遵守消毒操作规程等。

叶雷告诉记者，前几年，在海南省内的一个乡村，就曾出现过全家7个孩子都感染了乙肝病毒而父母却没有感染的事情。根据当地卫生部门的初步调查，是由于乡村卫生院给婴儿打防疫针的时候没有做到“一人一针一管一消毒”才造成了当地儿童大面积的乙肝病毒交叉感染。

在中国的很多地方，由于受医疗设施条件的限制，在卫生所接种疫苗和各种注射中，依然采用多人共用一个玻璃针管，每人更换针头的注射方式。“注射会导致一定量的回血，如果前一个人是乙肝病毒携带者，那么下一个人在注射的时候自然就会被传染。”叶雷说。

为了弄清不安全注射对乙肝病毒传播所起的作用，他到河南某乡卫生所进行了实地调查。在调查中叶雷发现，当地大多数卫生所还在使用非一次性的老式针头针管为村民看病打针。

在一个乡卫生院的配合下，叶雷在当地选取100多个两岁左右的儿童作为调查对象，对这些儿童曾经接受的卫生服务做了一个回顾性调查。

在调查中，叶雷把调查对象分成三组：第一组儿童，在两岁之前打针不超过五次；第二组儿童，两岁之前打针次数是6~10次；第三组的儿童，在两岁之前打针次数超过10次。分组之后，叶雷为这些孩子分别做了身体检查，检查的结果让他非常震惊。由于当地农村卫生所大多使用非一次性针管注射，被调查的儿童第一组中乙肝病毒携带者不到10%，第二组中乙肝病毒携带者达到20%，而第三组中乙肝病毒携带者竟为41%。“打针的次数越多，被感染的机会越高。”叶雷说。

之后，在河南某乡镇卫生院，叶雷做了第二个试验。他给当地一些没有注射过乙肝疫苗的1岁以下的儿童进行了血清检测，结果显示，其中有15%的儿童是乙肝病毒携带者。叶雷和乡镇卫生所协商后决定免费为其提供一年医疗所需的一次性注射针具等物品。一年以后，叶雷再次在当地选择了一部分1岁以下没有注射过乙肝疫苗的儿童进行血清检测，发现在一次性注射用品的干预下，只有3.3%的儿童是乙肝病毒携带者。

“这是一个很明显的干预成功案例。这3.3%的乙肝病毒携带儿童也不一定是通过注射被传染的，也可能是母婴传播的。”叶雷说。

“其实，没有安全注射仅仅是问题的一个方面，出现这么多因为不安全注射而被感染乙肝病毒的人还因为中国的医生太依赖注射治疗了！”叶雷感叹道，他在河南一家普通村卫生室就曾看到，医生桌子上面、柜子里面只有十几瓶药，而占据80%以上空间的是各种注射液体。

“在中国，不管大病小病都忙着去医院输液打针，这好像是中国医院的一种特殊文化。我在美国做了这么多年医生却很少会给病人输液打针。美国医生的原则是，病人嘴巴不能吃东西的时候，也就是病人处于昏迷状态的时候才打针输液。”叶雷说。

记者在北京朝阳区一家普通社区医院调查发现，注射室的面积占据急诊中心60%以上的面积。注射室里坐满了接受注射治疗的人，他们之中既有几岁的小孩，也有年过半百的老人。“中国人把输液的事情看得太轻了，打针、输液应该是很严重的事情。现在很多病人都希望医生给予注射治疗，医生也认为注射治疗会让病人更加满意，此外不少医生也是为了收取更多的服务和器材费用而选择注射治疗。其实，注射、输液会增加不安全的机会。”叶雷严肃地说。

根据国际安全注射联盟2004年的统计，中国每年约注射50亿次，是全球最多的国家，而这中间非安全注射的行为又非常突出。世界卫生组织驻华代表处工作人员说，根据调查，在中国的某些省份，不使用消毒的注射器和针头进行注射的比例高达30%，20%的乡村医生认为注射过程中只要没有明显回血现象就可以重复使用注射器。更为严重的是，共用一次性注射器已经造成乙肝病毒、艾滋病病毒在中国迅速传播。此外，医务人员等职业暴露者遭受针刺伤的现象也不容忽视。

在北京大学肝病研究所所长魏来教授看来，只要是见血的操作都有可能造成乙肝传播。“现在，一些正规的口腔医院里，牙科医生给患者看牙也都不换手套，假如前一个病人的血液含有乙肝病毒，后面的一个人就很可能被感染。”魏来说。另外，在美容、修脚等行业也可能传播乙肝病毒。

“在中国推行100%的安全注射是完全可行的。这样做不但可以防止乙肝病毒的传播，还可以防止丙肝和艾滋病的传播。”叶雷建议，国家有关部门应该出台法律禁止所有多次性注射器、老式针头针管的使用，把它淘汰掉。

中国现在是世界上一次性针具供应量最丰富、价格最低廉的地方，在最远的西藏山区这也可以很容易地买到。叶雷说，“中国现在产的一次性针具远远超过国内的需要，竞争性特别大。价格也非常的便宜，只有五角钱左右。这样的价格是不会对患者造成负担的，政府推行100%的安全注射政策甚至都不用补贴一分钱。”叶雷博士说。

而为了防止一次性针具的重复利用，叶雷还建议，可以像很多国外生产的一次性针具一样给针头针管加上一个自毁性的功能，在医生给病人第一次打完之后，如果想再用，针栓会拉不出来，如果强行拉出，针栓就会断裂。而进行这样的改造，几乎不会增加一次性针具的制造成本。

叶雷告诉记者，在中国成年人中55%感染过乙肝病毒的人中，很多人对自己被感染的情况并不知情。由于生活和工作的压力，现在很多成年人几乎不去医院做定期的体检。而就是定期参加体检的人，血清检查的乙肝五项指标也不被列入必需检查的项目。

“很多乙肝患者是在单位入职和参军体检时才被发现。”叶雷说，但是，自由职业者和农民可能一辈子也不会主动到医院去检查乙肝五项指标。大部分感染到乙肝的初期只会感到疲劳、不舒服，根本不会引起注意。只有小部分人已经产生很严重的黄疸、造成小便颜色变了才会到医院检查。

“我建议普通人都要定期到医院进行乙肝五项指标的检测，如果发现自己的五项结果都呈现阴性不要高兴，因为这不是什么好事情。”中国工程院庄辉院士告诉记者。“乙肝五项指标呈现阴性只能说明，你的体内还没有针对乙肝病毒的抗体，体内的免疫系统还对乙肝病毒非常陌生。由于中国是乙肝大国，任何不注意的血液接触都会使你有被乙肝病毒侵入的危险。乙肝五项指标呈现阴性的成年人应该马上注射乙肝疫苗，让体内免疫系统产生对乙肝病毒的抗体，这样，你终生就会对乙肝病毒产生免疫。”

“科学研究发现，成年人中70%-80%的人群体内的免疫系统都会对侵入体内的乙肝病毒产生抗体，抗体会杀死乙肝病毒。但是，有20%-30%的人群体内的免疫系统不能完全杀死乙肝病毒，乙肝病毒就会在患者体内长期存在，这个人就是乙肝病毒的携带者。”庄辉院士介绍说。

“政府应该纠正滥用注射的状况，宣传教育不安全注射的危害，加强医患之间的沟通，改变医生和患者错误的观念和行为。治疗乙肝的药物应该被列入医保范围，乙肝疫苗的注射剂量还有待提高。卫生部有关人士表示，中国的乙肝疫苗的接种年龄将有望扩大到15岁。现在，最重要的问题是对成年人进行乙肝疫苗的补种。”庄辉院士最后说。

注射，其实是治疗过程中最不文明最不安全的方式，叶雷博士说，70%注射用的药物实际上都是可以口服的，效果也一样。尤其像抗生素类的药物，合理的抗生素药物使用应该要连续服用一段时间，不可能每天去输液一两次，两三天就结束。短期的抗生素使用反而增大人体的耐药机会。(陈永杰北京科技报)

作者: 顾汉现 时间: 2009-7-14 13:28
标题: 哈医附院李用国：病毒感染干细胞是乙肝慢性化重要原因
哈医附院李用国：病毒感染干细胞是乙肝慢性化重要原因

发布时间：2008-11-25 10:11:40

哈医附院李用国：病毒感染干细胞是乙肝慢性化重要原因

哈医大附属一院感染科李用国教授近日在第十次全国感染病学术会议上，提出了“乙肝病毒感染造血干细胞是导致乙肝慢性化的最重要原因之一”的新观点和“干细胞移植可能有效治疗慢性乙型肝炎”的假说。

李用国自1998年起在导师任红教授指导下进行乙肝发病机制和乙肝生物治疗方面的研究。2001年，他根据携有乙肝病毒的白血病病人接受骨髓移植后表面抗原消失的临床现象，大胆推测“乙肝的慢性化可能与乙肝病毒感染造血干细胞有关”。课题组经过多年的研究发现，乙肝病毒不仅感染脐带血CD34+干细胞，而且随造血干细胞的扩增，病毒的复制增加，其诱导的树突状细胞（DC）的免疫活性下降。这一发现不仅证明乙肝病毒是一种嗜干细胞病毒，而且揭示了母婴传播容易导致慢性化的原因。

课题组还发现，慢性乙型肝炎病人的骨髓造血干细胞内存在乙肝病毒，并在干细胞内复制，乙肝病人CD34+干细胞诱生的树突状细胞（最强的抗原提呈细胞）的免疫活性也同样下降。目前，该课题组已经与血液病学专家周晋教授课题组合作论证研究干细胞移植抗乙肝病毒的可行性。

有关专家认为，该项研究首次从干细胞角度探讨乙肝病毒持续性感染机制和干细胞移植治疗慢性乙型肝炎的可行性研究，为进一步完善乙型肝炎慢性化机理、研制阻断乙肝病毒垂直传播和慢性乙型肝炎治疗的新型疫苗及利用造血干细胞移植临床治疗慢性乙型肝炎，提供了新的理论和实验依据。

作者: 顾汉现 时间: 2009-7-14 13:31
标题: 南开大学教授张晓东：X蛋白突变是乙肝病毒致癌“帮凶”
南开大学教授张晓东：X蛋白突变是乙肝病毒致癌“帮凶”

发布时间：2008-6-12 11:53:0

南开大学教授张晓东：X蛋白突变是乙肝病毒致癌“帮凶”

由南开大学生命科学学院分子生物学研究所肿瘤研究室张晓东教授日前进行的一项研究表明，在乙型肝炎病毒（HBV）基因组中，X基因所表达的X蛋白的自然突变，与乙肝病毒的致癌作用密切相关。

统计显示，我国约有10%的人口携带乙肝病毒，每年死于肝癌的患者约15万人，而乙肝病毒感染与肝细胞癌（HCC）的发生具有十分密切的关系，90%的肝癌与乙肝有关。研究表明，乙肝病毒的X基因及其表达的X蛋白对肝细胞癌的产生具有重要的作用。

X蛋白是一种多功能的病毒调节因子，通过调节细胞和病毒的转录活性、信号转导途径、基因毒性应激反应、蛋白质降解等多个方面，直接或间接地影响乙肝病毒的复制和肝细胞的增殖与死亡，并具有促肝细胞转化的作用。因此，揭示X基因和X蛋白致癌的分子机制具有十分重要的意义。

在此项研究中，南开大学的研究人员从慢性肝病患者的血清和组织中分离得到乙型肝炎病毒X基因突变株，发现X蛋白羧基端27个氨基酸缺失对人正常肝细胞的增殖具有明显的促进作用，会导致肝癌的发生。

据介绍，由于青少年免疫系统发育不完全，因此更易感染乙肝病毒，男性感染的乙肝病毒发作率更高，而女性多为病毒携带者。数据显示，约有10%的急性肝炎患者将转化为慢性肝炎，在以后的几年里反复发作，逐渐导致肝硬化，引发肝癌。

张晓东表示，突变过程可能达数十年之久，目前X蛋白的突变原因仍在研究中。他建议，从病源入手预防肝癌的方法最为有效可行，乙肝病的防治显得尤为重要。

张晓东强调，有些人以为出生时注射过乙肝疫苗，就永远不会发病了，这是非常错误的，疫苗的有效期只有五年，其后需要分期注射才能确保安全，大家要形成定期检查、重新注射的好习惯，将乙肝病毒扼杀在摇篮中。

作者: 顾汉现 时间: 2009-7-14 13:32
标题: 乙肝患者调查显示：超五成患者对治疗预期过高
乙肝患者调查显示：超五成患者对治疗预期过高

发布时间：2008-12-4 12:55:39

乙肝患者调查显示：超五成患者对治疗预期过高

第二届乙肝患者调查结果近日发布。结果显示，乙肝患者对治疗的疗效和抗病毒疗程的预期过高。超过五成的患者希望通过治疗彻底治愈乙肝，仅有34%的患者没有自行中断过治疗，近九成的患者表达了对疗效可预测的渴求。

此次由中国肝炎防治基金会、北京诺华制药有限公司等联合推出的“让乙肝患者明明白白治疗”在线调查，共有3068名乙肝患者填写了有效问卷。

调查显示，有52.5%的患者尚未认识到抗病毒治疗的意义，有53.5%的患者希望通过治疗彻底治愈乙肝。据介绍，在我国慢性乙肝患者中，e抗原阳性患者占绝大多数。对于这部分患者，最现实的治疗目标是实现“双达标”，即实现乙肝病毒DNA阴性和e抗原血清转换，但知道这个正确答案的患者还不到1/4，而且参与此次调查的患者近3/4拥有大专以上学历。

调查发现，近85%的调查者希望明确知道有关疗程。在正在接受抗病毒治疗的乙肝患者中，认识到乙肝治疗不能随便停药的只有五成，66%的患者曾经自行中断过治疗。

中国工程院院士、北京大学庄辉教授认为，针对患者对疗程和疗效的过高预期，我国应借鉴当前国际最新的“4P医学管理模式”，即强调预防性、预测性、个体化和患者教育。

作者: 顾汉现 时间: 2009-7-14 13:43
标题: 中国工程院院士庄辉怒批乙肝假广告
中国工程院院士庄辉怒批乙肝假广告

发布时间：2008-7-28 17:9:32

中国工程院院士庄辉怒批乙肝假广告
目前公众乙肝防治知识受误导很多

“我就是希望他们能来找我，我就可以好好问问，他们是怎么就把乙肝给彻底治愈了？！”中国工程院院士、病毒性肝炎研究专家庄辉教授，日前在上海的一个发布会上，指着大屏幕上列出的一个标有“中研国医馆”字样的乙肝治疗广告说：“在准备材料时，助手还说大家都知道这个中研的背景，这样点名是不是不合适，我说没什么问题，我就是希望他们能来找我！”

“震撼全世界医学界的科研成果”、“每月打一针就能控制病毒”……指着各种各样的治乙肝虚假广告，庄辉院士说，正是由于对疾病认知的缺乏，加上不良信息的大量传播，使得一些患者极度乐观或极度悲观，并且忽略了正确的治疗策略，导致乙肝认识还存有很大误区、患者对总体治疗满意度不高、患者就医不稳定等情况出现。

由中国肝炎防治基金会和百时美施贵宝公司联合开展，历时两个半月的《乙肝患者现状调查》结果日前在上海公布，其中一项调查结果显示：有近50%的受访者认为“保肝治疗最重要”。对此，庄辉院士纠正说，慢性乙肝是由乙肝病毒不断复制而引起的长期进展性疾病，抗病毒治疗才是关键。

调查还显示，30%的受访者认为乙肝“可以痊愈”，20%的受访者认为“只要肝功能正常，就没有传染性”。这些都是错误的认识。

当然，庄辉院士也承认，在乙肝防治上，医生应该做好患者的向导。在基层医院，很多医生对耐药性问题不重视，认为等出现耐药后再调整药物也不迟，却不知这样不但会增加患者的经济负担，更会加重患者的心理压力。

所以，如果条件允许，应该在初始治疗时就选择耐药发生率低的抗病毒药物如恩替卡韦等，积极主动降低耐药风险，重视医患双方的沟通，提高患者的满意度。（健康时报）

作者: 顾汉现 时间: 2009-7-14 13:52
标题: 专家透露：20年后中国有望摘掉“乙肝大国”帽
专家透露：20年后即2027年后中国有望摘掉“乙肝大国”帽

发布时间：2007-11-24 10:10:32

中国现在是“乙肝大国”，但20年后即2027年后可能会摘掉这顶帽子。

今天（07-11-24）上午，在上海市公共卫生临床中心召开的第十二次长三角公共卫生临床体系建设学术研讨会上，专家们透露，现在疫苗非常有效，加上治疗效果好和老年病人逐年减少，我国20年后可能会摘掉“乙肝大国”的帽子。

上海市公共卫生临床中心副院长卢洪洲教授介绍，中国现在是“乙肝大国”，患病人数非常多，但近年研发推出的疫苗非常有效，阻断了乙肝在下一代传播；现在小儿中感染乙肝的非常少。上海市公共卫生临床中心1992年—1997年统计，收治慢性乙肝患者6967人，其中15岁以下患者61名。2002年—2006年，收治15岁以下患者就非常少。同时，现代治疗和早期预防手段也越来越有效，新病人逐年大量减少。随着老年患病人群的逐年减少，预计20年后我国可能会摘掉“乙肝大国”的帽子。（解放网-新闻晚报）

作者: 顾汉现 时间: 2009-7-14 14:00
标题: 日研究认为：由父亲引起的乙肝传染需受重视
日研究认为：由父亲引起的乙肝传染需受重视

发布时间：2007-8-21 0:1:22

日本一个研究小组最近通过分析乙型肝炎病毒的基因，确认了数个由父亲引起的乙肝传染病例。日本研究人员认为这需要引起相关防治部门的重视。

据日本《每日新闻》网站07-8月19日报道，日本名古屋市立大学等机构的研究人员指出，分娩时母子间的传染是乙型肝炎主要的传播途径，这一点已经广为人知并有相应预防措施，但如果父亲是乙肝病毒携带者在日本却没有相应的预防措施。而最新研究认为，少数乙肝传染是在父亲和子女间发生的。日本专家因此呼吁加强对父亲的健康检查，扩大乙肝防治范围。

报道说，研究人员选择了5个家庭，这些家庭的孩子都感染了乙肝病毒，并且除父亲以外孩子周围没有其他传染源。在这些家庭中共有8个3岁至14岁的子女携有乙肝病毒，他们体内乙肝病毒的基因序列与各自父亲体内乙肝病毒的基因序列完全一致，证明父亲就是传染源。

女性怀孕时接受乙肝病毒检查已经十分普遍，如果结果是阳性，就须给婴儿注射疫苗。这种预防方法的有效率在95%以上。日本研究人员建议，如果家族中有乙肝病毒携带者，不论携带者与孩子是什么亲属关系，都应该给孩子接种疫苗。（新华社）

作者: 顾汉现 时间: 2009-7-14 14:05
标题: 乙肝治疗注定是一场“马拉松战役”
乙肝治疗注定是一场“马拉松战役”

发布时间：2007-3-16 0:1:37

乙肝治疗注定是一场“马拉松战役”
专家告诫：不要轻言治愈乙肝、更不要轻信治愈乙肝

近日一则《全国首批乙肝患者摘掉了乙肝帽子》的报道引起社会广泛关注。报道称，通过长效干扰素抗病毒治疗，国内已有103位慢性乙肝患者获得表面抗原转换，摘掉了乙肝的《帽子》。报道一经媒体公布，立即引起了众多乙肝专家的关注和患者的质疑。为此，记者围绕乙肝治疗的相关问题采访了中国中西医结合学会肝病专业委员会委员、解放军302医院中西医结合肝病科主任、主任医师刘士敬博士。刘博士表示，临床治愈103人没有实质意义，临床治愈和彻底治愈乙肝是不同的两个概念；另外，免疫重建是一个复杂的系统工程，单靠一两种药物难以实现。众所周知，目前治疗慢性乙肝还没有特效药物，但乙肝病情是可以得到控制的。乙肝的治疗过程注定是一场旷日持久的马拉松战役。

乙肝临床治愈≠彻底治愈

刘士敬认为，对于肝功能异常，乙肝复制指标阳性，有临床症状的乙肝患者，比较客观科学的疗效判定标准可分两种：一种是现实目标——临床治愈，另一种则是理想目标——病毒清除。依照目前的医学水平，彻底治愈慢性乙肝非常困难，仅有极少数患者通过正确的治疗，可达到彻底治愈。根据我国《临床疾病诊断依据治愈好转标准》，治疗乙肝获得临床治愈的水平较容易实现，其标准是：主要症状消失；肝肿大消失，肝区无明显压痛或叩痛；肝功能恢复正常。但要达到治愈的标准却非常困难。因此，乙肝患者千万不能把临床治愈与彻底治愈混为一谈。

乙肝治愈的标准是什么?(1)彻底治愈。通过正确的治疗，患者抽血化验检查肝功系列指标完全正常，乙肝病毒系列指标出现乙肝病毒DNA、乙肝病毒表面抗原、e抗原转阴，肝穿刺组织免疫组化检查乙肝病毒核心抗原、表面抗原消失，这样的结果保持两年以上时间。(2)基本治愈。通过正确的治疗，患者抽血化验检查肝功系列指标完全正常，乙肝病毒系列指标出现乙肝病毒DNA、e抗原转阴并出现e抗原与e抗体的血清学转换（乙肝“大三阳”转为“小三阳”），肝穿刺组织免疫组化检查乙肝病毒核心抗原消失，这样的结果保持两年以上时间。刘博士指出，目前有8％以下的患者能够达到彻底治愈，有30％左右的患者可以达到基本治愈。这部分患者病毒复制指标转阴，肝功正常，肝组织中病毒核心抗原也已消失，病理检查肝脏组织炎症轻微或静止，传染性几乎没有，病情进展基本阻断，发生肝硬化或肝癌的概率大大减少；70％以上的患者可以通过积极正确的治疗，减缓病情进展速度，获得临床改善。

怎样才能达到治愈标准？把握好治疗时机。当乙肝患者化验检查出现丙氨酸转移酶增高，最好为正常上限的2倍以上、但10倍以下时，乙肝病毒复制指标（乙肝病毒DNA、乙肝病毒e抗原）为阳性，肝功能处于代偿阶段，此时为乙肝的最佳治疗时机；正确合理使用药物；患者一定要认真执行治疗方案，千万不能擅自停药或终止治疗，不能频繁更换药物。

目前尚无使乙肝病毒表面抗原转阴的理想药物

刘博士认为，乙肝抗病毒治疗是乙肝治疗的核心内容，1992～2005年有5种抗病毒药物在国际上获得批准用于乙肝治疗。这5种药物分别是：普通干扰素α－2b、拉米夫定、聚乙二醇干扰素α－2a、阿德福韦和恩替卡韦。其中普通干扰素α－2b使用时间最长，已超过10年，拉米夫定使用已有7年，聚乙二醇干扰素α－2a和阿德福韦使用已有两年，恩替卡韦不到一年。

当前，恩替卡韦和阿德福韦等新型核苷类似物越来越多地用于临床，因为这两种药物长期使用，不易发生病毒变异，疗效较为持久。恩替卡韦抑制乙肝病毒速度最快，早期应答率高达90％以上，接受治疗的患者多数获得乙肝病毒DNA阴转，使用该药两年内没有发生病毒变异现象，使用3年后约有2％的患者发生病毒变异。从病毒的抑制速度和效力来看，恩替卡韦最为有效。但恩替卡韦正式上市使用时间较短，目前尚难证实该药的长期效应。阿德福韦价格相对较低，但是该药抗病毒效力不及恩替卡韦，初次使用抗病毒治疗选择该药的患者，大约60％在治疗半年到一年后可以出现乙肝病毒DNA阴转，但是，如果用该药替代治疗拉米夫定治疗失败的病例，效果要差很多。另外，该药大剂量或长期使用有可能造成患者的肾功损害。

单靠干扰素治疗乙肝难以实现免疫重建

刘士敬认为，长期以来医学家致力于乙肝免疫调节的研究工作，先后将胸腺素、干扰素、白介素以及治疗性乙肝疫苗尝试用于乙肝的治疗，寄希望于打破乙肝的免疫耐受，重建乙肝病人免疫体系。但是这些尝试并未取得令人满意的结果。因为乙肝的持续感染仍有许多基础问题尚未搞清，例如病毒的基因类型、病毒的免疫遗传特点、免疫因素中细胞因子、抗原识别、肝细胞凋亡等。重建人体免疫系统目前只能是一个理想而已，距离成功为时尚早。另外，使用干扰素后，可以提高人体免疫细胞的识别能力，增强T细胞清除能力，但是干扰素的抗病毒作用只限于复制性乙肝病毒DNA，并不能清除存在于肝细胞核内乙肝病毒的复制模板cccDNA，停药后病毒可以再现复制，不能清除已经和宿主DNA整合的病毒基因，难以使其表达的乙肝病毒表面抗原消失。

尽管各种干扰素治疗乙肝会起到一些免疫调节作用，但这些调节作用非常有限。我国最新颁布的《慢性乙型肝炎防治指南》指出，免疫调节治疗是慢性乙型肝炎治疗的重要手段之一，但目前尚缺乏乙型肝炎特异性免疫治疗方法。仅仅通过长效干扰素治疗乙肝，不可能达到人体重构免疫体系的作用。更何况干扰素治疗乙肝不是人人都能使用的，如果使用时机不当，反而会导致病情恶化。（科学时报）

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作者: 顾汉现 时间: 2009-7-14 14:10
标题: 优化慢性乙肝治疗的新策略
优化慢性乙肝治疗的新策略

发布时间：2007-7-27 0:8:20

优化慢性乙肝治疗的新策略
慢性乙肝治疗疗效与患者的病毒和转氨酶水平密切相关

记者日前向业内人士了解到，在近日于韩国举行的新兴市场慢性乙肝治疗策略的研讨会上，国际著名肝病专家、新西兰奥克兰的Edward Gane教授提出了优化慢性乙肝的个体化治疗的新策略，即结合慢性乙肝治疗线路图，定期进行疗效的评估以调整药物治疗方案，从而优化慢性乙肝的治疗，减少甚至阻止病人病情进展到肝硬化、肝癌等远期并发症。

就核苷类似物治疗慢性乙肝是否存在同样规律的问题，Gane 教授解释道，全新核苷类似物替比夫定的临床研究结果表明，替比夫定治疗大三阳的病人，在治疗基线转氨酶水平大于2倍正常值的病人中，疗效更佳，用药半年能使49%的病人达到乙肝病毒水平检测不到，而治疗两年时，86%的病人乙肝病毒水平继续保持阴性，49%的病人实现了大三阳转阴到小三阳，85%的病人转氨酶恢复正常。

随着近年来新药不断推出上市，慢性乙肝的治疗疗效较之从前已大有改善。比如从2005年起相继上市的核苷类似物阿德福韦、恩替卡韦，以及今年刚上市的替比夫定，与最初的拉米夫定一起，构筑了核苷类似物治疗乙肝的强有力的“弹药库”。除核苷类似物以外，另一类慢性乙肝治疗的抗病毒药物干扰素也于近年推出了长效聚乙二醇化的剂型，比普通干扰素疗效更佳。

现有的研究表明，当一种药物疗效不佳时，转换到同类药物中抗病毒作用更强的另一种，即可更有效地抑制病毒，如把病毒水平抑制到检测不到的水平。现有的4种核苷类似物为解决慢性乙肝治疗的多种困境，如疗效不佳，转阴率偏低，耐药的出现，安全性的担忧等，提供了多种手段，医生可以根据病人的具体病情，采用个体化的治疗。

作者: 顾汉现 时间: 2009-7-14 14:15
标题: 乙肝病毒携带是肝癌发生的“催化剂”
乙肝病毒携带是肝癌发生的“催化剂”

发布时间：2007-7-27 15:38:48

中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心最近报告的一项研究结果显示，我国肝癌死亡率和乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带率存在正相关关系，两者地理分布特点具有相似性，并且均表现为男性高于女性。

此项“中国肝癌死亡率和乙肝病毒表面抗原携带率地理分布研究”，运用全国疾病监测系统的死亡监测数据和全国肝炎血清学流调数据，分别绘出了中国疾病监测点的肝癌死亡水平地理图，各省区HBsAg携带水平地理图，以及疾病监测点不同性别人群肝癌死亡水平图，进而进行了相关比对与分析。

结果表明，中国肝癌死亡率和HBsAg携带率均表现为男性高于女性，肝癌死亡率分布特点为东高西低，即东部沿海地带为高发区，西部(西北、西南)为低发区，从东南向西北呈现下降趋势；HBsAg携带率高发区为东南沿海一带以及内陆的西藏和宁夏；人群肝癌死亡率和HBsAg携带率的地理分布特点有相似性，人群HBsAg携带率的高低与肝癌死亡率水平存在相关关系。（中国医学论坛报）

作者: 顾汉现 时间: 2009-8-12 14:57
标题: 细胞疗法走进乙肝治疗领域
细胞疗法走进乙肝治疗领域

来源:健康报

日期: 2009-08-11

　　“过继性免疫疗法”又称细胞疗法，是指转输具有生物活性的效应细胞，诱导机体产生特异性或非特异性的免疫应答，从而用于治疗病毒相关性疾病和肿瘤的免疫学治疗方法。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)治疗技术就是利用这一原理，清除人体内致病细胞和病毒，达到治疗效果。

   　近年来，国内外科学家和医疗工作者将CIK细胞治疗技术用于实体肿瘤、白血病、艾滋病以及其他疾病的治疗方面，已做出有益的尝试和探索，并取得了可喜的成绩。目前我国多家医疗机构开展了细胞治疗技术的研究和应用，除了用于肿瘤的治疗，由于其在一定程度上可以打破免疫耐受、进而清除病毒，同时也是治疗病毒感染性疾病的重要方法。1999年国家食品药品监督管理局批准将自体CIK用于治疗急性白血病及慢性丙肝；  2001年CIK疗法作为经常性医疗项目，进入《全国医疗服务价格项目规范》。

   　2005年起，解放军第261医院的科研团队将这一疗法首次用于乙肝的治疗。我国是肝炎大国，在慢性乙肝和丙肝的治疗中尚无有效的抗病毒方案，现今的治疗多是晚期药物干预，早期缺乏有效彻底的治疗手段。乙肝的免疫细胞治疗方法刚一问世，就引起了各界的广泛关注，甚至质疑。为此，记者来到这家医院，对CIK细胞治疗乙肝技术探听虚实。

   　261医院首家获批CIK细胞治疗乙肝

   　解放军第261医院成立于1949年5月，这个与共和国同岁的医院，虽地理位置偏僻，却有着光辉的历史。1964年4月，被国防部授予“艰苦奋斗的261医院”荣誉称号，并记集体一等功。这是与“雷锋、南京路上好八连、硬骨头六连”齐名的荣誉，今天已很少被人想起；但传承艰苦奋斗精神，做艰苦奋斗接力人，始终是261人的精神动力和行为规范，被一代代261人发扬光大起来。

   　解放军第261医院是一所综合医院，其精神性疾病的治疗是一大特色，也是全军精神疾病治疗中心。除此之外，生物技术诊断与治疗中心是该院发展的另一个突破口。

   　生物技术诊断与治疗中心面积1200m2，专科设备总值达2974万元。目前针对慢性肝病开展以细胞治疗为主的综合治疗方法。进入中心，犹如进入了GMP生产车间，窗明几净，不见一丝灰尘。超过350m2的层流净化间，用于生物治疗的细胞培养，内设12个生物安全柜和超净工作台、20多台二氧化碳培养箱、2台-86℃超低温冰箱，洁净指标达到了验收标准。据了解，这一层流净化室是目前军内规模最大的细胞培养室，可以满足多达600人次同时治疗的细胞培养操作和储存。中心还拥有采集细胞仪、流式细胞仪、Victor2偏光检测仪、生物芯片阅读仪、全自动化学发光分析仪、程序降温仪、全自动血细胞分析仪、高速冷冻离心机、全自动生化分析仪、彩超等从事生物技术诊断与治疗的专科设备，设备总值近三千万元。

   　工作人员身着防护服在其中紧张忙碌着，细胞分离、诱导、培养、回输，一步步精确而有序，为前来就诊的乙肝患者带来康复的曙光。

   　2007年，解放军第261医院刚刚探索将CIK细胞治疗技术应用于乙肝治疗时，李丁博士就直接参与了这个项目，后任该院生物技术诊断与治疗中心主任，见证了中心的建立、发展和该治疗技术的不断完善与成熟。李丁博士介绍，生物技术诊断与治疗中心现有的24名工作人员平均年龄35.5岁，其中博士4人、硕士2人、本科8人、其他10人；高级职称9人、中级职称5人、初级职称10人，已形成结构合理，优势明显的技术队伍。

   　2009年2月11日，总后卫生部组织了以院士牵头的专家组对解放军第261医院开展CIK技术治疗乙肝进行了技术论证和评审。在提交给总后卫生部的评审意见中，评审专家们一致认为，该院CIK临床应用技术较为成熟，完成了相关临床前研究，有相应的人才团队和技术设备，设备配置合理，SOP操作规程、质量控制和管理规范齐备，具备开展CIK细胞制备、输注用于慢性乙肝治疗的条件和能力。并建议在严格掌握临床适应症的前提下进一步完善治疗方案，开展该技术临床应用。其后，总后卫生部批复允许261医院开展CIK技术临床应用治疗乙肝，它也是军队首家获得批准利用这项技术开展临床应用治疗乙肝的医院。

   　细胞疗法不同于药物治疗

   　“将这一技术用于病毒性疾病的治疗本身就是一种进步，近年来，病毒性疾病肆虐人间，从艾滋病到SARS，再到禽流感和甲型H1N1流感，我们到现在也没有找到特异性药物治疗这些疾病。”李丁博士希望免疫细胞治疗乙肝只是第一步，随着这项技术的深入研究和完善，能攻克更多的病毒性疾病。

   　近年来的研究表明，乙肝之所以久治不愈、患者免疫系统不能有效清除病毒、产生免疫耐受，是因为患者体内存在免疫功能的缺陷；病毒侵犯肝脏细胞，并在肝细胞内复制繁殖，造成肝脏炎症的同时引起肝脏的慢性纤维化，最终发展成为肝硬化和肝癌。要清除潜伏在细胞内的病毒、缓解和减轻肝脏的炎症，除了积极、合理地应用抗病毒药物之外，增加自身免疫细胞数量、增强患者免疫系统的功能、进行免疫重建是关键。因此细胞治疗是切实可行的技术手段。

   　李丁博士介绍说，体外培养自体免疫细胞，可人为加入多种细胞因子，一方面避免了体内大量应用细胞因子等免疫制剂的毒副作用，另一方面也绕过体内种种免疫障碍，避免了患者体内的免疫抑制环境，使得有功能的免疫细胞大量扩增；短时间内输入大量的免疫细胞也有助于纠正患者体内的免疫抑制环境，提高机体免疫功能，恢复正常的抗病毒免疫机能。

   　据介绍，细胞治疗的过程是首先用单采机抽取乙肝患者的外周血，通过梯度离心作用，留下可以被诱导的单个核细胞为主的血液成分约60ml，其他的血液成分送回患者体内。要得到这60ml以单个核细胞为主的血液，几乎要动用超过患者大半的血液采集才能得到。在细胞培养室中，将这些单个核细胞严格分离出来，放进无血清的培养液中培养，再加入不同的诱导因子，这些诱导因子可以使单个核细胞向不同的方向分化，变成治疗所需要的杀伤细胞。

   　这些杀伤细胞就是CIK细胞，在诱导因子的作用下，这些细胞可以扩增十几倍到几十倍。另外一些单个核细胞在其他诱导因子的作用下向另外的方向发展，分化成树突状细胞，这种树突状细胞的功能是传递特异性抗原，使杀伤细胞具有针对乙肝病毒的特异性。在患者采血约10天后，这些经过诱导和加工的杀伤细胞被重新送回到患者体内，它们作为自身的免疫部队将在真正的“战场”上与乙肝病毒进行面对面的较量。这一原理不仅仅适用于慢性乙肝的治疗，而且对提高患者机体免疫力、增强综合抗病力、预防和治疗多种感染性疾病以及肿瘤都是优秀的方案。CIK细胞不但可以清除病毒，杀伤被病毒感染的肝脏细胞，其还具有非溶胞机制，也就是在抑制和清除病毒的同时不会伤害正常的肝脏细胞。

   　据了解，解放军第261医院已经接诊了数百名乙肝患者接受CIK细胞治疗，根据目前衡量乙肝治疗效果的三大指标——病毒载量、转氨酶和“两对半”，CIK细胞治疗的效果优于单纯用药物治疗，并更加适合于早期乙肝患者和长期药物治疗效果差以及病毒量不高的小三阳患者，起到防止肝纤维化和肝硬化发生的作用。更值得关注的是，药物只是针对现有的病毒有效，而CIK细胞具有的长期记忆性，可以在几个月，甚至几年内对乙肝病毒都能产生作用。

   　当记者提及为什么这项技术在国内并没有广泛的开展时，李丁博士说，该项方法应用在临床治疗病毒性疾病还是一项新技术，开展该项治疗技术对软件和硬件都要求很高，261医院所使用的设备、试剂和耗材都是经严格审批和筛选的，很多都是进口产品，包括一次性耗材，光采血使用的一次性管子成本就要近800元，一个放50ml液体的离心管就要七八元，一次清洗就需要很多支。现在很多医院到我们这里来参观考察，但是并不是所有的医院都能够投入这么大，用于开展这项技术。

   　好的疗法要给最适合的病人

   　“我的一个亲戚专程从新疆过来，想在咱们医院治疗乙肝，都被李主任拒绝了。”面对本院一位工作人员的抱怨，李丁主任无奈地解释，这项技术目前并不是适合于所有的乙肝患者，所以治疗前要经过一系列严格的检查筛选。

   　该医院采用CIK细胞疗法治疗乙肝的进展在中央电视台新闻频道和《新闻联播》节目中播出后，很多患者慕名而来，但其中一部分人却被诊断不适合采用这一技术。为了不让患者白跑一趟，中心专门设置了咨询部，咨询部专家先简单询问患者的病情，确定不适合的，就在电话中解释清楚了。

   　李丁主任说，这项技术的成本很高，对每个慢性乙肝患者来说都是一笔不小的开支，虽然医院已经将治疗费用压缩到其他医院的近一半，但一个疗程的费用仍要上万元。为了保证治疗的效果，患者在治疗前必须经过严格的体检确定适用人群和疗程，实现个体化治疗。重度肝硬化或者肝癌的病人自身的免疫细胞已经减少，如果在治疗中出现少量溶胞机制，就会加速病情的发展，所以一般不适用这项技术。

   　患者接受咨询部专家的询问后，预约到医院检查，除了常规的三项乙肝替代指标检测外，还增加了基因变异检测、基因分型检测和肝纤维化检测，有的病人还要进行流式细胞的检测，医生会根据患者的所有检测资料制订个性化的治疗方案。患者的预后并不相同，我们一般会建议患者连续做3个疗程的治疗，治疗后有的患者表面抗原都转阴了，有个别的还出现了表面抗体，但是也有的患者做完细胞治疗后没有明显效果，一段时间后才出现明显的效果，这些都是正常的。

   　细胞治疗是一项技术含量高、操作复杂，而又前景广阔的治疗方法，利用细胞技术治疗疾病并不是从CIK细胞开始的，在上世纪80年代末，有的医院利用LAK细胞治疗肿瘤和病毒性疾病，LAK细胞也是免疫细胞的一种，但后来卫生部叫停了，因为有些医院把它作为牟利的手段，具不具备技术力量和硬件设施的都纷纷效仿，有的仅有一间屋子、一个操作台就号称能做细胞培养，当时的制度和市场都不完善。现在开展细胞治疗，卫生部对软硬件的要求很高，今年3月卫生部出台《医疗技术临床应用管理办法》，将医疗技术分为三类，其中卫生部负责对涉及重大伦理问题、高风险、安全有效性尚需进一步验证和需要使用稀缺资源的第三类医疗技术制定目录和进行临床应用管理。而细胞治疗就属于第三类医疗技术，为了能与地方医院达到同样的要求，在《办法》下发之后，261医院就向总后卫生部申报了开展CIK细胞治疗的项目，而获得批准。

   　“一项新技术的开展首先要规范，作为这项技术的先行者，我们要极力推动它的相关规范标准的制订。”该院张松院长看到网上一些不知名的医院窃取261医院生物技术诊断与治疗中心的图片和介绍，只是换了一个名称就当做自己医院的广告登了，肯定会使一些不知情患者上当受骗，这点让他非常着急。因为他知道，这种行为危害的是两条生命，一条是患者的生命，另一条是这项新技术的生命。

作者: 顾汉现 时间: 2009-8-30 15:24
标题: 试论乙型肝炎防治领域研究
试论乙型肝炎防治领域研究


[ 09-08-27 16:32:00 ] 作者：陈瑞领

　　[论文关键词] 乙型肝炎；防治

　　[论文摘要] 乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV）引起的肝脏炎性损害，本文从乙型肝炎病毒基因诊断的临床应用及乙型肝炎病毒基因诊断结果的临床意义入手，分析了乙型肝炎的防治工作。

　　
　　乙型肝炎是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的传染病之一，而对严峻的乙型肝炎防治形势，我国进行了大量研究，乙型肝炎防治研究力度不断加大，研究活动趋于深入[1]。
　　
　　1 乙型肝炎病毒基因诊断的临床应用
　　
　　乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV）引起的肝脏炎性损害，因此，对HBV感染过程及其对肝脏的损害过程的认识，是有效防治乙型肝炎的基础。总结HBV感染、HBV基因型与遗传学研究、免疫机制、肝脏损伤的组织学与肝癌发生的研究、肝移植研究、临床研究、乙型肝炎治疗、病毒抗性以及综合防治等方面的研究，可以发现，以往所有的研究都以HBV DNA水平作为乙型肝炎体内HBV感染规律研究的基础，以谷丙转氨酶（ALT）水平作为肝脏功能水平的最基本依据[2]。
　　1.1乙型肝炎病毒基因诊断的技术选择
　　乙型肝炎的基因诊断包括病毒载量、基因种类、基因分型、亚型和变异的检测。HBV 病毒载量的检测是判断疾病进程、针对性地开展临床治疗的基本依据；HBV 基因型和变异的检测则是判断 HBV 变异，对病毒的耐药性进行跟踪分析，有效开展抗病毒治疗的基本依据。病毒载量和突变检测的结合是优化HBV 抗病毒治疗控制的根本措施。HBV 病毒载量的检测技术包括 PCR 测定和DNA 生物传感器等，而核苷酸序列测定、限制性片段长度多态性分析（RFLP）、DNA 杂交和基因芯片则主要用于基因型和耐药突变型的检测[3] 。
　　1.1.1定量 PCR 测定定量 PCR 多用于病毒载量的分析，其检测结果的临床意义为可用于治疗前后监测、药物疗效考核、治疗效果观察。为便于操作和分析，世界卫生组织（WHO）建立了 HBV DNA 定量单位的国际标准（IU），该单位已应用于商业产品和临床诊治中。目前，实时定量 PCR 技术发展已经较为成熟，能准确反映血液中病毒核酸的含量，且具有省时、费用相对较低的特点。
　　1.1.2 DNA 生物传感器DNA生物传感器是利用特定的生物活性材料与 HBV DNA 相互作用，将其转换成物理或化学信号，从而快速地检测微量的 DNA 信号，因而在病毒载量的检测应用中具有快速、简便的优点。
　　1.1.3限制性片段长度多态性分析限制性片段长度多态性分析技术可用于检测 HBV 基因型，具有与核苷酸测序技术同样的灵敏性和特异性；与核苷酸测序技术不同的是，限制性片段长度多态性分析可用于混合型感染的检测（突变病毒占 5%～10%时可检测）。由于具有实验简便、快速，无需特殊仪器等诸多特点，限制性片段长度多态性分析在大规模临床检验中应用广泛[4]。
　　1.1.4 DNA 杂交DNA 杂交技术可用于检测 HBV 基因型和耐药突变型。根据放射性同位素和荧光分子特异性探针的不同，可以发展多种 DNA 杂交技术。利用 PCR 和LightCycler 试验的结合，可用于鉴定耐药突变，但该方法会产生假阳性，且突变的病毒要占总数的 5%～10%时才能检测到。
　　1.2病毒基因诊断的临床应用
　　1.2.1隐性感染检测中的应用[5]由于 HBV 抗原在血液中的浓度较高，HBV 显性感染一般通过抗原检测即能发现；但对于 HBV 隐性感染，由于 HBV DNA 与血清学标志相互独立，基因诊断就成为确定乙型肝炎感染状态的主要依据。隐性乙型肝炎病毒感染的特点为乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴性者的组织中持续存在 HBV DNA，其可能原因包括：①多年的HBV 慢性携带使外周血中的乙型肝炎表面抗原降至可检测水平，病毒抗原检测时血清学表现为 HBsAg 阴性、抗 HBc(乙型肝炎核心抗体)阳性；②HBV 的变异导致表面抗原构象变化，从而使其无法与 HBsAg 试剂相结合；③免疫沉默导致血清学标志消失；④乙型肝炎康复者体内仍存在低水平的 HBV DNA 复制，时间可持续数年。
　　1.2.2输血血液筛选中的应用目前的输血血液筛选采用抗原检测技术，但基因检测可以做更为准确的判断。国外在输血血液筛选过程中，对传统 HBsAg 试验筛选与 HBV 核酸扩增试验(NATs)筛选对比研究发现，集体血样的 HBV NATs 试验能够检测出一些传统的试验筛选无法发现的感染。但是，技术难度和经济因素的限制使得目前HBV NATs 还无法替代 HBsAg 试验。
　　1.2.3 HBV 变异和耐药性检测中的应用HBV DNA 复制有一逆转录过程，在这一过程中病毒较易发生变异。HBV病毒变异的发生率比一般的 DNA 病毒约大 10 000 倍，其变异可引起病毒耐药性的产生，对病情和治疗产生影响。因此，利用基因诊断来检测病毒变异及耐药性发生与否，对于有针对性地开展乙型肝炎诊治具有重要的意义。
　　2 乙型肝炎病毒基因诊断结果的临床意义
　　
　　2.1病毒载量的临床意义
　　在感染和治疗过程中，病毒载量会有所波动。当 HBV DNA 水平低于每毫升103 拷贝时，病毒活性很低，提示此时处于非进行性感染期，与患者的接触（除输血外）一般不会造成 HBV 感染。当 HBV DNA 水平低于每毫升106拷贝（这也是常规的非核酸扩增临床试验方法检测 HBV DNA 水平的下限）时，乙型肝炎病毒处于非活性期的可能性较大，此时其发生组织、生化或临床病变的概率较小。当病毒载量达每毫升107拷贝时，感染进入急性肝炎或慢性感染活性期，此时病毒血症发生率高，输血或医护工作造成感染乙型肝炎病毒的可能性大，垂直传播、亲密接触和家庭生活也有可能造成 HBV 感染。当病毒载量达到每毫升108～1 011拷贝时，感染进入免疫抑制/免疫耐受期，这一时期内输血、医护工作、垂直传播、亲密接触和家庭生活都会造成 HBV 感染。

作者: 顾汉现 时间: 2009-8-30 15:25
标题: 试论乙型肝炎防治领域研究(2)
试论乙型肝炎防治领域研究(2)

　　2.2 HBV 基因型的临床意义

　　以往的研究表明，我国汉族地区 HBV 毒株以 B、C 两种基因型最为常见，新疆地区以 D 型为主，西藏地区的 HBV 优势基因型为 C/D 混合型。HBV 基因型的不同可导致不同的临床类型及预后的差异。就 HBeAg 血清转化而言，我国大陆、台湾和香港的研究均表明，B 型的转化要比 C 型更早。就肝病进程而言，急性乙型肝炎以 B/C 混合型为主，B 型次之，慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌均以 C 型为主。就突变率而言，东亚地区的研究表明，B 型和 C 型毒株的拉米夫定抗性变异的概率相同，而 C 型毒株核心启动子的变异率要大于 B 型，这可能是以 C 型毒株比 B 型毒株会导致更为严重的肝病的原因。就拉米夫定用药而言，我国大陆、台湾的研究表明，B 型的拉米夫定治疗效果优于 C 型。就干扰素用药而言，我国台湾和日本的研究表明，B型的拉米夫定治疗效果优于 C 型[6] 。
　　
　　3 预防性乙型肝炎疫苗研发分析
　　
　　血原性疫苗可能造成一些疾病的血原性传播，于是各国又相继开发基因工程乙型肝炎疫苗。基因工程疫苗作为非干扰素免疫调节剂的重要一部分，治疗性疫苗在下一阶段的乙型肝炎治疗研究中极其重要。目前尚未有治疗性疫苗获FDA 批准用于乙型肝炎治疗，说明治疗性疫苗的研究中依然存在很多难题[7]。从第一代血原性乙型肝炎疫苗到第三代合成肽乙型肝炎疫苗，常规免疫中所使用的乙型肝炎疫苗生产技术日益成熟。目前的预防性疫苗研发方向之一是通过配伍、剂型、佐剂和传递系统等方面的技术改进，或者研制联合疫苗，使其在有效性、经济性和便捷性上更具优势；另一方向则是开发用于特定群体预防乙型肝炎的疫苗。这些技术的进步将为各国的免疫计划提供更多、更为便捷有效的工具。过去几年的研究表明，治疗性乙型肝炎蛋白疫苗的应用仍然存在诸多难题，需要进一步深入探索其作用机制，才能更有针对性地明确研发方向。由于治疗性乙型肝炎 DNA 疫苗研究仍然处于早期阶段，这一方向上的深入研究，有可能成为下一步乙型肝炎治疗研究的重要突破口[8]。
　　
　　4 结束语
　　
　　乙型肝炎防治，关乎国计民生，任重道远。对于我国这样一个有着1.2亿HBV携带者的国家而言，免疫计划的实施缓解了乙型肝炎防治的压力，但根本的解决办法是科技发展所提供的更为有效的防治工具。
　　
　　[参考文献]
　　[1]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志,2005,13:881-891.
　　[2]王宇明.肝衰竭预后判断研究进展[J].中华肝病杂志,2002,10(6):471-473.
　　[3]陈大明. 乙肝防治的情报学研究[D]. 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）,2007.3.
　　[4]王道理,张建军.乙肝病毒基因型的研究现状[J].泸洲医学院学报，2006,29(3):271-273.
　　[5]刘冰,陈华根,彭昭国.乙型肝炎病毒基因型与相关肝病防治[J].检验医学与临床，2006,3(8):376-377.
　　[6]吴诗品，于杰，周建良，等.乙型肝炎病毒基因型与拉米夫定治疗疗效关系[J].中华微生物学和免疫学杂志，2004，24(12):973-975.
　　[7]吴玉章.针对病毒感染的治疗性疫苗研究评述[J].第三军医大学学报，2002,24（10）:1131.
　　[8]郭兴伯，张小虎，何金洋. 中药治疗乙肝的机制研究进展[J]. 中药学报，2002，30（4）：64-66.

作者: 顾汉现 时间: 2009-8-30 15:27
标题: (中医)浅论对慢性肝病的认识及治疗
(中医)浅论对慢性肝病的认识及治疗

[ 09-08-27 11:28:00 ] 作者：陈莹

　　【关键词】慢性肝病；认识；治疗方法

　　【摘要】慢性肝病属中医学积聚、肋痛、黄疸、鼓胀等范畴，是由感受疫毒，情志郁结，劳欲过度，酒食不节等伤及肝经，损及肝络，迁延日久，渐积而成，是由“毒、痰、湿、热、瘀、虚”综合而复杂的病机所至，多种病机交织缠绵贯穿于该病的全过程，只是在不同阶段和具体证型中有所侧重而已，临床证候虚实相兼，错综复杂，以肝功损害，肝纤维化为主要病理改变，本虚标实，瘀热痰毒阻滞肝络为其病机特点。笔者采用疏通化纤法的运用，疏通化纤法的具体治则为清肝利胆解毒，凉血逐瘀通络，化瘀软坚散结，养肝益肾健脾，调节气机升降。其基本原则就是“通”。疏通化纤法是针对慢性肝病肝纤维化，瘀、热、湿、痰、毒阻滞肝络的病机特点，以中医疏通理论为指导，通过疏通肝脏瘀滞，清除肝内炎症性瘀积，以达到恢复肝功能，抗肝纤维化为治疗目的的一种中医治疗方法。

　　【Abstract】Chronic hepatism is the traditional Chinese medicine agglomeration， the rib pain， category and so on Huang Dan， ballooning， is by the feeling epidemic disease poison， the sentiment will depressed， the fatigue wants excessively， wound and the liver and so on food and wine not festival will pass through， damages and the liver winds， procrastinates in the course of time， gradually accumulates becomes， will be by “the poison， the phlegm， is wet empty， the heat， the stasis，” the synthesis but the complex pathogenesis to， the many kinds of pathogenesis will interweave tangled up pass through the entire process which
　　for be one’s turn
　　will get sick， only will be has the stress in the different stage and in the concrete card， clinical card period of five days empty dharmadhatu concurrently， intriguing， by liver function harm， The liver textile fiber changes into the main pathology change， this empty sign is solid， the stasis hot phlegm poisonous hinders the liver to wind for its pathogenesis characteristic. The author uses dredges the chemical fiber method utilization， dredges the chemical fiber method specifically to govern for the clear liver favorable gallbladder disintoxicating， cool the blood passes by the stasis winds， chemotherapy stasis of blood soft firmly relieves congestion， raises the liver profit kidney to be good for the spleen， adjusts the internal combustion engine to rise and fall. Its basic principle is “passes”. Dredges the chemical fiber law is aims at the chronic hepatism liver fibrosis， the stasis， the heat， are wet poisonously， the phlegm， hinders the pathogenesis characteristic which the liver winds， dredges the theory take the Chinese medicine as the instruction， through dredges the liver stasis to stagnate， eliminates in the liver the inflammation stasis product， achieved restores the liver function， the anti- liver textile fiber changes into the treatment goal one Chinese medicine method of treatment.
　　【Key words】Chronic hepatism；Understanding； Method of treatment
　　
　　1 肝的生理功能、认识、治疗
　　
　　肝，阴中之阳脏，魂之处，血之藏，筋之主，其为风木之脏，主疏泄而藏血。疏泄指肝对于全身的气机、血液、水道、津液等方面具有疏通、畅达、宣泄的功能和特性。以保持肝本身功能和其他脏腑功能活动的重要条件。肝藏血，指肝具贮藏血液，调节血量的生理功能，即“肝主血海”也。二者是相辅相成、相互影响的，肝疏泄正常、气机调畅、血运畅达、藏血才能保障；反之也只有肝的藏血功能正常，肝血充足，肝木得养，其疏泄始能正常发挥，故前人有“肝体阴而用阳”之说。肝之藏血，其体为阴，是疏泄功能的物质基础，也是肝本身乃至其他脏腑功能活动正常进行的物质基础。朱丹溪有云：阳常有余，阴常不足，气常有余，血常不足。何况阳主动，阴主静，人体常居阳动状态之中，精血、阴气最易耗散。故此示人保护阴精，强调养阴在养生、治疗上的重要性。具体对肝脏而言，肝常行疏泄功能，居阳动状态，肝体精血则易耗散而常虚。
　　慢性肝病(包括慢性肝炎、肝硬化、肝癌、脂肪肝)属中医学积聚、肋痛、黄疸、鼓胀等范畴，是由感受疫毒，情志郁结，劳欲过度，酒食不节等伤及肝经，损及肝络，迁延日久，渐积而成，是由“毒、痰、湿、热、瘀、虚”综合而复杂的病机所至，多种病机交织缠绵贯穿于该病的全过程，只是在不同阶段和具体证型中有所侧重而已，临床证候虚实相兼，错综复杂，以肝功损害，肝纤维化为主要病理改变，本虚标实，瘀热痰毒阻滞肝络为其病机特点。
　　慢性肝病时气血不畅，肝脏疏泄条达功能下降，各类管道失其通利，瘀热痰湿毒阻滞肝络，肝实质长期反复受损，致使肝纤维增生与降解的平衡状态被打破，使增生多于降解，从而引起肝纤维化、肝硬化、肝癌。疏通化纤法是顺应肝喜条达之特性，以通为法，通过疏通肝脏管道系统，清除肝内的瘀热痰湿毒，使肝脏恢复通的状态，即可达到恢复肝功能，抗肝纤维化的作用。
　　肝炎病毒造成的肝脏损害，是一个慢性变态性损害过程，致使肝细胞炎症、肿大、炎症渗出物、肝细胞外基质增多，肝细胞膜(壁)表面大量纤维增生，如乱麻状(电镜下)包绕肝细胞表面→细胞壁增厚→“通透性”下降→代谢障碍→肝细胞进一步肿大→使细胞与细胞之间的血流(肝窦)挤压→形成肝脏缺血性淤滞→肝细胞坏死→纤维化、细胞坏死与纤维增生(汇管区)相交替→形成恶性循环、导致肝血流梗阻，门脉系病变(门静脉压增高、腹水、脾大或出血等)。故肝细胞炎症性肿大能否得到恢复、肝纤维化能否被吸收，这直接影响着肝血流的通畅、微循环的改善、肝功能的恢复。对病人生命的预后有着决定性意义，疏通化纤法正是针对这一症结而诞生。
　　经临床应用该疗法治疗肝病，机理重在疏通肝脏瘀滞，改善肝脏微循环，增加肝脏血流量，降低肝循环阻力，促进胆汁排泄，减轻肝内胆汁瘀积，加速病毒排除，调节免疫功能，抑制肝脏炎症，消除肝细胞肿胀，促进肝细胞再生，抑制肝纤维组织增生，促进肝纤维的降解与吸收，特别是促进包绕在肝细胞表面纤维的吸收，可改善肝细胞的“通透性”，促进肝细胞的代谢，能从根本上恢复肝细胞功能，可逆转肝脏病理性损伤，在肝脏病理恢复方面优于其他疗法，是治疗肝病的根治性疗法。

　　2 治疗方法
　　
　　疏通化纤法的运用，疏通化纤法的具体治则为清肝利胆解毒，凉血逐瘀通络，化瘀软坚散结，养肝益肾健脾，调节气机升降。其基本原则就是“通”。疏通化纤法是针对慢性肝病肝纤维化，瘀、热、湿、痰、毒阻滞肝络的病机特点，以中医疏通理论为指导，通过疏通肝脏瘀滞，清除肝内炎症性瘀积，以达到恢复肝功能，抗肝纤维化为治疗目的的一种中医治疗方法。
　　 “疏通化纤法”用于肝病治疗其作用主要是促使肝细胞纤维化的吸收，从而改善肝细胞膜的通透性，恢复细胞代谢，可从根本上恢复肝细胞膜的细胞功能。而这种疗法用于前列腺增生，胃、十二脂肠溃疡，慢性胃炎，失眠症，养生保健治衰老等有异曲同工之效。比如疏尿通治疗前列腺增生排尿困难者，服药3～7天即排尿通畅，而屡治屡验；舒乐丸用于治疗胃、十二脂肠溃疡，慢性胃炎，服药1～2天见效，1周内胃痛消失，溃疡愈合快，治愈后不易复发；“睡得好”治疗失眠，服药数天就可使患者睡眠香甜，睡眠质量大大提高，且停药后仍能维持正常睡眠。
　　常用药方：柴胡、羚羊角、郁金、地黄、珍珠、板蓝根、重楼、五味子、猪苓等，本方治则：清肝利胆，化瘀解毒。主治表现为肝胆湿热，瘀热互结症候者，症见：口苦纳呆，身热乏力，胁肋胀痛，脘腹胀满，身目发黄，小便黄赤，大便不调等。

作者: 顾汉现 时间: 2009-8-30 15:30
标题: (中医)浅论对慢性肝病的认识及治疗(2)
(中医)浅论对慢性肝病的认识及治疗(2)

　　慢性肝病的目标应该是治疗肝实质性损害而不是病毒。大多病人以及大多数医生多注重病毒的清除治疗，甚至一些晚期肝硬化患者仍强烈要求“病毒转阴”。其实，即使病毒被清除，而这种慢性肝纤维化增生性损害，并不会随着病毒的清除而消失。目前，还没有一种抗病药是真正意义上的清除病毒、最多只能抑制病毒的复制，虽有些药能使化验单上表现为“病毒转阴”，但这种转阴往往经不起时间的考验，而蕴藏在肝细胞深处的肝炎病毒仍然存在，故从远期疗效显示抗病毒治疗是徒劳的，实际上都是特异性免疫力低下患者免疫反应波动过程的表现，对患者本身来说不存在什么好坏之分，从病理学角度来讲毫无实际意义。许多慢性肝病患者初期，就是在专治肝炎病毒过程中反反复复，使病情逐渐加重，最终形成肝硬化、肝腹水、走着痛苦的弯路，实为主攻治疗目标之不当。慢性肝病通过疏通化纤法的治疗，可阻断肝纤维化的发展，能从根本上治疗肝纤维化，恢复肝脏功能，继而使免疫力增强，肝炎病毒得到不同程度的清除。所以，慢性肝病治疗不要只阳转阴，要重视抗肝纤维化的重要意义。
　　疏通化纤法
　　疏通化纤法是对慢性肝病肝纤维化瘀热痰毒阻滞肝络的病机特点，以中医疏通理论为指导，通过疏通肝脏瘀滞、清除肝内炎症性瘀积，以达到恢复肝功能、抗肝纤维化为治疗目的的一种中医治疗方法。依据该法所研制的疏通化纤系列药，正是围绕肝功能的恢复，肝纤维化的吸收，以通为法，中医辨证与西医辨病相结合，中药秘方与药物筛选相结合；传统炮制工艺与现代提取工艺相结合。经反复临床验证和无数次的药物改进，并以肝活检的恢复为依据，证实该系列药有促进肝纤维降解与吸收，恢复肝功能的显著疗效。
　　
　　3 讨论
　　
　　中医理论认为：人的气血贵在流通，一有壅滞将丛生百病。人的健康状态即是“通”的状态，“通”是机体阴阳平衡的前提，只有在“通”的状态下，机体的阴阳五行才能进行正常的生生克制化，损其有余，补其不足的自动调整，以保持机体动态的阴阳平衡。肝主疏泄，性喜条达，疏即疏通、疏导、疏畅，泄即宣泄，含有疏通畅达之义，以通为要；肝脏内有密集的管道系统，如血管、胆管、淋巴管以及无形的经络，各自纵横交织密集如网，而各种管道皆以通为顺。肝是人体物质代谢中心，是人体最大的腺器官，有双层血液循环，功能复杂，性喜条达而恶抑郁、体阴而用阳，为多血少气之脏、生理上失调、最易导致气滞血瘀、生湿结痰、化火伤血。慢性肝病时气血不畅，肝脏疏泄条达功能下降，各类管道失其通利，瘀热痰毒阻滞肝络，肝实质长期反复受损，致使肝纤维化增生与降解的平衡状态被打破，使增生多于降解，从而形成肝纤维化，肝硬化。疏通化纤法是顺应肝喜条达之特性，以通为法，通过疏通肝脏管道系统，清除肝内的瘀热痰毒，使肝脏恢复“通”的状态，即可达到恢复肝功能，抗肝纤维化的作用。以现代研究该疗法治疗机理重在疏通肝脏瘀滞，改善肝脏微循环，增加肝脏血流量，降低肝循环阻力；促进胆汁排泄，减轻肝内胆汁淤积，加速病毒排出；调节免疫功能，抑制肝脏炎症，消除肝细胞肿胀，促进肝细胞的再生；抑制肝细胞组织增生，促进肝纤维的降解与吸收，特别是促进包绕在肝细胞表面纤维的吸收，可改善肝细胞的“通透性”，促进肝细胞的代谢，能从根本上恢复肝细胞功能、可逆转肝脏病理性损伤，在肝活检病理恢复方面优于其它疗法，是治疗慢性肝病的根治性疗法。
　　疏通化纤法的具体治则为：清肝利胆解毒、凉血逐瘀通络、化痰软坚散结、养肝益肾健脾、调节气机升降。其基本原则就是“通”。依据疏通化纤法所研制的疏通化纤系列药具有恢复肝功能、抗肝纤维化、软肝缩脾、消除胸腹水、清除肝炎病毒、抗癌等功效，经四十余年临床验证，用于治疗急慢性肝炎、肝硬化、胸腹水、脂肪肝、肝癌、前列腺增生、养生保健治衰老疗效显著。经该疗法治愈的患者遍及全国各地，挽救了无数的晚期肝病患者，创造了一个又一个绝处逢生的奇迹，受到了广大患者的普遍好评。活动性肝炎，症状改善只需要几天至2周；肝功能恢复正常需1～2个月；肝活检病理恢复正常需3～5个月时间(坏死灶吸收，肝微血管床显露，肝细胞消肿)；肝纤维基本吸收需4～8个月时间；早期肝硬化、肝活检显逆转多需6～8个月时间。晚期肝硬化一般较难逆转，但多数可临床治愈，形成了功能正常的疤痕肝。即使病情严重到已错过肝移植机会的程度，经该疗法医治多数可病情稳定，生活自理。现随访经治疗后生存10年、15年以上的病人，虽有复发，但再治疗仍能稳定病情。脂肪肝2～3个月肝内脂肪即被清除，从B超治疗前后对照，脂肪消除，肝清晰可辨。该法治疗肝癌不仅能延长生命，减少痛苦，且使部分病人肿块缩小或消失，生存5年、10年及以上者甚多，有的正常劳动。
　　慢肝病人的病状、肝功能恢复与肝活检病理的恢复并非同步，即使症状已消失，肝功能也恢复正常，此时肝活检观察到病理性损害(肝细胞肿大或坏死灶，纤维化，肝微血管床挤压)远未恢复正常，因此，继续巩固治疗很重要。应用疏通化纤法治疗肝病的同时，要求患者不同于常规的予以配合治疗，如：不要求患者多卧床，除活动期外，要求肝腹水病人进行力所能及的活动，饮食方面提倡米面食为主，多食豆制品及新鲜蔬菜，少吃肉或不吃肉，不限制腹水患者的钠盐摄入等。
　　通过临床验证，应用该疗法治疗肝炎、轻中度肝硬化、肝腹水、脂肪肝等，疗效显著，不失为治疗肝病的良方。

作者: 顾汉现 时间: 2009-9-3 19:06
标题: 乙肝治疗没有“特效药”
乙肝治疗没有“特效药”

2009年09月03日来源：河南日报


　　揭开乙肝神秘的面纱

　　肝脏是人体重要的器官主要位于右上腹部可以帮助消化、贮存能量。而乙型肝炎(简称乙肝)是一种严重的肝脏疾病，是世界上最常见的传染病之一。

　　中国河南省郑州市中心医院内镜室兼消化内科一病区主任吴慧丽说，乙肝是由乙肝病毒引起的进展性疾病，可导致肝硬化、肝癌甚至死亡。乙肝的传染性非常强，在我国，以母婴传播较常见。这就要求无论是慢性乙肝，还是乙肝携带者，都必须定期到正规医院做随访检查，至少每3—6个月检查一次。

　　乙肝病毒的不断复制是导致肝硬化、肝癌的罪魁祸首，因此，国际和国内的治疗指南明确指出慢性乙肝治疗的总体目标：长期抑制病毒，延缓疾病进展。

　　吴慧丽说，乙肝不是绝症，虽然没有特效药，但是目前有抗病毒治疗、抗炎保肝治疗、抗纤维化治疗、免疫调节治疗等多种有效的治疗方法。关键是要正确对待乙肝，避免忧虑、心里负担过重。

　　抗病毒治疗是关键

　　乙肝的治疗时间是漫长的。而对于慢性乙肝来说，最短的治疗疗程也需要24—30个月。吴慧丽说，乙肝治疗如同逆水行舟，不进则退，只有坚持治疗才能逆水而上，力争上游。乙肝患者必须树立信心，坚持用药。

　　感染乙肝后，病毒会不断复制扩大。这种病毒很难除根，药强它就弱，药停它就长，如此反复进展。可见，抗病毒治疗是关键。病毒不仅要抗，更要长期抗。如此坚持，可抑制乙肝病毒复制，延缓疾病进展，延长存活时间。

　　吴慧丽介绍，目前，接种乙肝疫苗是控制病毒感染和流行的最有效方法。凡新生儿期未接种过疫苗的儿童、乙肝患者的家属及密切接触者、医务人员、从事血制品的人员、直接接触食物的从业人员、幼儿园老师、入伍新兵等都应该及时预防接种。

　　“患了乙肝并不可怕，关键是要保持开阔的心胸，培养乐观的情绪。”吴慧丽提醒大家。

　　相关链接：

　　乙肝患者该如何吃蔬菜

　　大蒜：肝病病人宜熟用，含维生素A、维生素B1、维生素C等，其提取物具有抗菌、抗病毒、软化血管等作用。

　　空心菜：含蛋白、脂肪、无机盐、烟酸、胡萝卜素等，具有解毒、清热凉血等作用。

　　荠菜：含维生素B、维生素C、胡萝卜素、烟酸及无机盐。动物实验表明，可缩短凝血时间，具有止血功效，适合于慢性肝病有鼻出血、齿龈出血等症。

　　包菜：富含维生素C、维生素B1、维生素B2，还含有胡萝卜素、维生素E，生用对胃及十二指肠溃疡和疼痛有效。

　　蘑菇：含多糖类、维生素类、蛋白、脂肪和无机盐等。实验证明其多糖有调节免疫、抗肿瘤的作用，肝病病人宜常食。

　　木耳：含脂肪、蛋白质、多糖。可益胃养血，具有滋养作用。

　　海藻：含大量碘、藻酸、维生素、蛋白和脂肪等。具有化痰散结之功效。

　　百合：含蛋白质、脂肪、脱甲秋水仙碱。具有益气补中、益肺止咳的作用，并可软坚安神。常食百合可防治肝硬化。

　　胡萝卜：富含维生素A原(胡萝卜素)，亦含挥发油。本品富有营养，健胃消食，生熟均可食，对于提高肝病病人维生素A水平，间接预防癌变的发生具有较好作用。

作者: 顾汉现 时间: 2009-9-3 19:08
标题: 中国科学家首次发现抗乙型肝炎病毒感染新机制
中国科学家首次发现抗乙型肝炎病毒感染新机制

2009年09月03日　

新华社上海09-９月３日电（仇逸、孙国根）经过４年多的不懈努力，中国上海复旦大学免疫生物学研究所熊思东教授领衔的科研小组在研究乙型肝炎病毒感染人体固有免疫机制中，发现人体内的ＴＲＩＭ２２分子在抗乙型肝炎病毒感染中有重要作用，这一研究成果已发表在最新一期的国际著名刊物《肝脏病学杂志》上。

科研小组经无数次体内外试验证实，ＴＲＩＭ２２分子对抑制乙型肝炎病毒复制、防止乙型肝炎发生意义重大。在进一步研究中发现，ＴＲＩＭ２２可明显抑制乙型肝炎病毒核心启动子的活性，从而达到抑制病毒复制的目的，这一成果为深入研究乙型肝炎病毒与机体免疫系统的相互作用，以及进一步阐明临床常用抗病毒药物的作用新机制将产生重大和深远的影响，同时也将为新一代抗乙型肝炎病毒药物的设计和研制提供新的靶点和研究思路。

科学家新近研究发现，人体内普遍存在着一种ＴＲＩＭ２２分子，但人们对它的作用和功能并不了解。熊思东率领的团队研究表明，这种新分子其实是一种对人体有益的固有免疫分子。有的人感染乙肝病毒后，能迅速激发体内固有免疫和特异免疫机制抑制病毒复制，清除乙肝病毒，从而痊愈，其中ＴＲＩＭ２２分子起了重要作用；而另一部分人感染乙肝病毒后，因体内ＴＲＩＭ２２分子不能适时有效发挥作用而导致乙肝病毒感染，并会进一步发展为慢性肝炎，甚至肝癌。

此外，目前干扰素是治疗慢性乙肝的有效药物之一，相关研究发现，干扰素可能就是通过激发ＴＲＩＭ２２分子，抑制了乙肝病毒复制。研究成果首次揭示了人体抵抗乙肝病毒感染的重要固有免疫机制，对科学界继续研发新一代抗乙肝病毒感染药物有重要意义。

作者: 顾汉现 时间: 2009-9-11 17:11
标题: 我国体细胞技术开创乙肝治疗新途径
我国体细胞技术开创乙肝治疗新途径

发布时间：2009-9-11 0:55:51

我国体细胞技术开创乙肝治疗新途径
通过体外培养患者自体细胞达到杀灭乙肝病毒目的

因为建立起全军最大的细胞治疗基地，开展了高科技细胞治疗乙肝技术，开创了乙肝治疗的全新途径，解放军261医院肝病中心最近受到全国乙肝患者及医学界的高度关注。

我国慢性乙肝病人有近3000万，其中大部分患者长期不能得到有效治疗的主要原因是产生耐药性和免疫受损，而细胞治疗技术所针对的正是这两种难题。

目前，慢性乙型肝炎的治疗主要采用口服抗病毒药物、干扰素免疫激活、细胞治疗等3种方法，其中口服抗病毒药物治疗是最普遍使用的方法。这些药物主要是通过抑制病毒的复制来控制病情发展，还不能彻底杀灭和清除病毒，停药会出现反弹；长期用药会导致乙肝病毒的变异，产生耐药，使后续治疗更加困难。干扰素可通过激活患者自身免疫功能达到清除病毒的作用，但是，如果病人自身的免疫细胞功能很差、数量少，所谓免疫功能也无法被激活，医学上称为“免疫耐受”。

乙肝病毒感染后，免疫细胞的数量不足和功能缺失是导致不能及时清除病毒、病情持续发展的根本原因。细胞治疗是近年来发展起来的新的治疗途径，主要是通过增加自体免疫细胞数量、增进免疫细胞杀伤活性，进而达到清除病毒、阻止病情发展的目的。该方法日益受到医学界重视，但收治标准严格，有些患者并不适合。

据介绍，体细胞技术不用药物，也不用手术，而是通过高科技的细胞采集设备，从患者血液中提取一些不健全的免疫细胞在细胞室培养，使其发育成健康、成熟的细胞，恢复其对乙肝病毒的杀伤功能，然后将这些细胞成百倍增殖，再回输到患者体内，杀灭血液中及肝细胞内的病毒。由于在杀灭乙肝病毒、血清转换时间方面周期短，在阻断病程向肝硬化、肝癌发展方面效果明显，该技术成为国际公认的最具应用前景的治疗方法。

据悉，261医院也是首家获得总后卫生部批准利用该技术开展临床应用治疗乙肝的军队医院。

（柯讯）《科学时报》

作者: 顾汉现 时间: 2009-9-16 14:11
标题: 精子也能携带乙肝病毒
精子也能携带乙肝病毒

2009年09月16日06:02

　　由于直接的父婴传播发生在生殖细胞阶段，因此阻断乙肝父婴传播最有效的办法就是孕前干预。

　　一、新婚夫妇在婚前要进行乙肝检查，无论男女任何一方患有乙肝，都应进行积极治疗。待病情治愈无传染或病情稳定后再结婚育子最好。而孕前母亲如能成功地将乙肝疫苗免疫至抗体出现，此时就是最佳怀孕时期，可有效地保护孕妇和新生儿，从而可有效地减少感染乙肝病毒的可能性。

　　二、预防父婴传播的方法就是按照计划免疫措施给新生儿及时接种乙肝疫苗，孩子一生下来即可给与乙肝疫苗接种。还有一些有益的方法可供选用：孕期中，自孕20周产检起每4周肌注乙肝免疫球蛋白200IU，可有效地中和孕妇血液中的乙肝病毒，其目的也是进一步加强了孕妇抵抗丈夫乙肝病毒感染的能力，同时减少乙肝病毒父-母-婴传播的机会。父亲和（或）母亲为乙肝病毒携带者其所生新生儿除按规定注射乙肝疫苗外，还应在出生后24小时内及1个月分别注射高效乙肝免疫球蛋白，一次100IU，以期更好的保护新生儿。

　　因此，我们提醒对于夫妻双方仅父亲有乙肝病毒感染依据的病例，应加强宣教，使其对乙肝病毒的传播有更深入的了解，从而更好的配合医生运用合理的方法预防孕妇及子代免受父方乙肝病毒感染的发生。(搜狐刘士敬博客)

作者: 顾汉现 时间: 2009-9-16 14:14
标题: 肝癌患者八成曾感染乙肝病毒
肝癌患者八成曾感染乙肝病毒

2009年09月09日06:53

　　中山大学附属第三医院肿瘤内科主任吴祥元日前表示，广东属于肝癌发病率很高的区域，以广州为例，每年新增的肝癌患者就有三四千人，在男性恶性肿瘤里发病率排第二，女性中排第三。

　　“男性患病率比女性高或与肿瘤发生、发展与人体激素水平有关，此外，抽烟喝酒都可能刺激肝癌细胞产生，性格易激易怒者也可能刺激肾上腺素等分泌过度，诱使癌细胞发生。 ”他说。

　　“从目前情况来看，在肝癌患者中，80%~90%检查乙肝病毒呈阳性，也就是说，他们都曾感染过乙肝病毒，要不就是乙肝病毒携带者，要不就是乙肝患者。这类趋势应引起高度重视。”

　　他表示，并非所有感染乙肝病毒的人都最终会走上肝硬化或肝癌的道路，绝大多数肝炎患者都能平安无事，但临床肝癌患者不少都有急性肝炎—慢性肝炎—肝硬化—肝癌的病史，可见肝炎与肝癌关系极为密切。

　　●可多吃黑木耳、香菇

　　吴祥元建议市民，“平时可有意识地多吃黑木耳、香菇，补充足量钙片和维生素等，都能有效预防肝癌侵犯。”

作者: 顾汉现 时间: 2009-9-16 14:16
标题: 乙肝病毒的简易消毒方法
乙肝病毒的简易消毒方法

2009年08月11日06:27

　　在日常生活中，假如我们怀疑而又不太确定自己接触过乙肝病人或其接触过的物品，或者家属中有乙肝病人时，我们需要采取有效的消毒措施。

　　因为乙肝病毒不易灭活。因此，对于医务人员和密切接触乙肝病人的家属，以及怀疑自己接触过乙肝病人，建议先用肥皂洗手或其他接触部位，至少彻底洗两遍，以尽量减少皮肤沾染乙肝病毒。

随后用0.1-0.5%浓度过氧乙酸或含200ppm的有效碘伏泡手1-2分钟。

　　对于乙肝病人使用和接触过的物品，最简易有效的方法是进行高温消毒。即病人用过的食具等煮沸20-30分钟，即可达到消毒效果。而衣服、家具、地板等可用1-3%漂白粉或0.1-0.5%浓度过氧乙酸浸泡或喷雾，保持两小时后再进行洗刷等处理。

　　乙肝病毒是一种十分顽固的病毒，因此，乙肝病人或者病毒携带者，以及其家属，需要长期做好消毒工作。

作者: 顾汉现 时间: 2009-9-16 14:18
标题: 乙肝患者吃大蒜病毒明显减少蜂蜜泡蒜效果最佳
乙肝患者吃大蒜病毒明显减少蜂蜜泡蒜效果最佳

2009年04月13日11:36

　　韩国人吃饭离不开蒜，一项临床实验表明，大蒜能增强肝脏功能，30位乙型肝炎患者每天食用9-10瓣蒜，坚持两到三个月后，肝病毒明显减少，病情也逐步好转。韩国人经常把大蒜和其他食物搭配起来食用，既改善了口感，又提高了大蒜的健康功效，而蜂蜜泡蒜可谓是最佳的黄金搭档。

　　蜂蜜中所含的矿物质和糖分，能和大蒜的营养成分结合起来，可增强肝脏功能。中国医师协会养生专业委员会常委刘健教授称，大蒜属于辛辣刺激性的食物，会刺激胃黏膜，吃过后还会引起口干，而蜂蜜具有健脾、和胃、养阴的作用。因此，吃蜂蜜浸泡过的大蒜，能弥补大蒜伤阴的缺点，还能更好地保护胃黏膜。

　　可先把大蒜放微波炉中加热1到2分钟，或者用开水烫5分钟左右，然后再用蜂蜜泡1周左右就可以吃了。在倒入蜂蜜前，可以先将大蒜放入30%左右的盐水中浸泡一段时间，捞出后去除水分，以免造成大蒜腐烂，这样做出来的大蒜没有涩味，味道会更好。食用时，可以用水把蜂蜜稀释后饮用，也可加入适量的柠檬汁。(扬子晚报陈小飞)

作者: 顾汉现 时间: 2009-9-22 15:15
标题: 接种乙肝疫苗能预防肝癌？
接种乙肝疫苗能预防肝癌？

日期：2009-09-22 09:51

　　90%肝癌和乙肝病毒相关，专家证实新生儿接种乙肝疫苗可大大降低年轻时期的肝癌危险。

　　据美国“健康日”网站9月16日报道，美国《国家癌症研究所杂志》近来登载中国台湾的新研究证实，新生儿接种乙肝疫苗可大大降低年轻时期的肝癌危险。

　　台湾大学医院研究人员从1984年开始跟踪调查了一批接种乙肝疫苗的新生儿和其成年后患肝癌的发病情况。

　　结果发现，接种乙肝疫苗者，只有很少数患上了肝癌，而且那些患上肝癌的患者主要是因为当初乙肝疫苗接种量不足。

　　“这为肝癌预防带来了很不错的消息。”该院儿科博士张美惠说。中华医学会传染病与寄生虫病学会副主任委员成军教授告诉记者，在我国的肝硬化和肝癌病人中，80%—90%是都乙肝病毒携带者。

　　新生儿时期感染乙肝病毒最危险，假如不治疗，大约90%的患者30—50年后将因肝硬化或肝癌而死亡。因而如能接种疫苗及时控制乙肝，肝癌发病率肯定会下降。

　　北京地坛医院肝病中心主任医师谢尧说，新生儿应当在出生时遵循“016”原则立刻注射。

　　即：出生时打第1针乙肝疫苗，1个月后打第2针，6个月后再打第3针。而那些没有接种过疫苗的成人，也可以参照此标准分三次接种。

　　专家提醒，注射完疫苗，需要检查是否产生乙肝表面抗体以确定接种效果。没有产生抗体者与无抗体者相比，显然保险系数会大大降低。对有表面抗体者，特别是婴幼儿，应当一两年查一次，如抗体滴度不够，则要加强注射。（生命时报）

作者: 顾汉现 时间: 2009-9-29 09:09
标题: 治乙肝有三项注意
治乙肝有三项注意http://finance.QQ.com　

2009年09月29日06:30

　
　　乙肝治疗药物无数，抗病毒治疗是第一

　　“病毒‘抗’不走，停药又回头，药费打水漂，肝病根不除。”有些患者害怕使用抗病毒药物。可只有抗病毒药物治疗才是真正能够达到《慢性肝炎防治指南》中所说的“慢性乙型肝炎治疗的总体目标”的治疗方法。

　　有大型研究收集了600多位出现肝纤维化、肝硬化的患者，一半用拉米夫定，一半用安慰剂治疗，几年下来，使用抗病毒治疗的患者肝癌和肝硬化晚期的疾病减少了50％以上。充分说明了抗病毒治疗的好处。

　　要想疗效好，两个坚持最重要

　　有位乙肝患者曾用干扰素治疗，嫌打针太麻烦而换用拉米夫定。服药治疗确实很方便，每天1片，治疗3个月后ＨＢＶＤＮＡ就检测不到了，肝功能也恢复了正常。他以为已经完全治好了，于是就停止了治疗。几个月后，肝炎的症状再次出现。类似的例子很常见，它告诉我们，要想取得较好的抗病毒疗效，最重要的是要做到“两个坚持”之一：坚持长期治疗。我们需要一步步地达到目标，实现延缓肝硬化肝癌发生的最终目标。

　　在长期的治疗中，坚持定期到医院随访也是非常重要的，可获得三个好处。首先可以及时了解到治疗效果并及时发现耐药；第二可以发现少见不良反应或监测肝脏肿瘤发生；第三医患可以进行面对面的沟通，以便有的放矢地对健康和治疗问题进行指导。

　　选择治疗药物，走出两个误区很必要

　　第一个误区：病毒变异很可怕

　　变异是所有抗病毒药的一个共性，耐药可防可治，只要在医生指导下用药就能应对耐药问题。从病毒变异至耐药也是一个逐渐形成的过程。只要患者能够每三个月到医院进行一次检查，医生会很容易地发现早期病毒变异。

　　第二个误区：新药贵药疗效好

　　有患者以为最新上市的药物就是最好的，也有患者认为贵的药物会比较好。其实每种药物都有各自的优缺点，不一定就是最新最贵的药物最好。选择治疗药物既要考虑到病情和疗效，也要考虑到患者长期治疗所能承受的医药费用。

　　（北京地坛医院蔡皓东）(深圳商报)

作者: 顾汉现 时间: 2009-10-4 08:54
标题: 中国体细胞治疗乙肝技术全面展开
中国体细胞治疗乙肝技术全面展开
国庆假期加大医务力量让更多的患者接受治疗

2009-10-04

中国受乙肝困扰的人数与日俱增，而针对乙肝的药物和治疗方法亦是层出不穷。从目前来看，这些方法都在抑制病毒复制方面用力，对缓解病情起到了一定的作用，但如何打破药物的瓶颈，从本质上解决乙肝的治疗难题一直是众多医学家所追求的目标。随着生物免疫学的发展，细胞治疗技术揭开了崭新的一页，使乙肝在诊断上和治疗上都提升到一个新的高度。伴随我国高标准、大规模肝病体细胞培养室在261医院成功应用，标志着中国在治肝技术上取得突破性进展。北京261医院生物诊断与治疗中心成功开展的高科技细胞治疗乙肝技术，帮助国内众多通过常规方法治疗多年仍无效果的乙肝患者获得了有效治疗。据了解，已有数十家国内知名国有医院的专家前来进行学术交流活动，为我国体细胞治疗乙肝技术的进一步发展起到了积极的推动作用。

中国慢性乙肝病人有近3000万，其中，大部分患者长期不能得到有效治疗主要因为产生耐药和免疫受损，细胞治疗技术正是对这两种难题进行有效解决。而采用全面和精确地检测方法是治疗乙肝的关键途径。

精确检测才能避免盲目治疗

乙肝有ABCDEF等几种病毒基因型，而且病毒基因是否变异，患者个体的差异很大，且变异的区域和点位也各不相同，所以体细胞治疗中，要进行“高通量基因变异和生物芯片检测”，仅仅做乙肝两对半和HBV-DNA检测对已经发生病毒变异的检测是不全面的。如C区发生基因变异的大三阳患者E抗原检测不出，可能检测为小二阳，而且使用干扰素无效；而P区的变异多为长期服用核苷类药物所致，继续服用可导致病情加重；X区变异的患者极易发生爆发性肝炎、肝硬化和肝癌。这些情况均可能对病情的了解产生偏差；为此，该项技术专门建立了全方位病毒基因检测系统，能够精确地发现变异病毒，为准确地治疗提供了保障。

体细胞技术用自己的细胞治自己的病

体细胞技术不用药物，也不用手术，它是通过高科技的细胞采集设备，将患者血液中不健全的免疫细胞提取一些，提取后通过在细胞室培养，使这些细胞发育成健康、成熟的细胞，恢复其对乙肝病毒的杀伤功能，然后将这些强有力杀灭乙肝病毒的细胞成百倍增殖，这就如同建立了一个杀灭乙肝病毒的部队，再将这些细胞回输到患者体内，杀灭血液及肝细胞内的病毒。而且这些细胞在体内能多年存活，为防止再感染提供了长期保护。

细胞治疗技术是国际公认的最具应用前景的治疗方法，临床显示，细胞治疗技术在杀灭乙肝病毒、血清转换时间周期短，在阻断病程向肝硬化、肝癌发展方面效果明显。

261医院首家获批CIK细胞治疗乙肝

解放军第261医院成立于1949年，生物技术诊断与治疗中心面积1200m2，超过350m2的层流净化间，用于生物治疗的细胞培养，这一层流净化室是目前军内规模最大的细胞培养室，可以满足多达600人次同时治疗的细胞培养操作和储存，细胞室设备总值近三千万元。中心现有博士4人、硕士2人、本科8人、高级职称9人、中级职称15人，具备国内优势明显的技术队伍。同时，261医院也是首家获得卫生部批准利用这项技术开展临床应用治疗乙肝的医院。细胞治疗技术含量高、SOP操作规程高，不具备技术的医院开展极易发生交叉感染，危及患者的生命健康。院领导看到一些医院窃取261医院生物技术诊断与治疗中心的图片和介绍，稍加修改就当做自己医院的广告登了，肯定会使一些不知情患者上当受骗，这点让他非常着急。他认为这种行为危害了患者的生命，而且危害了这项新技术的生命。

收治标准严格符合治疗标准再预约

伴随我国体细胞治疗乙肝在北京261医院的成功开展，中央电视台《新闻联播》等多家媒体进行了报道，吸引了众多患者前来就诊，专家提醒大家，体细胞技术治疗肝病的效果虽然好，但有着严格的收治标准，包括年龄或肝病合并症等，只有符合标准才能接受治疗并取得理想的治疗效果。患者应首先明确自己是否适合体细胞治疗，然后再预约检测和治疗时间。而且为确保患者有一个良好的就诊环境和秩序，确保每位患者的就诊时间，提高就诊质量，体细胞治疗每天只安排有限的就诊人数，采用电话预约排号的方法，同时，来就诊的必须是预约过的患者本人。

先进的细胞提取过程

敬告读者：

体细胞技术治疗乙肝有着严格的收治标准，北京261医院告诫大家先通过电话010-82470002或010-82470003咨询，然后还需电话预约就诊日期。（京华时报）

作者: 顾汉现 时间: 2009-10-29 12:56
标题: 超半数乙肝患者不清楚治疗目标
超半数乙肝患者不清楚治疗目标

2009年10月28日16:06

　　据推算，目前我国约有乙肝表面抗原携带者9,300万人，其中乙肝患者约2,000万人。每年有28万人死于与乙肝相关的肝病。如此庞大的乙肝患者群体，他们除了饱受疾病困扰之外，还面临着诸多压力，其工作、学习、人际交往等生活各方面都受到罹患乙肝的影响。

　　自从十年前第一个口服抗病毒治疗药物拉米夫定进入中国后，新的抗病毒药物也不断问世，当前我国已有近百万乙肝患者接受抗病毒治疗，很多患者的病情得到较好控制，这是中国在控制和消除乙肝疾病危害方面所取得的重要成就，但是由于各种原因，患者对于乙肝抗病毒治疗的认知还需要进一步提高。

　　近日，由中国肝炎防治基金会联合中华医学会肝病学分会发起、葛兰素史克公司资助的《万名患者口服抗病毒治疗依从性调研》结果于近日公布，该调查从今年4月起在全国26个城市的36家医院展开，旨在了解当前乙肝患者口服抗病毒治疗的现状和影响患者长期抗病毒治疗依从性的原因；为制订未来十年乙肝抗病毒治疗的医患和公众教育策略打下基础。该调研历时两个多月，共有全国10000名乙肝患者参与。

　　主要调查结果显示：患者对于乙肝抗病毒治疗仍存在疗程、随访、经济上的三大问题，乙肝患者对于抗病毒治疗的认知仍然有待提高。参与调研的中华医学会肝病学分会主任委员贾继东教授表示，由这些问题引起的不规范治疗给乙肝抗病毒过程埋下了沉重的隐患。

　　从具体调研结果来看：第一，乙肝患者对抗病毒治疗的目标认知仍有差距，仅35％的患者对慢性乙肝治疗目标有正确认知，58％患者对治疗疗程预计过低，仅28%患者正确认知e抗原阳性乙肝患者的停药标准，仅27%患者正确认知e抗原阴性乙肝患者的停药标准。第二，相当一部分患者不能坚持规范治疗，22％患者存在不规范用药，其中50％导致疾病进展，42%患者不能坚持至少每3个月一次的随访，患者对随访检测项目的认知不全面，HBV DNA检测重要性认知不足。第三，经济承受能力影响患者治疗行为。其中29%患者因“无法承受长期用药的费用”而不规范服药，包括自行停药，间断服药或隔日服药，12%换药患者是因为“经济上不能坚持”而换药。

　　针对调查中暴露出的广大患者对于乙肝治疗目标认识的误区，著名流行病学、微生物学专家，中国工程院院士庄辉教授表示，目前乙肝病毒很难被彻底根除，然而乙肝病毒的持续复制是导致肝硬化、肝癌的罪魁祸首，所以慢性乙肝抗病毒治疗的总体目标是长期抑制乙肝病毒的复制，减轻肝细胞炎症、坏死和纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生。

　　中国《乙型肝炎防治指南》明确指出，无论是e抗原阳性（俗称“大三阳”），还是e抗原阴性（俗称“小三阳”）的乙肝患者，至少需要治疗2年以上。如果抗病毒疗程结束后各项指标达到要求，而且停药观察后各项指标仍然正常，停药不是不可能，但是只有少数患者可以通过短期（2-3年）的治疗得到临床治愈，大多数患者必须做好接受长期治疗的准备。

　　另外针对患者的不规范用药和经济原因停药的问题，上海交通大学医学院瑞金医院陆志檬教授表示，十年抗病毒治疗的临床经验告诉我们，使用拉米夫定等口服抗病毒治疗药物总体来说是有效而且安全的，除了单药治疗外，还有各个药物的优化治疗方案，抗病毒疗效得到了进一步的优化。患者不应随意放弃治疗或随意换药。乙肝患者在治疗中一定要做到“一二三”原则，即“一”定要抗病毒；“二”个坚持，坚持长期治疗，坚持定期随访；“三少”，在选择抗病毒药物时把握“疾病进展少、不良反应少、治疗费用少”的原则。

作者: 顾汉现 时间: 2009-11-11 14:27
标题: 医学专家告诫：八成乙肝患者治疗方法不当
医学专家告诫：八成乙肝患者治疗方法不当

2008-11-25 13:42:49

保肝、降酶一直是很多慢性乙肝患者常用的治疗方法。日前，中国工程院院士、中华医学会肝病学分会名誉主任委员庄辉在接受记者专访时提醒乙肝患者，保肝药、降酶药虽然可以使转氨酶降下来，但并不能从根本上治好肝病。慢性乙肝患者一定要到正规医疗机构接受乙肝抗病毒治疗，切不可舍本求末，贻误病情。

庄辉说，目前，我国接受正规抗病毒治疗的慢性乙肝患者只有１９％。对于多数仍以吃保肝药、降酶药为主的患者而言，应转变治疗观念，只要有适应症，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。

据庄辉介绍，慢性乙肝治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗等。其中，抗病毒治疗是关键，不仅可以有效控制病情，还能降低转为肝硬化、肝癌的可能性。目前，我国已有两种干扰素和４种抗病毒药物能够有效治疗乙肝。其中，４种经国家批准的治疗乙肝的抗病毒药物可以口服，副作用相对较小，患者需要长期服用。经过药物治疗，一部分患者可临床治愈。

他同时强调，在乙肝治疗过程中，患者应一方面进行抗病毒治疗，一方面提高机体免疫力，把病毒从机体清除出去。

作者: 顾汉现 时间: 2009-12-6 10:34
标题: 乙肝初治药选择不对会加速耐药
乙肝初治药选择不对会加速耐药

时间: 2009-12-06

　　名医信箱：

　　您好！我患“大三阳”9年，肝功能一直稳定，去年开始转氨酶升高，医生说抗病毒治疗，用了某种药物至今，上周化验显示病毒出现耐药，肝功能不正常，乙肝病毒复制水平升高。请问我需要换抗病毒药物吗?

　　郑小姐

　　解答：广东岭南肝病研究所所长杨炯

　　很多患者确实都因为选择治疗方案欠妥而导致乙肝病情加重，所以有关初治药的选择尤为重要。目前乙肝治疗方法中，抗病毒治疗是国内外公认的关键。在转氨酶升高时，选择高效低毒的抗病毒药物并配合免疫调节剂，往往能取得事半功倍的效果。

　　在选择初治药物（即首次使用的核苷类药物）时，最需要关注的就是药物的抗病毒能力和耐药性。因为抗病毒药物的降病毒能力强弱直接影响乙肝治疗效果的好坏。好比两军作战，只有快速降低敌人的作战能力，才能最大限度地打击控制对手。在治疗乙肝时，挑中能快速强效地降低乙肝病毒的药物，可以迅速改善症状、早期控制乙肝病情、降低耐药发生，从而简化治疗。

　　因此，患者从治疗初始就要选用快速强效降病毒药物。相关数据显示，慢性乙肝患者首次采用强效低毒进行抗病毒治疗（前提是未使用过其他核苷类药物），以3年的统计数据为依据，90％以上的患者血液中的乙肝病毒DNA转为阴性（检测不到）。

　　有些人认为初始治疗可以不用考虑耐药问题，等耐药发生后再换药也不迟，其实这是一个误区，因为一旦耐药发生，会导致病情反复、病程进一步恶化等不良后果，增加治疗费用。而且，病毒对药物的交叉耐药也会增加患者换药后降病毒的难度，即使加大剂量或换药，疗效也没有初治时就选用降病毒能力强、低耐药的药物效果好，为后续治疗带来极大困难。

　　总之，患了乙肝，初始治疗很关键，应在医生的指导下选择既强效又低耐药的抗病毒药物，鉴于抗毒药物只能抑制乙肝病毒复制且停药容易反弹，因此配合免疫调节剂以提高免疫细胞清除病毒的能力。专家称抗病毒配合免疫调节是今后乙肝治疗的方向。（广州日报涂端玉）

作者: 顾汉现 时间: 2009-12-20 10:26
标题: 浅谈乙肝免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播疗效观察
浅谈乙肝免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播疗效观察

[ 09-11-26 09:06:00 ] 作者：陈晓芳

　　[论文关键词] 乙肝母婴传播;乙肝免疫球蛋白;临床疗效

　　[论文摘要] 目的:探讨观察乙肝免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播的临床疗效。方法:将乙肝血清标志物阳性的188例孕妇随机分为治疗组94例和对照组94例,治疗组怀孕28周起开始注射高效乙肝免疫球蛋白200 IU,每隔1 个月注射1 次,共3 次。对照组产前未注射乙肝免疫球蛋白;观察新生儿脐血HBsAg阳性及新生儿脐血清抗-HBs检出率并进行对比观察。结果:治疗组94例孕妇分娩的新生儿乙肝血清标志物阳性5 例,感染率为5.3%;对照组94 例,新生儿乙肝血清标志物阳性45 例,感染率为47.8%;治疗组94例孕妇分娩的新生儿脐血清抗-HBs检出70 例(74.46%);对照组94例孕妇分娩的新生儿脐血清抗-HBs检出2例(2.12%)。结论:孕晚期注射乙肝免疫蛋白被动免疫方式对阻断乙肝病毒母婴传播具有重大作用,同时加强产时、产后新生儿主被动免疫,减少了母婴垂直传播(宫内感染)的发生率,减少了乙肝传播。
　　　　
　　
　　乙型肝炎是严重危害人类健康的主要传染病,我国是乙肝高发区, 全世界大约有3 亿例HBsAg 阳性携带者,而我国约有1.2 亿例[1],HBsAg 阳性携带者中,约1/3 来源于母婴传播,乙肝病毒母婴间传播的主要途径有,宫内感染:通过胎盘感染胎儿;产时感染:生产时接触母血和羊水;产后感染:密切接触、乳汁传播。而宫内感染是乙肝病毒母婴间传播的主要途径[2],乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)能有效阻断乙肝病毒母婴传播,笔者通过对94例乙肝血清标志物阳性的孕妇进行乙肝免疫球蛋白肌注取得很好的疗效,报道如下:
　　
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料
　　选择2000～2004年在我科定期产前检查并在我院分娩的乙肝血清标志物阳性的孕妇188例。年龄22~34岁,平均24.5岁。所选病例孕期均无先兆流产或先兆早产及妊高征史,无肝炎史及相应的症状或体征,肝功能正常。孕妇分娩新生儿188例,其中,男108例,女80 例,无新生儿畸形及胎儿宫内窘迫史。
　　1.2方法
　　将188例孕妇随机分为治疗组94例和对照组94例,两组孕妇年龄、孕产式、分娩时胎龄、分娩方式差异均无显著性。
　　1.2.1 治疗方法:治疗组94 例怀孕28周起开始注射高效乙肝免疫球蛋白200 IU,每隔1个月注射1次,共3次;对照组产前未注射乙肝免疫球蛋白。
　　1.2.2 观察检测方法:孕妇于孕20～24周抽静脉血查乙肝血清标志物5 项,新生儿断脐后,1 min 内在胎盘距断端2 cm 处经酒精消毒后抽静脉血查乙肝血清标志物5 项。检测方法:乙肝5 项指标的测定:采用双抗夹心ELISA法,试剂盒购自厦门泰伦生物工程有限公司。检测仪器为美国DENLEY自动酶标洗板机、BIO2RAD450型酶标仪。操作步骤及结果判定按照说明书。
　　1.2.3观察指标:观察新生儿脐血HBsAg阳性(诊断为宫内感染)及新生儿脐血清抗-HBs检出率并进行对比。
　　1.3 统计学处理
　　采用t检验、χ2检验。
　　2 结果
　　2.1新生儿脐血HBsAg阳性率
　　治疗组94例孕妇分娩的新生儿乙肝血清标志物阳性5 例,感染率为5.3%;对照组94 例,新生儿乙肝血清标志物阳性45 例,感染率为47.8%。孕期应用HBIG可降低胎儿HBV感染率,孕妇HBIG治疗组胎儿HBV感染率显著低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。
　　2.2 新生儿脐血清抗-HBs检出率
　　治疗组94例孕妇分娩的新生儿脐血清抗-HBs检出70 例(74.46%);对照组94例孕妇分娩的新生儿脐血清抗-HBs检出2例(2.12%)。新生儿脐血清抗-HBs检出率与孕妇应用HBIG预防呈相关性,预防组新生儿脐血清抗-HBs检出率显著高于对照组,差异有高度显著性(P<0.001)。

　　3 讨论
　　乙肝是一种严重危害人类健康的多发性传染病,母婴垂直传播是一条重要途径,宫内感染是母婴传播的主要途径。据文献报道,HBsAg 阳性及HBsAg-DNA 阳性携带者分娩的婴儿血清HBsAg-DNA 达50%～60%[2]。多年来的研究资料证明,HBV携带者中35%～50%在围生期被感染,而孕早、中期感染率较低,HBV 可以清除,很少发生宫内感染[3]。HBV 经胎盘感染主要发生在孕晚期。滋养细胞层变薄,乙肝病毒更易通过胎盘屏障[4]。
　　HBIG是乙肝疫苗免疫健康人后采集的高效价免疫球蛋白制剂,属被动抗体。抗HBs抗体可与HBs抗原结合形成抗原抗体复合物,同时激活补体系统,增强体液免疫,还可产生抗体,该抗体也可中和乙肝病毒[5],降低母血中病毒含量,可防止和减少正常细胞感染,也可能减少乙肝病毒在体内的复制[6]。孕20 周后,胎盘滋养细胞具有主动从母体转输IgG型抗体给胎儿的功能。新生儿体液免疫的主要成分为IgG,新生儿体内IgG主要来源于母亲胎盘的运输,妊娠后期4～6 周胎盘对IgG的活性转运最明显,孕晚期胎盘有从母体输送抗体通过胎盘到达胎儿体内,使其在宫内获得被动免疫。
　　总之,孕晚期3 次注射乙肝免疫蛋白被动免疫方式对阻断乙肝病毒母婴传播具有重大作用,同时加强产时产后新生儿主被动免疫,减少了母婴垂直传播(宫内感染)的发生率,减少了乙肝传播。
　　
　　[参考文献]
　　[1]董兆文,王德启.母婴传播疾病诊断技术与防治[M].北京:中国人口出版社,1996:46.
　　[2]陈敏,朱坤仪,来华,等.乙肝病毒携带孕妇被动免疫阻断母婴传播的研究[J].中国优生与遗传杂志,2003,11(3):65.
　　[3]郭永,马振芝,王清图,等.阻断乙型肝炎病毒母子垂直传播研究[J].中国优生与遗传杂志,2001,(9):68.
　　[4]闫永平,徐德忠,王文亮,等.胎盘乙型肝炎病毒感染与宫内传播的关系[J].中华妇产科杂志,1999,34(7):392-395.
　　[5]董得氓.儿科感染性疾病[M].辽宁:辽宁教育出版社,1999.1220.
　　[6]刘颖,庄依亮.产前注射乙型肝炎免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒宫内感染[J].中国新药与临床杂志,1999,18(2):92-94.

作者: 顾汉现 时间: 2009-12-20 10:28
标题: 乙型肝炎病毒血清学标志物（HBV-M）的检出及应用
乙型肝炎病毒血清学标志物（HBV-M）的检出及应用

[ 09-10-26 10:07:00 ] 作者：赵北光田纳

   HBV是乙型肝炎的病原体，乙型肝炎患者潜伏期、急性期及乙型肝炎病毒携带者的血液具有高传染性，接触极微量的（10-7～10-6ml）的血液即可引起感染。乙型肝炎危害极大，约10%的乙型肝炎转变为慢性肝炎（CH），部分慢性活动性肝炎（CAH）转变为肝癌（HCC）。婴幼儿感染HBV易形成持续病毒携带者，HBV病毒携带者发生原发性肝癌的危险性更大。而我国又是乙型肝炎高感染国家，据统计，全国人口10%以上为HBsAg携带者，乙型肝炎病毒的总感染率为35.5%～61.1%。由于可进行定量分析，对药物疗效和病情监测都具有重要意义。本实验用三种不同的方法检测了HBV-M，旨在探讨三种方法在日常生活工作中的可行性与相关性。现将实验结果报告如下。
      1 材料与方法
      1.1 材料
      1.1.1 健康人血清采用TRFIA、MEIA、ELISA对200例健康职工经HBV-M五项指标做定性（量）分析，随机抽取50例作为正常对照，年龄1～45岁。
      1.1.2 乙型肝炎患者血清用TRFIA、MEIA、ELISA对50例强阳性或临界值血清样本做HBV-M五项指标检测，年龄1/12岁～81岁。
      1.1.3 质控血清卫生部临检中心质量控制血清浓度分别为：0.2ng/ml，0.5ng/ml，1.0ng/ml，2.0ng/ml,5.0ng/ml；内蒙古临检中心质控血清：0.3ng/ml,1.0ng/ml,2.0ng/ml，5.0ng/ml。
      1.2 诊断试剂、仪器与方法
      1.2.1 诊断试剂与仪器 TRFIA分析法使用上海新波生物技术有限公司生产的ANYTEST2000型时间分辨荧光免疫检测系统和SYM-BIO BGATE2310全自动微孔洗涤机及配套试剂。MEIA分析法使用美国Abbott试剂和AXSYM 全自动酶免发光分析系统；ELISA法使用北京万泰药业公司及3V公司生产的试剂。洗板机为天石医疗用品制作所ZMX-998B型自动酶标洗板机；酶标仪为奥地利CliniBio 128C自动酶标仪和SHANDONG GAOMI CAIHONG ANALYTICAL INSTRUMENTS CO.LTD的GF-M2000 MICROPLATE READER。
      1.2.2 方法 TRFIA（Time resolved fluoroimmuno assay，时间分辨荧光免疫技术）技术是以镧系元素铕化合物作为荧光标记物，利用这一荧光物质有长荧光寿命的特点，延长荧光测量时间，待短寿命的自然本底荧光完全衰退后再进行测定，所得信号完全为长寿命镧系螯合物的荧光，从而有效地消除非特异本底荧光的干扰，同时，荧光分析与普通分光不同，光电接受器与激发光不在同一直线上，激发光不能直接到达光电接受器，从而大幅度地提高了光学分析的灵敏度。
      2 结果与分析
      2.1 TRFIA和ELISA检测定性结果分布得出
      HBsAg：灵敏度48/（48+1）×100%=97.96%，特异性50/（50+1）×100%=98.04%，诊断符合率98.00%；同理：HBsAb：灵敏度为93.47%，特异性81.48%，诊断符合率97.00%；HBeAg：灵敏度为96.55%，特异性97.18%，诊断符合率97.00%；HBeAb：灵敏度为90.91%，特异性89.74%，诊断符合率90.00%；HBcAb：灵敏度为95.92%，特异性92.16%,诊断符合率94.00%。
      2.2 TRFIA和MEIA检测定性结果分布TRFIA和MEIA检测定性结果分布得出
      HBsAg灵敏度48/（48+1）×100%=97.95%；特异性51/（51+1）×100%=98.08%；诊断符合率98%；同理：HBsAb：灵敏度为100%，特异性85.45%，诊断符合率92%；HBeAg：灵敏度为96.97%，特异性98.57%，诊断符合率98.00%；HBeAb：灵敏度为95.83%，特异性93.42%，诊断符合率94.00%；HBcAb：灵敏度为98.00%，特异性96.00%，诊断符合率97.00%。
      2.3 ELISA和MEIA检测定性结果分布ELISA和MEIA检测定性结果分布得出
      HBsAg：灵敏度49/（49+0）×100%=100%；特异性51/（51+0）×100%=100%；诊断符合率99.00%；同理：HBsAb：灵敏度为100%，特异性98.18%，诊断符合率99.00%；HBeAg：灵敏度为96.67%，特异性98.57%，诊断符合率98.00%；HBeAb：灵敏度为91.67%，特异性100%，诊断符合率98.00%；HBcAb：灵敏度为98.00%，特异性100%，诊断符合率99.00%。
      2.4 分析比较
      2.4.1 当CUTOFF值设置为≥0.3ng/ml时，HBsAg：TRFIA 1例阳性，表现为“小三阳”，而ELISA阴性，其浓度为0.4ng/ml，结果仅为HBeAb和HBcAb阳性，提示TRFIA由于相对敏感而检出，而MEIA与TRFIA基本一致。但就临界标本而言，TRFIA、ELISA、MEIA均存在一定的假阳性率、假阴性率分别为1.96%、2.04%。就随机样本而言，ELISA、MEIA则HBsAg 较易出假阳性、假阴性反应。实际工作中HBsAg的CUTOFF值设为0.5ng/ml。
      2.4.2 当CUTOFF值设置为≥0.03NCU/ml时，TRFIA 法HBeAg2例阳性，而ELISA阴性，经过综合分析，这2例为真阳性。而MEIA仅有1例阳性，说明三种方法均有一定的漏检TRFIA法测HBeAg灵敏度、特异性、结果符合率就随机样本而言，要高于ELISA、MEIA。因本项目标本所选取大多为强阳性标本，故其灵敏度、特异性、结果符合率基本一致。
      2.4.3 当CUTOFF值设置为≥10mIU/ml时，HBsAb三种方法均很好，阳性符合率都很高；当CUTOFF值设置为≥1.5NCU/ml时，HBeAb三种方法阳性率也都很高。但就临界标本而言，ELISA和MEIA出现假阳性和假阴性反应要高于TRFIA法且易漏检。
      2.4.4 当CUTOFF值设置为≥0.095NCU/ml时，HBcAb：TRFIA 1例假阳性，ELISA1例假阴性，三者符合率很高。这样（血清标本分别进行20倍、30倍稀释）检测结果基本符合HBV感染后的血清学标志物模式。
      2.4.5 三种方法阴阳结果经配对资料的卡方检验，差异均无显著性（P＞0.05）。就随机样本而言，三种方法结果符合率都很高，就临界值样本，ELISA和MEIA假阴性、假阳性反应明显高于TRFIA法；灵敏度和特异性普遍低于TRFIA法。究其原因，可能与前两种方法与TRFIA法反应原理不同有密切关系。
      3 应用
      3.1 TRFIA定量检测HBV-M（俗称乙型肝炎两对半）临床应用及意义血清乙型肝炎五项标志物定性测定始于80年代中期,对乙型肝炎的疾病诊断,病程监测,疗效观察起到了一定的作用。随着临床医学的迅速发展,定性检测已远远不能满足临床及患者的要求。由于受检测抗原抗体“定性”结果不是“阴性”就是“阳性”,只能作程序式的、机械的判断,对某些结果不能做出合理的解释且存在较大缺陷,无法动态观察病情和疗效变化,为临床所提供的信息有限。随着临床医学检验中新型标记方法的建立(如用镧系元素的原子作为标记物的时间分辨荧光分析技术 ),乙型肝炎五项病毒指标定量测定成为可能，大大弥补了酶标（ELISA）定性测定的不足之处。
      3.1.1 TRFIA检测HBsAg灵敏度可达0.0625ng/ml（至少0.2ng/ml），而ELISA检测HBsAg灵敏度是0.5ng/ml（甚至达       2ng/ml），也即只有血清中HBsAg的达到0.5ng/ml酶标才会呈阳性。而两对半定量五项指标TRFIA的综合应用较以往定性检查更加灵敏准确。
      3.1.2 动态观察疗效和病情监测病情的发生、发展、疗效、预后是一个动态变化的过程，定量检测HBV-M各项标志物的浓度变化可对乙型肝炎的病程、治疗、预后能起到一个全程动态检测的作用，能够为医生对病情疗效做出合理的解释提供依据，指导治疗。
      3.2 TRFIA和定量PCR技术互相补充尽管HBV-DNA定量PCR测定可以直接反映血液中病毒复制状态，具有很多临床应用价值，但并不能完全反映病毒复制静息期肝细胞内HBV病毒状态。HBV-DNA阴性并不能完全代表体内HBV已被清除，结合HBV-M五项指标更能客观反映体内HBV病毒状态，正确判断预后和治疗。如果HBV-DNA阴性而HBsAg、HBeAg或HBeAb及HBcAb浓度还较高，提示并未完全痊愈，有可能病毒再次出现复制状况，尚须密切关注。如果HBV-DNA阴性而HBsAg、HBeAg或HBeAb及HBcAb浓度均很低或阴性并持续一段时间，提示可能完全痊愈，预后效果良好。乙型肝炎患者进行抗病毒治疗时，血清中的病毒核酸含量是反映病毒数量和复制活跃程度的最可靠的直接指标，因此，病毒含量的检测显得必不可少，是能确实反映动态观察药物疗效的确切指标，特别是对于HBeAg阴性的患者。但长期应用贺普丁治疗HBV-DNA阳性的患者必须应用PCR来测定是否产生YMDD变异，但采用测序方法操作繁琐而且成本高，不宜广泛应用。应用YIDD、YVDD特异酶切位点PCR技术，可准确检出血清中的YIDD及YVDD变异，与测序结果完全相同，该方法成本低，适合临床用于监控抗病毒治疗。PCR方法具有敏感性高，可检测出极微量的核酸，但不同的检测系统的敏感性即检测的最低病毒核酸量仍有差异，理论上能检出一个拷贝的基因，因存在操作技术等方面的影响，其实际敏感性一般在几百个copies/ml左右，由于影响其测定的因数颇多，常易出现假阳性和假阴性结果，因此必须据临床上其他检（监）测资料，进行综合分析。一般HBeAg、HBV-DNA为病毒复制指标，HBsAg、HbeAg、HBcAb为病毒感染指标，当HBeAg、HBV-DNA均为阳性时，证明病毒复制活跃，传染性强，应采取积极治疗。当HBsAg、HBeAb、HBcAb均为阳性，为病毒性肝炎恢复期，此时病毒复制虽不活跃，但HBV-DNA检测仍为阳性，说明病毒依然存在，也应采取治疗，以提高免疫抗病毒治疗为主；而当HBV-DNA检测为阴性时，为恢复期，当各种指标证明人体内病毒已得到抑制，可以不用治疗；属于既往感染HBV并且现有保护性抗体HBsAb的确存在及HBV-DNA阴性时，说明已趋于好转和（或）临床治愈，可不用药。在我国感染HBV人群基因型中存在B型、C型之分，因此感染HBV后不同HBV型与宿主作用的结果就有不同。因而HBV-M表达结果就有多种情况出现。而目前，还不知道能否用病毒核酸含量作为病毒滴度的替代指标，评估传播危险，血浆病毒核酸含量只能反映外周血中细胞外病毒水平，不能反映血细胞和机体其他组织内病毒的含量。虽然较低病毒核酸含量可能提示较低滴度的暴露，但是并不能排除传播的可能，已有血浆病毒核酸含量低于检测限的病例发生母婴传播和导致正常人员职业感染的报道，职业暴露人员的免疫反应也是影响传播的因素之一。因而，分析HBV感染者的病情状况和病毒复制状态和病毒变异程度以及职业暴露和传播风险评估时，不能光靠HBV-M，有必要结合HBV-DNA、HBV-M定量同时判定。
      3.3 HBsAb的定量测定能够对抗体是否真正具有“中和”HBV的免疫力作出正确的评价，对乙型肝炎的预防起到监督作用。
      做定量检测，可据HBsAb的含量判断机体对HBV的免疫状态及乙型肝炎疫苗的免疫效果。HBsAb的含量在10mIU/ml以上病人在用ELISA或MEIA检测就可呈“阳性”结果，但并不提示机体一定具有免疫力，而HBsAb的含量在10～100mIU/ml之间的样本定性为“阳性”，定性虽为“阳性”，但此时机体对HBV的免疫力较弱，甚至不能预防HBV感染，仍有感染HBV的危险。只有HBsAb的含量达100mIU/ml以上（或更高）时才可确定具有抵抗(同型)HBV入侵的作用。但也有例外，人们发现的许多HBV变异株，S基因的突变，会使乙型肝炎疫苗诱导的人体产生HBsAb的无效。HBsAb的含量越高，机体抵抗HBV入侵的能力越强，持续保护的时间越长。做定量测定，根据HBsAb的含量可判断机体对HBV免疫状态及乙型肝炎疫苗的免疫效果，HBsAb的含量较低，应该进行NID（即强化免疫，加强注射乙型肝炎疫苗），使HBsAb的浓度提高到保护作用。同时，乙型肝炎疫苗接种后机体产生免疫力因个体差异而不同，有的可产生高浓度的并持续数十年。而有的人产生的抗体浓度不是很高，且持续时间也不长，数年后就逐渐消失，这部分人应及时关注HBsAb浓度的变化，必要时也应进行NID（但也有人认为机体在受到病毒感染时，会产生记忆反应，迅速提高免疫力），否则，仍有可能感染HBV。因此定量测定HBsAb对乙型肝炎疫苗免疫力的评价和高危人群及职业暴露者预防免疫、免疫防疫都具有重要意义，尤其在少年儿童预防乙型肝炎方面。
      在慢性肝病的治疗过程中，病人对了解自己病情的变化尤为关切。定量测定乙型肝炎血清标志物的浓度使病人能够对自己的病情有更清楚的了解，提高治疗信心，同时也加强对医生的信任度，有助于改善医患关系，利于疾病治疗。
      综上所述，TRFIA技术作为一种灵敏度高，特异性及重复性好的无污染定量免疫测定方法，有着广泛的应用前景，随着社会经济的发展，应用各种非放射免疫标记、非发色酶标的自动化设备进行分析是检测技术发展的必然趋势，相信TRFIA技术在实验室将得到普及而且应用范围会越来越广。

作者: 顾汉现 时间: 2009-12-24 19:43
标题: 乙肝病毒天然免疫研究获新进展
乙肝病毒天然免疫研究获新进展

发布时间：2009-12-24 9:22:47

乙肝病毒天然免疫研究获新进展
干扰素β或发挥重要作用

人体感染乙肝病毒后，天然免疫系统会第一时间做出应答，发挥抑制和清除病毒的强大作用。因此，有些人感染乙肝病毒后能不治而愈，即形成所谓自限性感染。近日，中国华中科技大学同济医学院附属同济医院教授杨东亮，与德国同行在乙肝病毒天然免疫方面的合作研究取得新进展，研究发现人体肝脏内Toll样受体3和4所介导的天然免疫应答可以抑制乙肝病毒的复制。这一发现为深入理解早期肝内针对乙肝病毒的免疫应答提供了新线索。

过去的研究表明，由于世界各地乙肝病毒本身的生物学差异和感染者个体免疫遗传学的差异，并不是所有感染乙肝病毒的人都会变成慢性肝炎患者，他们中间有一部分人不需要治疗就可以自愈。

研究人员在急性感染乙肝病毒后自愈的人群中发现，他们身体内针对乙肝病毒的适应性T细胞免疫应答特别强，而慢性感染者体内针对乙肝病毒的适应性T细胞免疫应答很弱。这就说明，适应性T细胞免疫应答是控制乙肝病毒感染的一个重要因素。

“这是大家过去的共识。”杨东亮介绍说，随着人们对免疫学认识的深入，发现相对于天然免疫应答，适应性T细胞免疫应答的发生时间比较晚。那么，更为重要的是，当病毒刚刚进入体内时，早期的免疫应答是如何启动的？作为感染病毒后的最早反应，天然免疫应答在急性和慢性感染者之间是否有区别？

过去几年内，杨东亮带领的研究团队与德国埃森大学的同行合作，针对乙肝病毒感染者肝脏内天然免疫应答展开研究，希望能发现肝脏内天然免疫应答对乙肝病毒复制的影响。经过不懈努力，他们发现，由肝内非实质性肝细胞表面Toll样受体3和4所介导的天然免疫应答可以抑制乙肝病毒的复制，干扰素β在这一应答中发挥重要作用。

杨东亮表示，下一阶段，研究人员可以考虑利用对Toll样受体信号通路的调控，有目的地调节乙肝病毒感染者肝内的免疫应答，从而达到抑制和清除乙肝病毒的目的，进而开发一些新的治疗乙肝病毒感染的药物。

作者: 顾汉现 时间: 2010-1-12 13:37
标题: 入学就业体检不查乙肝追踪：两对半仍是必检项目
入学就业体检不查乙肝追踪：两对半仍是必检项目

2010年01月12日 09:46　　

体检报告单——多少乙肝病毒携带者心里的痛。曾亮超摄

　　日前,国家卫生部通报,我国已于近期制定取消入学、就业体检中乙肝等5项检查政策,明确禁止将携带乙肝病毒作为限制入学、就业的条件。但对于清远大多数乙肝病毒携带者而言,“歧视还很普遍,生活还很艰巨”,政策只是一纸文书,实施效果如何还要看社会的实际行动。

　　记者走访市内多家企业、医院发现,乙肝两对半检查仍是大多数企业入职员工健康检查的重要内容。市民对乙肝知识知之甚少,社会上对乙肝病毒携带者的歧视令他们艰难求存。

　　现状

　　“远离歧视

　　真不容易”

　　“百忙中还让你跑过来,真不好意思,”外形甜美的陈爽(化名)不断地向我道歉。其实是我约她的,但由于工作原因迟到了近20分钟,然而她却连发3条短信提醒我“不着急,忙完事情再过来”。面对这个乖巧善良的女孩,我真希望她是一个健康人,但事实上她是乙肝大三阳患者。

　　“在学校寄宿的时候,妈妈就反复提醒我吃饭要带饭盒,不能吃烧烤、不能喝酒抽烟……”陈爽似乎对妈妈的“唠叨”有点反感。为了消灭那些“阴魂不散”的乙肝病毒,她从小就成了“药罐子”,中药、偏方都得尝试,以致现在闻到中药味就狂吐。

　　然而,彻底打击陈爽的还是大学新生入学时的一次体检,“学校的体检非常严格,发现我有乙肝,立刻叫家人接我回家治病。”后来在家人的多方求助下,学校把陈爽分配到计算机专业,这让她与理想中的营养学专业永远分离。

　　“出来工作还是提心吊胆,一到体检的时候我就冒冷汗。”由于不少企业单位要求体检时检查乙肝两对半,陈爽只能打“游击战”,很多时候以辞职告终。目前她在市内一个楼盘做销售,这已经是她一年内的第4份工作。对于以后的打算,她称“见一步走一步”。

　　在清远,像陈爽这样的乙肝患者的遭遇并不鲜见。市人医健康体检中心的李明华主任称,全省的乙肝携带者约占20%,清远大概也是这个数据。由于社会歧视、舆论压力以及自卑心理作祟,乙肝患者的生存状况远远没有广告语中“远离歧视,快乐生活”那样轻松。

　　近日,国家卫生部通报,全国已于近期制定取消入学、就业体检中乙肝等5项检查政策。这也许能给乙肝病毒携带者带来一丝曙光,成为他们坚强面对社会和生活的后盾。

　　医疗机构

　　入职入学肝功能检查不能免

　　2009年7月20日,《食品安全法实施条例》颁布实行。在这个条例中列出的“有碍食品安全的疾病”中,并未出现“乙型病毒性肝炎”的字样。也就是说,按章办事的话,中国的9300万HBVER(乙肝病毒携带者)都有资格从事“接触直接入口食品的工作”。

　　与此同时,清远市疾控中心向市卫生局递交了取消企业入职人员健康体检中的乙肝检查项目,目前仍没有得到明确答复。

　　“我们并没有规定企业员工检查的具体项目,主要还是由企业自己规定,但会针对体检人员从事的工作岗位和身体状况提出体检项目的建议。”市疾控中心体检门诊主任黄旭告诉记者,能否在入学、就职时做到禁止乙肝检查,关键在于企业,而不是体检机构。

　　据了解,从去年开始,清远市公务员体检中已经免去了乙肝两对半项目的检查,“但肝功能转氨酶(ALT)检测是不能免的。”市人医健康体检中心的李明华主任解释,体检中如果发现肝功能检测指标结果异常,即表示被检测者目前的身体状况可能不够健康,能否承受相应的工作、学习,用工、招生单位应征求医生意见。

　　对于入职、入学检查乙肝两对半的项目,李主任认为没有必要,“乙肝主要是通过血液、母婴和性接触三种途径传播,乙肝对社会的危害往往是被夸大后的错误理解。”但需要注意的是,如果“转氨酶”和“肝功能”两项指标都不合格的话,证明其体内的肝病病毒传染性很强,必须要先进行治疗,再从业或入学。

　　目前社会上流传着一种说法,长期与乙肝患者生活,即使体内有抗体也会被削弱,李主任认为这种说法毫无根据,但他提醒已有抗体的市民,抗体的有效期一般是3年,也就是说,3年后,抗体会慢慢减弱,甚至消失,所以市民应及时注射疫苗。

　　学校

　　乙肝两对半仍是必检项目

　　“最近不少学校的插班生体检时,都要求检查乙肝两对半。”市人医健康体检中心的医护人员称,尽管取消入学、就业体检中乙肝等5项检查政策近期传得沸沸扬扬,但前来体检的市民几乎都进行了乙肝两对半的检查。

　　清远职业技术学院综合科的负责人非常明确地告诉记者,由于目前全市仍没有一个明确的关于取消入学体检检查乙肝两对半的文件,因此,不管是新生入学还是学生平时的体检项目仍然要进行乙肝两对半的检查。“毕竟学校是人群比较集中的地方,学校有责任确保学生的生命健康,因此对常见的传染病还是要进行检查。”这一说法在市职业技术学校也得到了印证。

　　清远市第一中学政教处的老师解释,一般新生是持健康证入学的,入学后学校再组织全面的体检。“一旦发现患有流行性疾病,我们会建议学生休学进行治疗,但会保留学生的学位,如果病情得到控制,我们也会考虑让学生边读书、边治疗。”

　　企业

　　婉拒乙肝病毒

　　携带者入职

　　陈爽说,如果确定招聘方要先体检再入职的话,她会头也不回地离开。“清远大部分的私营企业都要求入职体检,所以我的就业门槛真的很高。”

　　据了解,长期以来,清远市大部分生产型企业都有硬性规定,对所有招聘人员进行包括乙肝血清检测项目在内的体检,对携带乙肝病毒的应聘者,一般不予录用。正因为存在这样的硬性规定,导致不少像陈爽这样的应聘者失去了就业的权利。

　　“除非国家强制规定企业招聘员工时不准检查乙肝两对半,否则还是会继续要求员工检查这个项目。”市内一汽车销售公司的负责人斩钉截铁地回答:“员工平时跟顾客接触的机会很高,要求新人在入职时做乙肝两对半和肝功能的检查,不是歧视乙肝病毒携带者,主要是对公司团队负责。”

　　“如果被检查出是乙肝病毒携带者,公司会以委婉的方式拒绝其入职。”清远市一电子科技公司人事处的负责人也坦诚不会考虑招收任何具有传染病的员工。

　　记者在市内多家生产型的企业调查发现,几乎没有一家企业愿意招收乙肝病毒携带者,有的企业甚至规定清洁工人也要先体检后上岗。

　　市民

　　理解患者苦衷

　　但难接受共事

　　对于企业拒招乙肝患者或乙肝病毒携带者的做法,部分市民表示理解,“尽管知道艾滋病的传播途径,但很多人谈此病色变,其实乙肝也就是这个道理。”市职业技术学校的陈老师认为,要消除社会对乙肝病人的歧视,必须要在心理上下功夫,而这种转变不可能立竿见影,需要全社会的努力。

　　“我们能理解乙肝患者的苦衷,但从整个大环境考虑,还是不能接受。”在事业单位工作的张先生告诉记者,单位好几年招聘时都暗地里规定不要乙肝携带者。

　　目前,很多人对乙肝的理解都存在误区,市民甚至认为和乙肝病毒携带者一起吃饭都会被传染,遇到同事是乙肝病毒携带者,就不敢跟他多说话……在市人医健康体检中心的李明华主任看来,“这些担心是多余的,乙肝病毒不通过消化道传播,一般的接触是安全的,除非破损的皮肤黏膜接触到患者的体液。”他有点无奈地笑称:“出台一部法规容易,但是消除民众心中的歧视和恐慌则有相当难度,只有消除了恐慌,政策法规才能彻底落实。”(南方日报邓薇)

作者: 顾汉现 时间: 2010-1-22 11:39
标题: 治疗乙肝;关键在哪里？
治疗乙肝;关键在哪里？

2010-01-20 12:07:36

　　■乙肝治疗药物无数，抗病毒治疗是第一

　　“病毒‘抗’不走，停药又回头，药费打水漂，肝病根不除。”有些乙肝患者害怕使用抗病毒药物。可是真正能够达到《慢性肝炎防治指南》中所说的“慢性乙型肝炎治疗的总体目标”的治疗方法，只有采用抗病毒药物治疗。

　　有一个大型研究，收集了600多位出现肝纤维化、肝硬化的患者，有一半用拉米夫定，另一半用安慰剂治疗，对比他们肝纤维化、肝硬化和肝癌的发生情况，经过几年下来，不抗病毒治疗的患者肝癌、肝病晚期的疾病发生很多，使用抗病毒治疗的患者，肝癌和肝硬化晚期的疾病减少了50%以上。这个实验充分说明了抗病毒治疗给乙肝患者带来的好处。

　　只要有适应症，且条件允许，就一定要进行规范的抗病毒治疗。

　　■要想疗效好，两个坚持最重要

　　有一位乙肝患者最初选择了干扰素治疗，刚刚用了一个月就坚持不住了。“打针太麻烦了，还是改口服药治疗吧!”于是，他选择了拉米夫定。服药治疗确实很方便，每天就吃1片，而且效果也很好，仅仅治疗了3个月，HBV DNA就检测不到了，肝功能也恢复了正常。他以为已经完全治好了，于是就停止了治疗。几个月后，肝炎的症状再次出现，疾病又反弹到治疗前的水平，他只好再次服药。这位患者的例子很常见，它告诉我们，要想取得较好的抗病毒疗效，最重要的是要做到“两个坚持”之一：坚持长期治疗。

　　到目前为止，全球还没有研制出一个可以完全清除乙肝病毒的药物。在抗病毒治疗中我们要达到的一个目的就是抑制病毒的复制，并最终延缓肝硬化、肝癌的发生。E抗原血清转化等只是阶段性的目标，我们需要一步步地达到目标，实现延缓肝硬化、肝癌发生的最终目标。

　　在长期的治疗中，坚持定期到医院随访也是非常重要的。患者到医院随访可获得三个好处。第一，可以及时了解到治疗效果并及时发现耐药。如果一种药物不能达到有效的病毒抑制或出现耐药，医生会及时更换或加用另一种抗病毒药物治疗，同样能取得很好的疗效。第二，可以发现少见不良反应或监测肝脏肿瘤发生。第三，医患可以进行面对面的沟通，以便有的放矢地对健康和治疗问题进行指导。

　　■选择治疗药物，走出两个误区很必要

　　第一个误区：病毒变异很可怕

　　许多患者对抗病毒治疗过程中的病毒变异问题都有一些错误的认识，认为病毒变异很可怕，实际上病毒变异是很正常的事情，任何生物都可以在适应外界环境的情况下发生变异。

　　从病毒变异至耐药也是一个逐渐形成的过程。只要患者能够每3个月到医院进行一次检查，检测HBV DNA和肝功能，医生会很容易地发现早期病毒变异。在医生的指导下调整治疗是完全能够解决病毒耐药问题的。另外，尽管病毒变异后有可能导致肝功能反弹，但实际上在病毒变异之前的抗病毒治疗中肝脏组织学已经从抗病毒治疗中获益，得到很好的修复。而且，现在已经有了可以治疗耐药病毒的药物，只要早期发现变异，完全可以通过改变治疗方案再次控制住疾病的发展。变异是所有抗病毒药的一个共性，耐药可防可治，只要在医生指导下用药就能应对耐药问题。

　　第二个误区：新药、贵药疗效好

　　一些患者在治疗开始的时候总是要用最好最贵的药物，还有患者以为选择最新上市的药物就是最好的。选择治疗药物既要考虑到病情和疗效，也要考虑到患者长期治疗所能承受的医药费用，每种药物都有各自的优缺点，不一定就要选择最新最贵的药物。当前已有如拉米夫定等抗病毒治疗药物，在临床上应用时间长，而且进入全国医保目录，是经济安全并适合长期服用的。

　　最后，我们用几句话总结以上内容：“乙肝药物有无数，抗病毒治疗属第一；病毒虽然‘抗’不走，但能‘抗’它抬不起头；坚持治疗不漏服，定期随访记心头；治疗时间虽然长，生命延续活力增；不停药就不停药，一步一步向前走；肝脏组织得修复，肝硬化肝癌被延缓；步步升高不回头，‘抗’到病毒自动走。”

作者: 顾汉现 时间: 2010-2-12 14:02
标题: 慢性乙型肝炎肝损伤患者临床特征与e抗原的关系
慢性乙型肝炎肝损伤患者临床特征与e抗原的关系

[ 10-02-06 10:49:00 ] 作者：张权张影影刘碧芸

【摘要】  目的：对轻度及中度肝损伤的e 抗原(Hepatitis B e antigen, HBeAg) 阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)和e 抗原阴性CHB 患者的临床特征进行比较。方法：对44例HBeAg阳性CHB和36例HBeAg阴性CHB进行病史询问，检测肝功能、血常规、血清乙型肝炎病毒（HBV）免疫学标志和HBV DNA，并进行腹部B超检查。结果： HBeAg阳性CHB组和HBeAg阴性CHB组在性别构成比例、HBV感染阳性家族史和肝脾肿大方面差异无显著意义（P＞0.05）。HBeAg阳性CHB组和HBeAg阴性CHB组平均年龄分别为（29.23±8.246）岁和（41.53±13.146）岁(P＜0.001)；HBV感染年限≥5年者分别占36.36%和63.89% (P＜0.05)；HBV DNA滴度对数值平均为8.27±1.328和6.02±1.536(P＜0.01)。结论：在2组患者肝功能、血常规等临床特征一致的情况下，HBeAg 阴性CHB患者有年龄偏大、感染年限较长和HBV DNA滴度较低的特点。

【关键词】  肝炎e 抗原,乙型; 肝炎,乙型; 病例对照研究

［Abstract］ Objective: To compare the clinical features of chronic hepatitis B (CHB) between types of Hepatitis B e antigen (HBeAg) positive and HBeAg negative. Methods: Investigation on 44 CHB patients with positive HBeAg (HBe-P) and 36 CHB patients with negative HBeAg (HBe-N) were carried out including asking disease histories, checking liver function, testing blood routine, and detection of HBV immunological marks and HBV DNA. Results: No significant difference was found in sex, family history of HBV positive infection, or splenohepatomegalia between groups HBe-P and HBe-N, of which the average patient age were 29.23±8.246 and 41.53±13.146 (P<0.001), the percent of patients with disease period longer than 5 years were 36.36% and 63.89% (P<0.05), and the average HBV DNA titre logarithm were 8.27±1.328 and 6.02±1.536 (P<0.001) respectively. Conclusions: Given similar clinical conditions such as same liver function level and blood routine indexes, CHB patients with negative HBeAg have older age, longer disease period, and lower HBV DNA titer than those of CHB patients with positive HBeAg.

［Key words］ hepatitis B e antigens; hepatitis B; case-control studies

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者根据血清e抗原（hepatitis B e antigen, HBeAg）的状况可以分为HBeAg 阳性和阴性两种。HBeAg 阴性的慢性乙型肝炎在慢性乙型肝炎患者中所占的比例逐年增高，并在临床表现、预后、抗病毒治疗的方案与应答等诸多方面, 与HBeAg 阳性的慢性乙型肝炎存在显著的差别[1,2]。现就2007 年2月~2008 年3 月在贵阳医学院附属医院感染科门诊就诊的轻度至中度肝损伤HBeAg阳性和阴性CHB患者的基本临床特征做一比较。

1  对象与方法

1.1  研究对象

2007年2月~2008年3月贵阳医学院附属医院感染科门诊就诊CHB 患者80例，男73例，女7 例，年龄16～68岁，HBeAg阳性CHB 44例，HBeAg阴性CHB 36例。CHB 定义参考2000 年西安全国传染病与寄生虫病学术会议和2004年全国乙型肝炎治疗策略专家峰会修订的诊断标准[3，4]。具体为：HBsAg 阳性至少6 个月，血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA) 水平≥1.0×103 Copies/ml，丙氨酸氨基转移酶(ALT)＞1.5正常上限，其中HBeAg阳性CHB需同时有HBeAg阳性，HBeAg阴性CHB需HBeAg阴性伴（不伴）抗-Hbe阳性。排除标准：6个月内有总胆红素(Total bilirubin, TB)>5正常上限、凝血酶原活动度（prothrombin activity, PTA）＜60%或出现过腹水、上消化道出血、肝性脑病和肝肾综合征，B超或CT诊断肝硬化，合并脂肪肝，且能排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染及药物等影响因素；所有患者均接受了病史询问和临床评价和生物化学、乙型肝炎免疫学及腹部B超检查，同时进行了HBV DNA 定量检测。

1.2  仪器

自动血细胞分析仪为ADVIA 120（Bayer，德国）；自动生化检测仪为Hitachi 7170（Hitachi，日本）；核酸扩增仪为PE5700（Applied Biosystems，美国）；B超仪为SDU-350A（Shimadzu，日本）。

1.3  实验室检查

自动血细胞分析五分类法检测血常规中白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)和血小板(PLT)计数；全自动生化仪检测肝功能中ALT、天冬氨酸转移酶(AST)、TB、白蛋白（ALB）和球蛋白(GLB)；酶联免疫吸附法（上海科华生物公司试剂）测定乙型肝炎病毒（HBV）血清免疫标志物(HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc)；实时荧光定量PCR （深圳匹基有限公司试剂）检测HBV DNA。

1.4  统计方法

结果用SPSS11. 5 医学统计软件处理，计数资料采用χ2 检验，计量资料采用t检验。P＜0.05为差异有显著性。

2  结果

2.1  两组患者的一般资料比较

两组患者性别构成比和有无HBV感染家族史无差异（见表1）。HBeAg阳性CHB组平均年龄为（29.23±8.246）岁，HBeAg阴性CHB组平均年龄为（41.53±13.146）岁，两组比较差异有显著意义（P＜0.001）。

2．2  两组患者HBV感染年限比较

入选的患者多数是在升学或就职体检时第一次发现HBsAg阳性，以第一次发现HBsAg阳性计算，HBeAg阳性CHB组感染年限≥5年者占36.36%，HBeAg阴性CHB组感染年限≥5年者占63.89%，两组比较差异有显著意义，P＜0.05（见表1）。表1  慢性乙型肝炎e抗原阴性、阳性组患者性别、感染年限和家族HBV感染史比较(略)

2.3  两组患者的血常规及肝功能比较

两组患者WBC、Hb和PLT计数比较无统计学差异（P＞0.05）。两组患者肝功能各项：ALT、AST、AST / ALT、TB、ALB、A/G均无统计学差异（P＞0.05）。见表2。表2  慢性乙型肝炎e抗原阴性、阳性组患者年龄、血常规、肝功能及HBV DNA比较

2.4  两组患者B超表现比较

HBeAg阳性CHB组脾脏肿大者4例（9.09%），HBeAg阴性CHB组脾脏肿大者5例（13.89%），两组比较差异无显著意义（P＞0.05）。

2.5  两组患者的HBV DNA滴度比较

HBeAg阳性CHB组HBV DNA滴度对数值平均为8.26±1.328，HBeAg阴性CHB组HBV DNA滴度对数值平均为6.01±1.536，两组比较差异有显著意义（P＜0.01）。

3  讨论

　　25年以前，医学界普遍认为乙型肝炎病毒e抗原是HBV复制的标志，慢性乙型肝炎患者总是有HBeAg存在，即HBeAg阳性。HBeAg阴性则往往表明患者病情得以恢复，表现为：正常转氨酶水平，无病毒复制，肝组织内无活动性炎症表现[5]。然而，近年来发现部分患者表现为HBeAg 阴性，伴或不伴抗-HBe 阳性，但病毒复制活跃，肝脏有明显的炎症改变的状况，因而肝病学者将其称为HBeAg 阴性CHB[6]；而将另一部分HBV 复制低下，肝内无明显炎症损伤的HBeAg 阴性CHB患者称为乙型肝炎的非活动性HBsAg 携带状态(inactive HBsAg carrier state) 。本研究中选择了常见临床资料：肝功能和血常规无差异的2组患者进行比较，结果提示HBeAg阴性CHB患者较HBeAg阳性CHB患者有年龄偏大、感染年限长的特点，与以往的报道相一致。可能因为此类患者都经过较长时间的免疫清除过程，逐渐演变为以变异株占优势群的基因突变状况。文献报道HBeAg阴性CHB患者以男性为多，男女性别比例在4.6～17∶1[7]。本组男女比例为11∶1，仍符合该特点，但与HBeAg阳性CHB组无差异。国内郭芳[8]等报道，HBeAg阴性CHB患者多数有家族史，而本组病例中仅16.129%有家族史，需扩大样本继续观察。

　　HBeAg 阴性CHB的发生机制是由于HBV 基因组的变异, 导致HBeAg 蛋白的表达缺如。此类患者具体的基因突变位点是C区G1896A突变以及基本核心启动子区T1762A和A1764G双突变，对于HBV变异株的复制能力一直存有争议。有研究提示，HBV变异株必须提供反式核心蛋白其复制能力才能增强[9]；而Li[10]则报道HBV双突变株通过改变X蛋白的序列可抑制前核心和核心RNA的转录。本研究发现，HBeAg阴性CHB患者较HBeAg阳性CHB患者的HBV DNA滴度为低。

　　总之，HBeAg阴性CHB患者与HBeAg阳性CHB患者有着不同的临床特征，这与其发生机制及治疗效果又密切相关，需加强对这部分患者的监测与研究。

【参考文献】
  [1]Chan HL, Leung NW, Hussain M,et al. Hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitits B in Hong Kong[J].Hepatology,2000(31):763-768.

[2]Liang TJ, Hasegawa K, Rimon N,et al. A hepatitis B virus mutant associated with an epidemic of fulminant hepatitis[J]. N Engl J Med,1991(324):1705-1709.

[3]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].肝脏，2000(5):257-263.

[4]任红.中国慢性乙型肝炎治疗策略——2004年全国乙型肝炎治疗策略专家峰会纪要[J].中华肝脏病杂志,2005(13):326 -328.

[5]Bortolotti F, Guido M, Bartolacci S, et al. Chronic hepatitis B in children after e antigen seroclearance: final report of a 29-year longitudinal study[J]. Hepatology,2006(43):556-562.

[6]Hadziyannis SJ, Lieberman HM, Karvountzis GG, et al. Analysis of liver disease, nuclear HBcAg, viral replication, and hepatitis B virus DNA in liver and serum of HBsAg Vs. anti-HBe positive carriers of hepatitis B virus[J]. Hepatology,1983(3):656-662.

[7]Hadziyannis SJ,Vassilopoulos D. Hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B[J]. Hepatology,2001(34):617-624.

[8]郭芳，马慧，魏来，等.HBeAg 阴性慢性乙型肝炎9 年前瞻性研究[J].中华实验和临床病毒学杂志,2006(20)：370-372.

[9]Baumert TF, Marrone A, Vergalla J,et al. Naturally occurring mutations define a novel function of the hepatitis B virus core promoter in core protein expression[J].J Virol，1998(72):6785-6795.

[10]Li J, Buchwold VE, HonMW,et al. Mechanism of suppression of hepatitis B virus procure RNA transcription by a frequent double mutation[J].J Virol,1999(73):1239-1244.

作者: 顾汉现 时间: 2010-2-14 12:34
标题: 中医治疗慢性乙型肝炎的思路和方法
中医治疗慢性乙型肝炎的思路和方法

[ 10-02-02 16:30:00 ] 作者：郭静陈建杰凌琪华

      乙型肝炎起病隐匿，容易复发，易迁延成慢性，并有进一步发展成肝硬化、肝癌的趋势。抗病毒治疗、免疫治疗、保肝降酶治疗是目前西医治疗乙型肝炎的主要手段，但迄今尚无理想的治疗乙肝的药物。运用中医辨证论治法治疗慢性乙型肝炎取得了较好临床效果。现对随师学习时的一点感悟同大家商讨。
      1  慢性乙型肝炎的辩证
      乙型肝炎病毒(HBV)感染，是导致慢性肝脏疾病最常见的原因。乙型肝炎病毒具有疫毒的特性和致病特点，即传染性、流行性、症状相似。疫毒常与湿邪相兼为病，湿为阴邪，其性粘滞，湿与疫毒相合，侵入人体。慢乙肝病程长，迁延难愈，符合中医湿邪致病特点。乙肝病毒感染人体后，不但引起人体脏腑功能失调，导致其发病，还可蛰伏于体内，通过传染，致使他人发病。因此，湿热疫毒感染应是导致乙型肝炎的主要发病因素。
      乙肝为湿热疫毒，侵入人体，蛰伏于肝及血脉，滞留血分，引起脏腑功能失调和虚损。肝受邪扰，疏泄失常，气机郁滞，血流不畅，滞而为痹。湿邪损伤阳气，热毒耗伤阴血。乙肝日久遂致气血阴阳亏虚。肝气郁滞，郁而化火，内耗肝阴，肝肾同源，穷必及肾，形成肝肾阴虚。邪入于肝，抑郁肝木，势必乘土，脾失健运，痰湿内生。脾气虚弱，日久阳气不足，累及于肾，发展为脾肾阳虚。总之，乙肝病位主要在肝，与脾肾密切相关。病理因素为湿热，气滞，瘀血和痰湿。初起以邪实为主；日久正气亏虚，不能祛邪外出，正邪相争，长期对峙，使病情迁延难愈，形成慢乙肝发展过程中始终存在不同程度的正虚邪实状况。
      2  病机为正邪相争、长期对峙
      湿热疫毒侵入机体，导致肝郁气滞，肝气乘脾犯胃，影响脾胃的运化功能，水谷津液不能正常疏布，变生内湿。因此，乙肝患者除有胁肋胀痛，性情变化等肝郁症状外，每易出现脘腹胀闷，厌食油腻，恶心呕吐，便溏苔腻等脾虚湿盛症状，疫毒湿热留滞日久，或内困脾胃，气血生化之源不足，或郁久化热，耗伤阴液，损伤肝阴，而乙癸同源，肾阴亦受损，且肝脾受损，日久及肾，导致肾阴肾气不足，“脾为先天之本，肾为后天之本”，同为性命之根，脾肾功能失常，正气亏虚，无力驱邪外出，湿热疫毒难以清除，导致疾病缠绵难愈。久病入络，久病入血，毒、瘀阻滞肝脉，致使病情复杂化、严重化，故正邪相争、长期对峙最终导致乙肝缠绵难愈，而扶正祛邪则是治疗乙肝的基本大法。
      3 中医治疗的个体化
      中医具有个体化治疗的特点。慢乙肝的基本病机是疫毒深伏，肝胆湿热，肝血瘀阻，脾肾两虚。这是多数患者共有的改变。但由于每个患者禀赋不同，病变程度及治疗因素不同，故其临床表现亦不尽相同，主要病机亦有侧重，形成个体差异。临证时当针对每个患者的特点予以相应的治疗，此即所谓“因人治宜”。此外，同一个患者随着病程的推移，病变的转化，其临床表现和主要病机必然随之而变化，故辨证必须贯穿于慢乙肝的全过程，随时观察病情，及时辨证施治，做到证变、法变、药亦变。这正是中医辨证论治的精华所在。同时，要注意在使用药物时有季节性的差异，不同季节在选用药物上也有不同，这就是所谓“因时治宜”。
      4  治疗方法
      根据慢乙肝临床表现，肝功能检测，病人体质等不同，将乙肝分为湿热中阻、肝郁脾虚、脾肾阳虚、肝肾阴虚、气滞血瘀五种证型。注重辨证论治，整体治疗。按照中医“整体理论”的原则，慢乙肝的主要病位在肝，但常累及脾、胃、肾等脏腑乃至全身，故治疗本病要整体辨证，整体调治，在立法、组方时既要着眼于治疗肝脏局部的病理改变，还要注重调治全身整体的病理改变，通过局部和整体的全方位调治，促使肝脏病变尽快康复。在实施具体治疗措施时应注重整体调节，如补阴或补阳，一般不宜纯补，补阳以配阴，补阴以配阳，正如《景岳全书》云：“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助，而生化无穷；善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升，而泉源不竭”。欲补某脏必兼调理相关脏腑，如补脾气必兼和胃、疏肝、疏导大小肠，方能发挥其运化水谷、输布精微、化生气血的作用。
      应根据每个脏腑的生理特点调节其气机的升降，在与本病密切相关的脏腑中肝气主升发，脾气主升清，胃气主降浊，大小肠主通降传导。若当升不升，当降不降，或升降不及与升降太过，均会影响疗效。调气和血也是治疗本病不容忽视的一个重要环节，如活血必兼调气，理气当佐和血，才能达到《素问·至真要大论》所要求的“疏其血气，令其调达，而致和平”的目的。此外，要整体兼顾，不可顾此失彼，如补益不可助邪，祛邪不可伤正；理气不可破气，活血不可耗血等。
      在治疗时还要注意固护胃气，脾胃为气血生化之源，用药时不可攻伐太过，防止气血生化乏源，影响患者的治疗。
      4.1 湿热中阻临床表现为  胁肋胀痛，脘闷腹胀，厌食，恶心呕吐，口苦口腻，小便黄赤，大便不调，或身目发黄，舌红苔黄腻、脉弦数或滑数。治以清热化湿解毒，佐以调理脾胃，方用：茵陈五苓散加减。
      4.2 肝郁脾虚临床表现为  胁肋胀痛，善太息，情绪抑郁或烦躁易怒，倦怠乏力，腹胀纳呆，便溏不爽，肠鸣矢气，苔白，脉弦或缓弱。治以疏肝健脾解郁和胃，方用：逍遥散加减。
      4.3气滞血瘀临床表现为  面色晦暗或见赤丝红缕，胁肋刺痛或胀痛，肝脾肿大，心情抑郁或烦躁，可有肝掌、蜘蛛痣，女子则痛经，经水色暗有块或经迟，舌暗红，脉弦涩。治以理气化瘀，方用：血府逐瘀汤加减。
      4.4肝肾阴虚临床表现为  胁肋隐痛，腰酸膝软，头晕眼花，耳鸣健忘，目涩或咽喉干燥，失眠多梦，五心烦热，盗汗，舌红少津，脉细或细数。治以滋补肝肾，方用：一贯煎加减。
      4.5脾肾阳虚临床表现为  面色无华或晦暗，畏寒肢冷，腰酸膝软，倦怠乏力，腰膝或下腹冷痛，或食少便溏或晨泄，或浮肿尿少，甚者腹胀如鼓，舌苔白滑，脉沉迟无力。治以温补脾肾，方用：右归丸加减。
      乙肝因免疫功能失调，通过一系列的免疫反应对肝脏组织形成损伤，肝细胞变性、坏死、肝细胞膜的通透性增加，血清酶ALT和AST等活性增高。降酶护肝在治疗乙肝过程中也是必不可少的，既可用于血清酶增高，更用于血清酶正常之时，以防止和延缓肝细胞的受损，此乃“治未病的反映。药物的代谢和肝脏最为密切。若不适当地服用过多所谓保肝药物，可加重肝脏负担，或损害肝脏，使乙肝病程迁延，甚至恶化。乙肝发病机制较为复杂，治疗时应以整体观为指导，综合性治疗为原则。另外应对患者进行一定的乙肝知识教育，加强患者的依从性，坚持服药，持之以恒，方可获得良效。
      作为当代中医人不但要继承中医经典理论，临床知识，还要认真学习和吸收现代科学和现代临床医学的先进技术，要熟练掌握先进的诊断设备和诊疗技能，将其融入自己的理论体系中，为我所用。如肝功能、乙肝两对半、HBV-DNA、B超等，在乙肝的诊断和疗效评定中，都是应该采用的，应用现代医学的先进技术，是中医治疗乙肝的客观需要。

作者: 顾汉现 时间: 2010-2-14 12:45
标题: 50例HBsAg阴性乙型肝炎十年随访
50例HBsAg阴性乙型肝炎十年随访

[ 10-02-02 14:20:00 ]       作者：史建国，周根发，郭风彩

【摘要】  　　目的研究HBsAg阴性乙型肝炎的临床转归和预后。方法回顾分析50例HBsAg阴性的乙型肝炎患者十年前后的乙肝二对半、HBVDNA、肝功能、B超的变化。结果十年后50例患者中仅6例出现过ALT升高(均<100U/L),3例和脂肪肝有关,3例因服用损肝药物所致,停药后ALT恢复正常。50例患者均存活, 肝功能基本正常，1例HBVDNA 1.4E+03copies/ml.49例HBVDNA<1.0E+03copies/ml。10例表现为慢性肝炎,3例为脂肪肝1例为肝硬化,未发现肝癌。结论 HBsAg阴性的乙型肝炎临床症状，肝功能变化，病情发展缓慢，十年的临床转归和预后较好。

【关键词】  乙型肝炎

　　Abstract:　　Objective To investigate the clinical outcomes and prognosis on patients with HBsAg-negative chronic hepatitis B.Methods 50 patients with HBsAg-negative chronic hepatitis B were enrolled in this study. Changes of the serum markers of hepatitis B,the level of HBV DNA,liver function and color Doppler ultrasongraphy from these patients were analyzed comparatively with retrospective review before and after ten years.Results All these patients were survived after 10 years. The serum levels of ALT rising (ALT<100IU/ml) were observed for only 6 of 50 cases, the reasons three for fatty liver disease ,three for drugs resulting in the liver injuries ,and the levels of ALT recovered when drugs stopped. The rest patients of liver function was normal generally. HBV DNA levels were quantified ,1 case for 1.4E+03 copies/ml and 49 cases far below the detectable limit.According to the ultrasongraphy ,10 cases were diagnosed as chronic hepatitis ,3 for fatty liver diease and 1for liver cirrhosis ,hepata carcinoma was not detected.Conclusion The changes of clinical symptoms and liver function were stable relatively on patients with HBsAg-negative chronic hepatitis B and the disease advanced slowly.They had good clinical outcomes and prognosis after 10 years.

　　Keywords:HBsAg；negative；chronic hepatitis B；clinical outcomes

　　血清HBsAg阳性是临床诊断乙型肝炎的主要标志，在临床实践中发现HBsAg阴性但有HBV感染的其他证据，排除其他因素或病毒感染后,用一元论解释,可以诊断为HBsAg阴性乙型肝炎。现对50例HBsAg阴性乙型肝炎作一分析。

　　1　材料和方法

　　1.1　资料　50例患者均为十年前住院确诊的乙型肝炎的患者,男36例,女14例,年龄18至32岁,平均28.3岁。病原学指标: 甲肝抗体、丙肝抗体、戊肝抗体、自身免疫性抗体、TTV、CMV、EBV、HGVRNA均为阴性。乙肝二对半见表1。排除因药物、肿瘤、饮酒等其它因素引起的肝功能异常。患者有10例与乙肝患者密切接触史,15例有拔牙或注射史,25例感染途径不清。

　　1.2　方法　50例患者前后均作乙肝二对半, 肝功能, B超检查,条件一致,有可比性。

　　2　结果

　　2.1　50例患者十年前肝功能异常,ALT在(150-460)U/L之间,没有黄疸,经过住院治疗, 肝功能恢复正常。45例B超(肝胆脾)检查无明显异常,5例表现为慢性肝炎, 未发现肝硬化,肝癌. 乙肝二对半见表1。HBVDNA 2例阳性(当时报告为定性)。

　　2.2　50例患者十年后均存活, 肝功能基本正常，36例B超(肝胆脾) 检查无明显异常，10例表现为慢性肝炎，3例为脂肪肝，1例为肝硬化，未发现肝癌。

　　2.3　乙肝二对半　见表1。

　　3　讨论

　　乙型肝炎表现为多样性,通常认为HBsAg阳性为诊断乙型肝炎的主要标志，在临床实践中发现HBsAg阴性但有HBV感染的其他证据，经过全面检查,排除其他因素或其他病毒感染,用一元论解释,可以诊断为隐匿性乙型肝炎。如果不进行乙肝二对半、HBVDNA、B超检查，就可能遗漏了一批乙肝患者,故对有肝功能检查异常的HBsAg阴性的患者,要全面检查和分析,才能作出正确的诊断。本文50例乙肝患者，表现为HBsAg阴性，但乙肝二对半,HBVDNA均有不同组合的阳性，故可以诊断为隐匿性乙型肝炎。十年后的结果：49例的乙肝患者基本稳定，仅有一例发展成肝硬化,未发现肝癌(非创伤性检查)。提示:HBsAg阴性的乙型肝炎临床症状，肝功能变化，病情发展缓慢，十年的临床转归和预后较好。但是有报告隐匿性乙型肝炎作创伤性检查(肝活检)有提高慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、甚至肝癌的检出率。本文用非创伤性检查的方法观察患者的临床转归,得出预后较好结论,但不排除隐匿性乙型肝炎患者今后发生肝硬化、肝癌的可能性，临床上要密切注意病情的发展趋势,必要时作肝活检,从病理上作出正确判断。

作者: 顾汉现 时间: 2010-2-14 12:47
标题: HBV相关肝细胞癌患者乙型肝炎病毒基因分型
HBV相关肝细胞癌患者乙型肝炎病毒基因分型

[ 10-02-02 14:28:00 ] 作者：孟运运，种红云，王耀峰

【摘要】  　　目的了解HBV相关肝细胞癌患者乙型肝炎病毒基因型别及分布特点。方法　采用聚合酶链式反应结合Taqman MGB探针技术对70例HCC患者和57例CHB患者进行HBV基因分型检测和分析。结果HCC患者中C基因型占74.29%，B基因型占24.29%%，BC基因型占5.71%。HCC患者C基因型所占比例显著高于CHB患者(P<0.05)。HCC(40～50)岁年龄组和50岁以上年龄组患者中B基因型分别占16.67%、28.57%;C基因型分别占83.33%、68.57%，两年龄组患者B、C基因型分布均无明显差异(P均>0.05)。HCC B、C基因型患者的血清HBeAg阳性率、HBeAb阳性率、e系统(HBeAg HBeAb)阴性率及HBVDNA水平差异均无显著性(P均>0.05)。结论南京地区HBV相关HCC患者HBV基因型以C型为主，其次为B型，少量为BC混合型。HCC患者的基因型与发病年龄之间无明显相关性。HCC B、C基因型患者的HBeAg表达状态以及HBVDNA复制水平均无明显差异。

【关键词】  肝细胞癌乙型肝炎病毒基因型

　　乙型肝炎病毒(HBV)为环状部分双股DNA病毒，是引起乙型肝炎的病原体。急性HBV感染者中有80%-90%发展为慢性乙型肝炎，其中20%-30%发展为肝硬化、肝癌。在我国约90%的肝细胞癌(HCC)患者均合并HBV感染[1]。目前，根据HBV全基因序列差异≥8%，或S区基因序列差异≥4%，分为A-H 8个基因型。为探讨HBV基因型与HCC的关系，我们对本地区70例HBV相关肝细胞癌患者的HBV基因型进行了分析。

　　1 材料和方法

　　1.1 病例选择 70例患者为2004年5月至2006年10月本肝病研究所和本院肿瘤中心收治的HCC患者，其中男性60例，女性10 例，年龄(31～77)岁，平均年龄(52.47±9.14)岁，诊断均符合1999年修订的原发性肝癌诊断标准[2];另选择同期入院与HCC患者年龄相匹配的57例慢性乙型肝炎(CHB)患者作为对照组，其中男性 51例，女性6例，年龄(20～69)岁，平均年龄(50.32±10.25)岁，诊断均符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎诊断标准》[3]。所有患者血清HBsAg和HBVDNA检测均为阳性。

　　1.2 试剂和仪器 HBV基因分型采用聚合酶链式反应结合Taqman MGB探针技术，试剂盒由杭州博赛基因诊断技术公司提供。HBV血清标志物检测采用酶联免疫吸附法[ELISA]，HBVDNA 检测采用荧光定量PCR法，试剂盒分别为万泰生物工程公司和深圳匹基生物工程公司产品。

　　1.3 统计学方法采用x2检验和t检验。

　　2 结果

　　2.1 HCC和CHB患者HBV基因型分布比较本组70例HCC和57例CHB患者中共检出B型、C型、BC混合型三种基因型，未发现A、D、E、F、G基因型。见表1。BC混合型例数较少未作比较。

　　表1 HCC患者HBV基因型分布情况[例数注：HCC B基因型与CHB B基因型比较x2=4.56,P<0.05;HCC C基因型与CHB C基因型比较x2=5.50 P<0.05

　　2.2 不同年龄组HCC患者基因型分布情况见表2。

　　表2 不同年龄HCC患者HBV基因型分布情况[例数　注：(40～50)岁年龄组与>50岁年龄组B基因型比较x2 =1.290，P值>0.05);(40～50)岁年龄组与>50岁年龄组C基因型比较x2 =1.897,P值>0.05)

　　2.3 HCC B基因型与C基因型患者血清HBeAg阳性率、HBeAb阳性率、e系统(HBeAg、HBeAb)阴性率、HBVDNA含量比较见表3。表3 HCC B、C基因型患者血清HBeAg和HBV复制程度比较[例数注：B基因型与C基因型HBeAg+比较x2=2.103,P>0.05;B基因型与C基因型HBeAb+比较x2=0.615,P>0.05;B基因型与C基因型HBeAg- HbeAb-比较x2=0.326,P>0.05;B基因型与C基因型HBVDNA载量比较t=0.67,P>0.05

　　3 讨论

　　HBV基因型存在明显的地域性差异。在我国主要以B、C型为主，D型仅见于少数民族地区，A型偶有发现。近年来，关于基因型与肝病严重程度有密切关系的报道较多，许多研究提示，HBV C基因型患者比B基因型患者有更严重的肝损害。Ding等发现在慢性携带者、慢性肝炎、肝纤维化、肝细胞癌患者中C基因型者占有比例逐渐增加，而B基因型者占有比例逐渐减少，认为C基因型与HCC发生有密切相关性[4]。本研究采用聚合酶链式反应结合Taqman MGB探针技术对本地区70例伴HBV感染的HCC患者和57例CHB患者进行了HBV基因分型和比较。结果显示，本地区HCC患者HBV基因型主要以C型为主占74.29%，B型仅占24.29%，少数为BC混合型(5.71%);CHB患者中C型占54.39%，B型占42.10% ，BC混合型占3.59%。统计学结果显示，HCC患者中C型所占比例明显高于CHB患者(P<0.05)，本研究的结果支持C基因型与HCC的发生可能有一定的相关性的观点。C基因型导致更严重肝病的发病机制尚不明确。乙肝病毒主要是通过宿主的免疫机制引起肝损害，由于病毒的基因控制着抗原的表达，不同基因型可能影响抗原的表达以及不同病毒株对免疫清除抵抗力的不同可引起HBV致病性的改变，可能与HCC的发生相关[5]。Kao等[6]报道，在台湾地区，绝大部分HCC患者感染的HBV基因型为B型或C型，其中50岁以下的肝癌与B基因型相关性最大。而60岁以上且伴有肝硬化、肝癌者与C基因型有关。本研究通过对不同年龄组HCC患者基因型分布情况比较，结果显示，(40～50)岁年龄组HCC患者中C基因型所占比例明显高于50岁以上年龄组(83.33%：68.57%)，但两年龄组基因型分布未达到统计学意义。提示基因型别与发病年龄之间似无明显相关性。本研究结果与Kao等的研究结论有一定出入，是否与HBV基因型分布的地域性差异或研究样本量有关有待今后进一步研究。目前，对于HBV复制与其基因型之间的关系尚存在争议。Lindh等[7]分析了48例东亚地区的慢性乙型肝炎携带者基因型与HBeAg和HBVDNA水平的关系，结果显示B、C两基因型患者HBeAg阳性率差异有统计学意义，C型患者的HBVDNA水平较高但未达到统计学意义，认为HBeAg阳性率和HBVDNA水平与基因型相关;谢琴秀等[8]研究了127例不同临床类型HBV感染者的基因型与HBeAg和HBVDNA水平的关系，结果显示B、C两基因型患者HBeAg阳性率、HBeAb阳性率和HBVDNA水平差异均无统计学意义。本次研究结果表明，HCC B基因型和C基因型患者的HBeAg阳性率、HBeAb抗体阳性率、HBeAg阴性率和血清HBVDNA含量差异亦均无统计学意义，与谢琴秀等人的结论基本相同。

【参考文献】
  　　[1]Thakur V，Guptan R C，Kazim SN， et al.Profile,sepectrum and significance of HBV genotypes in chronic liver disease patients in the Indian subcontinent[J].J Gastroenterol Hepatol,2002,17(2)∶165-170.

　　[2]中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌诊断标准[J].中华肝脏病杂志，2000，8∶135.

　　[3]中华医学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华内科杂志，2000，40(1)∶62～68.

　　[4]Ding X，Mzokami M，Yao G，et，al. Hepatitis B virus genotype distribution among chronic hepatitis B virus carriers in shanghai,china[J]. Interviology,2001,44(1)∶43-47.

　　[5]Orito E,Ichida T,Sakugawa H， et al.Geographic distribution of hepatitis B virus genotype in patients with chronic HBV infection in Japan[J].Hepatology,2001,34 (3)∶590-594.

　　[6]kao JH,Wu NH,chen PJ， et aL. Hepatitis B genotypes and the response to interferon therapy[J].Hepatol,2000,33∶998-1002.

　　[7]Lindh M，Hannoun C，Dhillon AP， et al.Core promoter mutations and genotypes in relation to viral replication and liver damage in East Asian hepatitis B virus carriers[J].J Infect Dis，1999，179(4)∶775-782.

　　[8]谢琴秀，许家璋，李平，等.江苏地区乙型肝炎病毒基因分型及其临床意义[J].疾病控制杂志，2005，9(2)∶171-173.

作者: 顾汉现 时间: 2010-2-14 12:49
标题: 乙型肝炎病毒与中耳炎的临床分析
乙型肝炎病毒与中耳炎的临床分析

[ 10-02-02 14:28:00 ] 作者：梁咏梅

【关键词】中耳炎

　　病毒性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一种传染性疾病。在我国约有10%—15%的人群感染乙肝病毒，近年来乙肝病毒在全国范围内广泛传播，发病率逐年增加;而由乙型病毒性肝炎引起的并发症也越来越多，最近我们发现，乙型肝炎病毒不仅破坏肝脏，对中耳炎的发病也有着直接的关系。2007年1月—2008年1月，我科收治了四例慢性分泌性中耳炎患者。这4例患者来前曾在多家医院进行过多方治疗，但疗效不佳;中耳炎的症状成了患者多年来的一种顽固的病症。4例患者来我院入院后，经检查发现4例均是病毒性乙型肝炎患者，入院后，采用了乙肝和中耳炎同步治疗的方法，取得了较好的治疗效果，现将结果报告如下：

　　1 对象与方法

　　1.1 病例选择 4例中耳炎患者均患有乙型病毒性肝炎，年龄(39—51)岁。自觉症状：低热、乏力、腹胀、耳闷、耳聋、听力下降。专科检查：鼓膜外凸或内陷、鼓膜标志消失、鼓室充血或积液。音叉检查：传导性聋。声导抗图显示;平坦型或高负压型。乙肝—反向凝血均为阳性;两对半检查为“大三阳”或“小三阳”。

　　1.2 治疗方法

　　1.2.1 分组四例患者随机分为两组。第一组：男女各一，平均年龄43.5岁，白细胞分别是3.2×109/L、3.0×109/L，丙氨酸转氨酶分别是55U/L、60U/L。患分泌性中耳炎6个月—1年，乙肝患病(2—5)年。第二组: 男女各一，平均年龄45岁，白细胞分别是3.0×109/L、3.8×109/L，丙氨酸转氨酶分别为45U/L、60U/L。患分泌性中耳炎(1—2)年，乙肝患病(2—8)年。两组患者在性别、年龄、病程及病情严重程度等方面差异无显著性。

　　1.2.2 治疗方案第一组采取单纯治疗中耳炎的方法：左氧氟沙星注射液100毫升静脉注射，每日两次;口服地塞米松1.5毫克，每日三次。鼓膜穿刺抽吸，一周一次;1%复方麻黄素滴鼻液点鼻，每日三次。以上疗法四周一个疗程。第二组采取中耳炎和乙肝同步治疗的方法：在上法治疗的基础上加用胸腺五肽1毫克肌注，隔日一次，干扰素300万单位肌注，一天一次，以上疗法四周一个疗程。第一组四周后再采取中耳炎和乙肝同步的方法治疗四周。

　　2 结果

　　2.1 经过四周治疗发现，第一组患者症状未得到改善，病情无明显好转，而且两例患耳有少量积液再次形成，白细胞分别降至3.0×109/L﹑2.9×109/L，丙氨酸转氨酶分别是55U/L、60U/L。第二组患者同步联合用药四周后，耳部症状迅速减轻，中耳积液吸收，鼻黏膜和鼻甲充血肿胀消失，鼓膜活动尚可，听力增强，白细胞分别为4.8×109/L和5.2×109/L，丙氨酸转氨酶分别为40U/L、50U/L，全身症状明显好转。

　　2.2 第一组四周后由于中耳症状未得到好转，炎症未得到控制，所以再次采取中耳炎和乙肝同步治疗的方法联合用药治疗，这次治疗四周后，患者中耳病情得到了控制，取得了和第二组同样的疗效。

　　3 讨论

　　单纯治疗中耳炎为什么不能达到预期的治疗效果，而采取中耳炎和乙肝同步联合用药的方法治疗，却能达到明显的治疗效果呢?我们认为与以下因素有关：首先是治疗前患者的免疫功能低下：有文献报道：‘慢性病毒性乙型肝炎如长期或反复发作，可引起外周白细胞减少和血小板减少等[1]。四例患者均为慢性病毒性乙型肝炎患者，当HBV病毒侵入机体血液系统后，除在肝细胞内复制外，尚可感染白细胞，使白细胞破坏。由于长期反复的发作，使机体内的白细胞不断破坏而减少，使机体的防御机能和免疫功能大大减低，因而使患者容易受到病毒和细菌的感染，寄生于鼻咽部的致病菌乘机而入，引起鼻部炎症，鼻黏膜充血、鼻甲肿大，引起咽鼓管阻塞，鼓室负压，鼓室黏膜血管扩张、充血、渗出，引起顽固性分泌性中耳炎。第一组单纯治疗中耳炎时，由于左氧氟沙星对溶血性链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等细菌虽有杀伤和抑制作用，但对HBV病毒无控制作用，HBV病毒感染进一步延续，白细胞因破坏而减少;在治疗中耳炎时，再次应用抗生素，因而使白细胞进一步减少;导致机体免疫力极度下降，致病菌大量繁殖，中耳炎症得不到有效控制，所以达不到预期的治疗效果。相反，引起中耳积液的再次形成，炎症进一步扩散。第二组采取中耳炎和乙肝同步联合用药治疗，利用胸腺五肽使提高细胞的免疫功能，利用干扰素促使HBVDNA转阴，控制HBV的扩散，降低丙氨酸转氨酶，迅速恢复肝细胞正常的生理功能;在整个机体免疫力增强和肝功能恢复的同时，应用左氧氟沙星抗菌消炎;穿刺抽吸，消除中耳渗出;复方麻黄素滴鼻液点鼻，恢复咽鼓管的功能;有效的改善了中耳气压，恢复了中耳功能。由此可见，治疗中耳炎和乙肝同步联合用药，二者互补互成，即缓解了乙肝的症状，增强了机体免疫力，又有效控制了中耳的感染，从而达到了较高的治愈率。其次是肝细胞的解毒作用：慢性病毒性乙型肝炎患者由于肝功能减退，，肝脏的解毒作用减弱，一些未被解毒的毒性物质在血液中不断的刺激血管，导致周围血管扩张、渗出等一系列变化，这四例患者正是在毒性物质的作用下，使周围的血管受到刺激，毛细血管扩张、渗出，从而导致中耳黏膜充血、渗出、积液形成，引起顽固的分泌性中耳炎。因此，我们在治疗兼有慢性病毒性乙型肝炎的中耳炎患者时，把治疗中耳炎和慢性乙型肝炎同步进行治疗，增强机体的免疫力;诱导抗病毒蛋白的合成，恢复肝细胞的正常生理功能，清除毒性物质，消除周围毛细血管刺激;同时杀灭细菌，减少炎性渗出，促使分泌性中耳炎好转。只有这样才能达到有效的治疗效果。

【参考文献】
　　[1]陈灏珠.实用内科学[M].北京：人民卫生出版社出版，2006∶323.

作者: 顾汉现 时间: 2010-2-14 14:10
标题: 乙肝病毒血清标志物与ALT相关性分析
乙肝病毒血清标志物与ALT相关性分析
来源：中国论文下载中心 [ 10-02-03 09:44:00 ] 作者：段爱军编辑：studa20

【摘要】  目的：观察乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性者乙肝病毒核心抗体IgM(HBc-IgM)及其他血清病毒标志物(HBsAb、 HBcAb、 HBeAg、 HBeAb)不同阳性结果时血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)的变化，分析其相关性。方法：检测1056例HBsAg阳性者血清病毒标志物和ALT，依据乙肝病毒标志物阳性情况的不同分为A、B、C、D共4组。计算各组ALT>40 U/L的例数及其百分率。结果：ALT异常增高的例数及其百分率分别为A组174例（76.7%)，B组105例(55.3%)，C组22例（21.4%），D组123例(23.2%)，A、B组分别与C、D组间ALT异常增高率差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在临床上同时检测抗HBc-IgM及各项血清学病毒标志物对了解乙型肝炎患者的病情和指导治疗具有较大的价值。

【关键词】  乙型肝炎病毒；表面抗原；核心抗体IgM；丙氨酸氨基转移酶

[Abstract] Objective: To observe the change of alanine aminotransferase (ALT) in hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive patients’ serum with different positive groups of hepatitis B core antibody IgM (HBc-IgM) and other hepatitis B serological markers (HBsAb, HBcAb, HBeAg, HBeAb). Methods:  Serum markers of virus and ALT from 1056 HBsAg positive patients were detected by using enzyme-linked immunosorbent assay(ELSIA) and enzyme rate method. The 1056 cases were divided into 4 groups according to the positive situation of HBV serum markers , and then in each group the number and the percentage of ALT>40 U/L were counted. Results: The number and the percentage were as follows: 174 cases(76.7%) in group A, 105 cases(55.3%) in group B, 22 cases(21.4%) in group C and 123 cases (23.2%) in group D. There was significant difference of ALT abnormal increase rate between A, B groups and C, D groups separately (P<0.05), but there is no significant difference between group C and D（P>0.05）. Conclusions: The ALT increase rate of HBc-IgM positive serum from HBsAg positive patients is more significant than that of HBc-IgM negative serum.

[Key words] Hepatitis B virus；Hepatitis B surface antigen；Hepatitis B core antibody-IgM； Alanine aminotransferase

全世界约有4亿乙型肝炎病毒（HBV）感染者, 其中约2%~5%为慢性感染[1]，我国HBV携带者超过1亿。目前临床上用于乙型肝炎诊断的血清免疫学检测项目主要包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎表面抗体（HBsAb）、核心抗体（HBcAb）、 e抗原（HBeAg）、e抗体（HBeAb）(即通常俗称的“二对半”)及乙肝病毒核心抗体IgM（HBc-IgM）、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）等，其中HBc-IgM是诊断急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎活动期的重要血清学标志；“二对半”各项指标与HBV复制及疾病不同阶段有关；而丙氨酸氨基转移酶（ALT）在肝炎急性期升高明显，是判断肝脏损害程度的主要指标。我们对2000年2月~2008年6月我院收治的HBsAg阳性患者依据其HBc-IgM和“二对半”指标阳性不同情况进行分组，并对其ALT结果进行分析比较，以探讨HBc-IgM、乙肝病毒表面标志物与肝功能损伤的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料 HBsAg阳性者1056例中男615例，女441例，年龄5~85岁，平均52岁。依据乙肝病毒标志物及HBc-IgM阳性情况分为4组：A组227例，为HBc-IgM、HBeAg、HBcAb阳性；B组190例，为HBc-IgM、HBeAb、HBcAb阳性；C组103例，为HBc-IgM阴性、HBeAg、HBcAb阳性；D组530例，为HBc-IgM阴性、 HBeAb、HBcAb阳性。

1.2 方法

1.2.1 HBV抗原、抗体检测采用ELISA法，利用G5031型酶标仪检测。结果以阴性或阳性报告，HBc-IgM阳性结果均为2次检测结果。乙肝病毒标志物诊断试剂盒由上海实业科华生物技术有限公司提供。

1.2.2 ALT检测采用酶速率法，利用全自动生化仪(Selectra-E，荷兰威图)检测，以ALT>40 U/L为异常升高，结果以U/L为单位报告，不同组的ALT则用异常增高率表示。转氨酶检测试剂由中生北控公司提供。

1.3 统计学方法应用SPSS11.5统计软件包进行统计处理，两个样本比较采用χ2检验。

2 结    果

A组227例ALT>40 U/L有174例（76.7%），B组190例中105例（55.3%），C组103例中22例（21.4%），D组530例中有123例（23.2%），各组血清ALT异常增高者ATL值的分布比较见图1，其中A组、B组分别与C、D组比较，ALT异常增高率差异有统计学意义（P<0.05)，A、B组间比较差异亦有统计学意义（P<0.05）,而C、D组间差异无统计学意义（P>0.05）。各组ALT增高值分布情况：各组中多数患者ALT值分布在40～200 U/L之间，占66%~78%， 200~500 U/L的患者占11%~17%，500~1000 U/L的患者占4%~13%，>1000 U/L者少，仅占4%~6%。

3 讨    论

临床上检测HBV DNA是提示病毒复制的金标准[2,3]。但检测HBV DNA的实验设备及实验要求较高，一般农村实验室无法检测。而ALT在肝炎急性期明显升高，提示肝脏的受损程度，通常与抗HBc-IgM和HBV“二对半”一起检测，这已经成为农村小型医院临床诊治乙肝患者的重要参考依据。

本研究中根据乙肝病毒标志物及HBc-IgM阳性情况对观察对象进行分组，发现各组ALT的分布范围差异无统计学意义，主要分布于40~200 U/L。但HBc-IgM阳性患者(A组和B组)的ALT异常升高率明显高于HBc-IgM阴性患者(C组和D组)。而HBc-IgM阴性患者中，尽管其他血清病毒标志物阳性结果不同，但二组间(C组和D组)ALT异常升高率却无明显统计学差异。由此说明HBc-IgM对乙型肝炎急性期和复发判断有一定的参考价值。HBcAg作为存在于肝细胞核内的一种靶抗原，当肝细胞被破坏时才得以释放，刺激机体产生抗HBc-IgM，肝炎急性期时肝细胞往往会有不同程度的破坏，HBc-IgM作为机体感染HBV后在血液中最早出现的特异抗体[4]，在肝炎的急性期呈现高滴度，在慢性活动性乙型肝炎患者检出率及滴度亦较高。但是，随着病情的控制与好转，HBc-IgM滴度降低乃至消失，部分HBc-IgM 8个月后可逐渐转阴。然而HBsAg和其他HBV血清标志物在血清中可持续较长时间。由此可见同时检测抗HBc-IgM和HBsAg对肝细胞损害情况的判断有较大价值。此外在本研究中还发现HBc-IgM阳性患者中，HBeAg阳性的A 组患者ALT异常增高率也相对高于B 组(HBeAb阳性)。HBeAg主要由HBcAg被蛋白酶水解而释放，其阳性表明患者体内存在HBV活动性复制，活动性愈大，受感染时肝细胞溶解愈严重，肝实质损害愈显著[5]，与赵荣平等[6]报道结果相似。然而由于条件和病例的限制，本研究未进一步研究HBsAg阴性者体内肝功能受损状况以及研究HBc-IgM、血清病毒标志物与HBV DNA的关系。但已有相关研究表明，HBsAg阴性而HBc-IgM阳性者可能是处于乙型肝炎的窗口期，此时HBsAg在血清中的滴度较低无法检出，血清ALT升高亦不明显，但仍可检出HBV DNA和HBc-IgM，患者体内的HBV仍在复制，提示存在感染和传播的危险性[4]。因此，在临床上同时检测抗HBc-IgM及各项血清学病毒标志物对了解乙型肝炎患者的病情和指导治疗具有较大的价值。

【参考文献】
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[3] 黄增相, 陈张. 乙型肝炎病毒DNA定量与血清病毒标志物的关系[J]. 中华肝脏病杂志, 2004, 12(1)：43.

[4] 李金明. 乙型肝炎病毒血清标志物测定及结果解释的若干问题[J]. 中华检验医学杂志, 2006, 29(5)：385-389.

[5] 沈云松. 乙型肝炎病毒标志物不同模式与血清前白蛋白含量的关系[J]. 国外医学临床生物化学与检验学分册, 2005, 26(6)：381-382.

[6] 赵荣平，茅骏翔，邬叶红，等.乙型肝炎病毒标志物不同阳性类型与血清丙氨酸转氨酶分析[J]. 检验医学, 2006, 21(2)：173-175.

作者: 顾汉现 时间: 2010-2-14 14:11
标题: 急性乙型肝炎60例的临床分析
急性乙型肝炎60例的临床分析

[ 10-02-03 10:56:00 ] 作者：张晓芳

【摘要】  目的：对我院近1年多收治的急性乙型肝炎患者进行回顾性分析，探讨急性乙型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒（HBV）清除及临床转归的机制。方法：动态观察60例住院急性乙型肝炎患者肝功能、HBV-DNA、HBV血清标志物的变化。结果：急性乙型肝炎在早期患者HBV广泛抑制，8例患者HBV得以清除，随着肝功能的恢复所有患者HBV DNA在较短时间内转阴，HBeAg与HBV DNA几乎同时阴转，肝功能恢复正常时有44例患者发生HBeAg的血清学转换，27例患者HBsAg转阴，6例发生HBsAg血清学转换。结论：在早期的急性乙型肝炎，绝大多数患者HBV DNA的清除通过非细胞毒性机制来发挥重要作用，而特异性细胞免疫对完全清除HBV DNA,防止感染的慢性化则起着更为重要的作用。

【关键词】  急性乙型肝炎；乙型肝炎病毒；非细胞毒性机制；特异性细胞免疫

在临床上，急性乙型肝炎与慢性乙型肝炎的临床表现、治疗及预后截然不同。目前急性乙型肝炎的诊断主要依靠高滴度的血清抗-HBc-IgM和动态观察血清HBsAg滴度的逐步下降，HBV DNA的早期阴转。本研究动态观察急性乙型肝炎患者肝功能、HBV DNA、HBV血清标志物的变化，探讨急性乙肝HBV清除及临床转归机制。

1 资料和方法

1.1 一般资料收集我院2007年1月~2008年6月住院的60例急性乙肝患者，诊断符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》标准。病原学诊断标准为HBV-M和HBV DNA定量发生动态变化，HBeAg转阴或发生血清学转换，HBsAg转阴或发生血清学转换，其他肝炎（甲、丙、丁、戊、庚）病原学指标均为阴性。60例中男46例，女14例，年龄（36.0±13.2）岁，平均发病时间（9.8±3.4） d，ALT（1320.9±576.3） U/L，总胆红素（124.1±78.6） μmol/L，平均住院天数为（41.6±6.8） d。

1.2 方法 HBV DNA定量采用实时荧光PCR方法检测，结果以<1×103 copies/ml为阴性；HBV-M的检测采用美国雅培公司全自动酶标仪，雅培3代试剂；肝功能的检测采用常规生化法。

1.3 统计学方法采用SPSS12统计软件，以均数标准差x±s表示，计数资料采用χ2检验，P<0.05示差异有统计学意义。

2 结    果

2.1 HBV DNA定量的变化有8例患者入院时HBV DNA已阴转，其余患者均呈较低水平复制，其中22例为103 copies/ml、16例为104 copies/ml、其余 14例患者HBV DNA均为105 copies/ml。所有患者随着肝功能的恢复在较短时间内转阴，最短时间不到1周，最长约33 d，平均转阴时间约18 d。

2.2 HBV-M及ALT的变化入院时有8例患者HBsAg阴性，其中6例为抗-HBs、抗-HBc阳性，2例为抗-HBe、抗-HBc阳性，HBV-DNA均为阴性，但ALT均较高（>500 U/L）。其余52例患者HBsAg均为阳性，其中1例抗- HBs同时阳性；45例患者HBeAg阳性；17例患者抗-HBe阳性，其中10例与HBeAg同时阳性，所有患者抗-HBc及抗-HBc IgM阳性。HBV 标志物与HBV DNA的关系见表1。

住院期间随着病情好转，患者HBeAg值也迅速下降，与HBV-DNA几乎同时转阴，肝功能正常时有44例发生血清学转换；于此同时患者的HBsAg值也逐步下降，肝功能正常时有27例转阴，6例发生血清学转换；在整个住院期间抗-HBc及抗-HBc IgM变化不明显。而肝功能的恢复较乙肝病毒的清除晚，14d内仅2例患者ALT恢复正常，48天内几乎所有患者ALT复常。

3 讨    论

乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后出现不同的临床转归的机制目前尚不完全清楚，可能取决于病毒和宿主2个方面的因素。绝大多数急性乙型肝炎呈自限性过程，且预后良好，但仍有5%~10%发展为慢性乙型肝炎。对于可能会演变为慢性乙型肝炎的急性乙型肝炎患者进行及时的抗病毒及免疫调节治疗可进一步减少其慢性化率[1]。

本研究发现，60例急性乙型肝炎患者从出现症状到医院就诊时ALT水平均较高，而多数患者血清HBV DNA载量极低，仅为103~104 copies/ml，另有8例HBV DNA已为阴性，提示在肝脏的转氨酶升高之前，HBV的复制就受到广泛的抑制和清除，与有关的研究结果一致[2]，这说明在急性乙型肝炎早期HBV的清除中非细胞毒性机制的确起着重要作用，这也提示HBV DNA的早期阴转有助于急性乙型肝炎的诊断。

近年来，Guidotti等[3]发现HBV急性感染黑猩猩后，肝脏淋巴细胞浸润高峰前就出现肝组织HBV DNA及血清中Dan颗粒的清除，而肝脏损伤不明显，其主要是耗竭HBV复制过程中的RNA中间产物及清除肝细胞中共价闭合环状DNA(cccDNA)来实现的，非特异性NK、NKT细胞产生INF-γ、TNFα介导这一过程。

我们还发现，在急性乙型肝炎的早期就出现HBeAg阴转或HBeAg/HBeAb转换，肝功能正常时， 44例患者HBeAg发生血清学转换，而慢性乙型肝炎急性发作患者则很少发生e系统的转换，这也有助于急性乙型肝炎的诊断。同时结合HBV-DNA的动态变化，提示急性乙型肝炎的预后与病毒复制密切相关。近年来免疫学研究发现[4]，几乎所有的急性乙型肝炎患者均可产生针对HBcAg及HBeAg抗原决定族的有效CD4+免疫应答与血清HBV-DNA及HBsAg的清除密切相关。HBV特异性的CD4+应答可能通过启动及增强CTL及抗HBV细胞因子的产生而发挥其抗病毒作用。

【参考文献】
  [1] Kundu SS, Kundu AK, Pal NK. Interferon-alpha in the treatment of acute prolonged hepatitis B virus infection. J Assoc Phsicians India, 2000;48(2-3):671-680.

[2] Webster GJM,Reigant S，Maini MK，et al. Incubation phase of acute hepatitis B in man：dynamic of cellular immune mechanisms。Hepatology，2000，32(5)：1117-1124.

[3] Guidotti LG，Rochford R，Chung J，et al.Viral clearance without destruction of infected cells during acute HBV infection. Science，1999，284(5415)：825-829.

[4] Guidotti LG. The role of cytotoxic T cells and cytokines in the cnotrol of hepatitis B virus infection.Vaccine,2002,20(suppl 4):80-82.

作者: 顾汉现 时间: 2010-5-23 14:52
标题: “世界肝炎日”回首抗乙肝用药
“世界肝炎日”回首抗乙肝用药

日期: 2010-05-19

   10- 5月19日也就是今天是第三个“世界肝炎日”。第一个真正意义上的“世界肝炎日”为2008年5月19日，这天，世界肝炎联盟（WHA）联手世界卫生组织、其他联合国组织、红十字会、开放性社会研究所（Open  Society  Institute）、盖茨基金会（Gates  Foundation）等机构，在全球正式启动为期5年的“世界肝炎日”运动。

      1999年，由葛兰素史克研发的首只核苷类似物类药物拉米夫定成功上市后，结束了由干扰素α主宰抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗的历史。但随着毒副作用和耐药性的肆虐，患者的治疗遭遇了“天花板”。2006年春天，恩替卡韦在我国上市。从目前境况看，它是所有抗病毒药物中抑制病毒速度最快、耐药率最低、安全性最高的药物。这给寥寥无几的乙肝抗病毒药物市场带来了一点新绿。

      随后，新的嘧啶类核苷类似物恩曲他滨、克拉夫定，以及嘌呤类核苷类似物泰诺夫韦已经进入最后冲刺阶段；我国制药企业自主研发的阿德福韦酯也获准上市。

      短短几年内，核苷类药物无论是在新药的研发上，还是临床应用方面均出现了较大的进展。

      随着《EASL欧洲肝病年会最新乙肝指南2009》和《美国消化学会乙肝治疗规范2008A》两大权威指南的出台，乙肝的治疗用药进一步规范化，从而推动了全球抗肝炎药物市场的平稳增长。

      随着社会的进步，近年来，我国政府对乙型肝炎疾病群体有了全面重视。在国家医疗保障体系覆盖率的大幅提高下，推动了乙肝治疗药物市场的全面增长。我国22个重点城市样本医院抗乙肝病毒和肝炎辅助治疗药物在更新换代影响下，进入销售前200强的品种有15只，分别是抗乙肝病毒药物阿德福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定、替比夫定。肝炎辅助治疗药物是聚乙二醇化α-2a  干扰素、重组人α-2b干扰素、复方甘草甜素、多烯磷脂酰胆碱、硫普罗宁、谷胱甘肽、门冬氨酸鸟氨酸、苦参素、腺苷蛋氨酸、核糖核酸和肝乐。

      2008年，我国样本医院抗乙肝病毒和肝炎辅助治疗药物的前  15个品种销售总金额已达到了20亿元，同比上一年增长了48.37%。抗乙肝骨干品种阿德福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定、替比夫定用药总额同比增长率为  39.44%。2009年，抗乙肝病毒上述4大主力品种用药金额已近8亿元。《慢性乙型肝炎防治指南》中已将阿德福韦酯、恩替卡韦和拉米夫定推荐为全国抗乙肝病毒的一线用药，从而促进了抗乙肝病毒药物市场的快速发展。

      恩替卡韦（Baraclude）是美国百时美施贵宝公司自主研发的鸟嘌呤核苷类似物口服药。2005年，美国FDA批准恩替卡韦上市后，药物良好的作用和厂家的学术推广双管齐下，市场销售额快速增长。2009年超过了抗乙肝病毒市场上一年的领跑者替诺福韦酯而取得桂冠。

      恩替卡韦可选择性抑制乙肝病毒，用于治疗成人伴有病毒复制活跃、血清转氨酶持续增高的慢性乙型肝炎病毒感染。临床研究表明，药物能有效抑制HBV、DNA复制合成，疗效优于临床多年的拉米夫定，而且患者耐药发生率较低。  2009年，全球恩替卡韦用药金额达7.34亿美元，比上一年增长了35.67%。

      近两年，国内恩替卡韦的市场增长形势迅猛异常。2009年，重点城市样本医院抗乙肝病毒用药份额也已从上一年的第2位跃过阿德福韦酯成为新的“领头羊”。

      2005年11月，上海施贵宝公司的恩替卡韦获得了SFDA颁发的生产批文，商品名为“博路定”。2009年3月，SFDA批准海南中和药业生产恩替卡韦原料药。2010年2月，江苏正大天晴药业的原料药和分散片获准上市。据统计，现已进入或完成临床试验，目前等待SFDA批准的国产原料药、片剂、胶囊、分散片和口腔崩解片的厂商近30家。目前，恩替卡韦已成为对不同体质的乙肝病人多种选择的药物，其未来市场发展不容低估。

      随着产品的更新换代，国内外抗乙肝病毒领域临床用药的品种结构逐渐完善。自2005、2006年恩替卡韦（博路定）、替比夫定（素比伏）获准用于治疗慢性乙型肝炎后，目前这两只药物已有5年的临床史，医生和患者正在期盼新药的上市。

      接下来上市的是美国吉利德公司研制的替诺福韦酯，这是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，是抗HIV病毒的药物，商品名为“Viread”。2004～2009  年全球销售额已超过40亿美元。

      近两年，美国吉利德公司又推出了富马酸替诺福韦二吡呋酯片（Tenofovir  disoproxil  fumarate  tablets）。2008  年8月，富马酸替诺福韦二吡呋酯片在基于两项随机、双盲Ⅲ期临床试验数据的基础上，FDA批准其用于治疗成人慢性乙型肝炎感染，也在欧盟、土耳其、澳大利亚、新西兰和加拿大获得临床使用批准。同年，SFDA批准了该药在我国注册，商品名为“韦瑞德”（Viread）。

      富马酸替诺福韦二吡呋酯属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，具有水溶性，几乎不经胃肠道吸收，可被迅速吸收并降解成活性物质后，转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。药物疗效明显高于阿德福韦。据悉，2009  年11月，葛兰素史克与美国吉利德公司签署了新药富马酸替诺福韦二吡呋酯在亚洲专利使用权转让协议，将携手进行Viread的市场推广。

      另一只新品种是国产新药美他卡韦，该药是南京长澳医药科技有限公司研制的核苷类似物新药。2009  年9月，美他卡韦肠溶胶囊已顺利通过SFDA临床审批。美他卡韦作为在血浆内迅速代谢为2，3-双脱氧鸟苷（ddG）的前药，继而在细胞内被磷酸化为活性三磷酸盐ddGTP，通过与HBV多聚酶启动的三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争结合抑制DNA的复制，导致DNA链合成中止，从而抑制HBV-DNA复制过程。据报道，美他卡韦肠溶胶囊作为一种新型的抗乙肝病毒药物，结构新颖，并且有望克服耐药及停药反弹的缺陷，成为抑制乙肝病毒复制合成的新药。

      第三个“世界肝炎日”回首抗乙肝用药的经历，其实新品种的进入必然会对老品种构成威胁，从而形成新的市场竞争格局。多年来，抗乙肝用药品种较为匮乏，临床需求量远未得到满足。因此，新老药物在不同消费人群中，实行差异化治疗，可以更多地满足市场需求，使慢性乙肝病毒感染者达到最大化的治疗目的。

作者: 顾汉现 时间: 2010-5-31 10:56
标题: 燕赵医院：从病毒性乙肝的发病机理谈治疗
燕赵医院：从病毒性乙肝的发病机理谈治疗

2010-05-31 10:23:52

(转帖)

病毒性乙肝的发病机理很复杂，目前认为其肝细胞损伤不是HBV在肝细胞内复制的结果，而是由T细胞毒反应所介导。石家庄燕赵医院的肝病中心专家谈到人感染HBV后，可引起细胞免疫和体液免疫应答，并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱。石家庄燕赵医院的肝病专家介绍，这些免疫反应对病毒性乙肝的临床表现及转归有重要意义。

一.急性肝炎  当免疫功能正常感染HBV后，其细胞毒性T细胞（Tc细胞）攻击受染的肝细胞，由破坏的肝细胞释放入血的HBV，而被特异性抗体所结合，且干扰素生成较多，而致HBV被清除，病情好转终归痊愈。

二.慢性活动性肝炎  见于免疫功能有缺陷和免疫调节紊乱者。感染HBV后，由于Tc细胞功能不正常，或特异抗体封闭部分肝细胞靶抗原而制约T细胞毒反应，致部分肝细胞损害。干扰素产生较少，HBV持续复制。特异抗体形成不足，肝细胞反复被HBV侵入，形成感染慢性化。此外，肝细胞膜特异脂蛋白（Lsp）因HBV感染而形成自身抗原，刺激B细胞产生抗-Lsp（IgG型），在抑制性T细胞（Ts细胞）活性降低情况下，自身免疫性ADCC效应致肝细胞进行性损害。

三.慢性迁延性肝炎和无症状HBsAg携带者  当机体免疫功能低下时在感染HBV，不能产生有效的免疫反应，致肝细胞损害轻微或不出现肝细胞损害。尤其无症状HBeAg携带者，缺乏干扰素，不能清除病毒，以致长期携带HBV。

   四.重型肝炎急性重型肝炎的发生，由于机体免疫反应过强，短期内T细胞毒反应迅速破坏大量感染HBV的肝细胞；或短期内形成大量抗原抗体复合物，激活补体，致局部发生超敏反应（Arthus反应），造成大块肝细胞坏死；肠源性内毒素的吸收，可致Schwartzman反应，使肝细胞发生缺血性坏死；加以α-肿瘤坏死因子（TNF-α）、IL-1和白三烯等细胞因子由单核巨噬细胞释放，促进肝细胞损伤。亚急性重型肝炎发病机制与急性重型肝炎相似，但进展较缓慢。慢性重型肝炎的发病机制较复杂，有待进一步研究。

   通过介绍乙肝的发病机理，患者朋友对于乙肝可以有一个大致的了解。专家提醒，在了解的同时还应该去医院全面彻底的检查，科学诊断疾病。单单通过乙肝症状是无法精确的知道身体内病毒情况的。石家庄燕赵医院是我国915重点肝病防治工程定点单位。对于肝病的治疗有着绝对的技术优势。“中西医结合五联疗法”治疗各种肝炎，中药有清热解毒、利湿退黄、疏肝理气的功效，西医采用核苷类似药物治疗肝病的同时，采用中药进行整体调理，提高抗病毒疗效，有针对性的缓解不良反应，起到相辅相成的作用。中西医结合治疗肝病，毒副作用小、价格低廉、疗效确切，是肝病患者的最佳疗法。

   燕赵医院肝病专家耿祖玲毕业于河北医科大学，从事传染病临床与科研工作十余年，医德高尚，经验丰富，在学术界享有较高声誉，曾发表学术论文30余篇，多次参加国际及国内全国性的大型学术会议，并多次获奖，尤其擅长运用 “五联疗法”进行乙肝等各种病毒性肝炎的治疗。

健康咨询电话：0311—85315555

作者: 顾汉现 时间: 2010-6-16 12:23
标题: 乙肝病毒如何传宗接代？
乙肝病毒如何传宗接代？

2009-2-17　　39健康网社区

　　自布鲁贝格发现“澳抗”，以及随着免疫学、分子生物学等方面的进展，科学家们终于“克隆”了乙肝病毒，至今，人们对乙肝病毒的基因结构‘复制(繁殖)等已基本了解。　　自布鲁贝格发现“澳抗”，以及随着免疫学、分子生物学等方面的进展，科学家们终于“克隆”了乙肝病毒，至今，人们对乙肝病毒的基因结构‘复制(繁殖)等已基本了解。

　　只有在电子显微镜下，才能识其庐山真面目。它的外形为菜，直径约42纳米，最外一层是”外膜“，厚约7纳米，包绕着整个病病毒，这外膜就是表面抗原(HBSAG),外膜内就是病毒的”核壳体“，这个核壳体表面有一层蛋白质，叫”核壳“，其实就是乙肝核心抗原(HBCAG)核壳厚约2纳米，而乙肝E抗原(HBSAG)则是核壳蛋白的分泌性表现。病毒的核心部分就的DNA，即基因给。还有乙肝病毒复制民需要的酶，即DNA聚敛酶，这些就乙肝病毒的全结构，看来是非常简单，但却可以引起极大祸害。

　　乙肝病毒首先进入人体的血液中，因其具有”嗜肝性“，但径直奔向人全肝脏，依靠自己的外膜粘着在肝细胞上，当外膜裂解后，它使钻进细胞，又钻进肝细胞核内，形成了”共价闭合环状DNA(CCCDNA)，这就是乙肝病毒的“命根子”，从今以后，以CCCDNA为模板，不间断地复制乙肝病毒。CCCDNA十分了得，在肝细胞核内极为稳定，更值得一提的是，目前所有的抗病毒药对CCCDNA奈何不得，只要它存在，乙肝病毒就不能彻底从人体内消失，所以，那些自称能使乙肝病人“全部转阴”的“专家”直是痴人说梦。

　　另外，乙肝病毒的基因还可以“整合”到病人肝细胞的基因上，就此一点，“全部转阴”也是难上加难。

　　但是，人类对乙肝病毒非束手无策，目前最好的办法是抑制乙肝病毒的复制，选用干扰素、拉米无定等就会达到这个目的。用药后可大大控制乙肝病毒复制，病毒数量锐减，使病人得到康复，这时病人体内剩下的只是“孤独”的CCCDNA，如果人体免疫功能苏醒，说不定也能把它清除出去。

作者: 邓文龙 时间: 2010-10-6 10:53
标题: 乙型肝炎病毒夫妻间传播及预防研究
乙型肝炎病毒夫妻间传播及预防研究

[ 10-09-19 11:32:00 ] 作者：陈立冬鞠金昌

      乙型肝炎严重危害人类健康，我国属乙型肝炎高地方性流行区，据1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查结果，慢性乙型肝炎病毒感染者约1.2亿，其中慢性乙型肝炎患者约3000万例，每年死于肝硬化和肝癌等乙型肝炎相关疾病人数达30余万人[1]。乙型肝炎已成为严重危害我国人民健康的公共卫生问题。据2002年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明， 5岁以下儿童的乙型肝炎表面抗原携带率已由原来的9.7%降至3.2%。但按卫生部提出的到2010年5岁以下儿童的乙型肝炎表面抗原携带率降至1%以下、总人群乙型肝炎表面抗原携带率降至7%以下的目标，仍有一定的差距[2]。夫妻间传播也是乙型肝炎病毒传播的重要途径之一。但由于目前缺乏大规模的流行病学资料，HBV在夫妻间的传播长期被忽视。选择1998年1月至2007年12月门诊新婚体检中发现的HBV感染者的血清乙型肝炎病毒标志物一方为阳性、另一方为阴性的配偶注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白（HBIG）预防HBV传播，取得了非常满意的预防效果，现报告如下。
      肝炎病毒感染者约1.2亿，其中慢性乙型肝炎患者约3000万例，每年死于肝硬化和肝癌等乙型肝炎相关疾病人数达30余万人[1]。乙型肝炎已成为严重危害我国人民健康的公共卫生问题。据2002年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明， 5岁以下儿童的乙型肝炎表面抗原携带率已由原来的9.7%降至3.2%。但按卫生部提出的到2010年5岁以下儿童的乙型肝炎表面抗原携带率降至1%以下、总人群乙型肝炎表面抗原携带率降至7%以下的目标，仍有一定的差距[2]。夫妻间传播也是乙型肝炎病毒传播的重要途径之一。但由于目前缺乏大规模的流行病学资料，HBV在夫妻间的传播长期被忽视。选择1998年1月至2007年12月门诊新婚体检中发现的HBV感染者的血清乙型肝炎病毒标志物一方为阳性、另一方为阴性的配偶注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白（HBIG）预防HBV传播，取得了非常满意的预防效果，现报告如下。
      1  资料和方法
      1.1 临床资料  选择我院门诊1998年1月至2007年12月结婚5年以上的乙型肝炎感染者共742例，检测其配偶血清HBV-M,并询问乙肝疫苗注射情况，予以分类登记统计。

      1.2 乙肝疫苗和HBIG注射  选择1998年1月至2007年12月门诊新婚体检中发现的HBV感染者的血清乙型肝炎病毒标志物阴性的配偶468例，其中男性256例、女性212例；年龄20~32岁。以上人员均按0、1、6方案注射乙肝疫苗，10ug/次，其中198例在正规注射乙肝疫苗前15天注射HBIG200ug。另选97例HBV阴性配偶作为对照。1年后检测所有被观察者血清HBV-M,分析预防效果。
      1.3 HBV-M检测  采用ELISA法，试剂盒由英科新创(厦门)科技有限公司提供。其中HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb中同时3项或2项阳性者确定为HBV感染者。
      1.4 统计学处理  采用x2检验。
   2  结果
      2.1男女方携带HBV对其配偶（未采取任何预防措施）传染性  男女方传染给配偶的可能性无显著性差异。
      2.2注射HBIG和乙肝疫苗的预防效果  对270例在新婚体检中发现HBV感染者的HBV-全阴的配偶按0、1、6方案注射了乙肝疫苗，其中198例在注射乙肝疫苗前15天注射了HBIG200IU，发现及时注射HBIG和乙肝疫苗可有效预防HBV在夫妻间传播。
      3  讨论
      我国乙型肝炎防治形势仍很严峻，HBV携带率高达8%。除血液、针刺注射等传播形式之外，夫妻间的传播也是一种值得重视的途径[3]，应引起充分的重视。由于目前缺乏大规模的流行病学资料，因此HBV在夫妻间的传播长期以来得不到重视。本研究发现，男、女方携带HBV对其配偶的传染性无明显差异（P>0.05），这和宗敏等的研究结果有差别。经过对本组新婚体检中发现的HBV-M全阴性的配偶立即接种乙肝疫苗或同时注射HBIG可有效的预防HBV在夫妻间的传播。但单纯接种乙肝疫苗组和同时注射HBIG组在预防HBV在夫妻间的传播方面无明显差异（P>0.05）。夫妻间HBV传播可造成HBV携带、急/慢性肝炎、甚至暴发性肝炎，并且HBV感染者的配偶无论是在现症感染、既往感染，还是在总体上均明显高于对照人群。因此，防止HBV在夫妻间的传播是降低乙型肝炎发病率的重要手段之一。针对HBV在夫妻间传播的特点，及时应用乙肝疫苗接种及注射HBIG预防或阻断HBV在夫妻间的传播，对控制乙型肝炎传播有非常重要的社会和经济学意义。特别是对于贫困地区或者欠发达地区的人民，单纯应用乙肝疫苗接种既可起到非常好的预防效果，值得推广应用。
参考文献
[1] 戴志澄，齐国明.中国病毒性肝炎:血清流行病学调查.北京:科学技术出版社,1997：39-58.
[2] 卫生部政策法规司卫生政务通报.第15期,2005,6.16.
[3] 侯春生,闫秀芹.乙型肝炎病毒家庭内感染的社区调查分析.中华全科医师杂志,2004,3:271-272.

作者: 顾汉现 时间: 2011-10-8 10:28
标题: 中国乙肝病毒携带者数量降至7% 属中度流行区
中国乙肝病毒携带者数量降至7% 属中度流行区

作者：仲玉维来源：新京报

发布时间：2011-10-8 10:15:06

中国乙肝病毒携带者数量降至7% 属中度流行区

昨日（11-10月7日），在第十四届国际病毒性肝炎和肝病大会新闻发布会上，中国工程院院士、北大医学部教授庄辉介绍，目前，中国乙肝病毒携带者数量已由9.75%降至7.18%，属于中度流行区，预计2020年，该数字将降到3%。

据悉，中国上海将于明年6月，举办第十四届国际病毒性肝炎和肝病大会，这是该会议历史上、40年来首次在发展中国家举办。

据介绍，在中国，肝炎已列入传染病报告发病率的前5位，在肝炎中，除了甲肝外，乙型肝炎、肝癌、肝病更是中国人关注的重点。

目前，不少对“乙肝”敏感的行业和领域，比如学前教育、烹饪工艺专业，不再检查“乙肝表面抗原”，防止对“乙肝病毒携带者”造成歧视，“乙肝病毒携带者”的就业等问题，备受人们关注。

工程院院士、复旦大学上海医院闻玉梅教授说：“‘乙肝病毒携带者’也有可能转变成‘乙肝病人’，‘检查不检查’和‘歧视不歧视’是两回事。”闻玉梅院士认为，现在医院不再检查“乙肝表面抗原”，有点像“鸵鸟政策”，如果不检查也可能到最后查出患有肝癌。

她说，主要是要改变人们的错误认识，不是说吃饭、共同生活就会被“乙肝病毒携带者”传染了，但如果要防止孩子、家人患病，还是建议要定期检查、进行治疗。

作者: 王兴 时间: 2013-6-14 09:33
标题: Nature：科学家首次解析丙肝感染蛋白结构
Nature：科学家首次解析丙肝感染蛋白结构

作者：黄辛李旭芬来源：中国科学报

2013-6-13 17:14:16

关键词：丙肝蛋白结构

近日，美国哈佛大学医学院、中科院上海生化与细胞所研究员周界文团队的一项研究，首次解析出丙型肝炎病毒（HCV）感染宿主过程中的一个重要蛋白——p7的精细空间结构，以及与其相互作用的一类抑制剂的分子机理，为丙肝药物的研制带来曙光。相关论文在《自然》杂志在线发表。

HCV与艾滋病病毒、流感病毒一样，属于强危害性的RNA病毒。丙肝病毒所引起的病毒性肝炎，是慢性肝炎的主要病原之一，严重时会导致肝硬化和肝癌。目前估计全世界有1.7亿人感染HCV，我国的HCV携带者和患者总数均居世界首位。而迄今为止，丙肝的治疗一直缺乏令人满意的方法。

p7是丙肝病毒基因表达的唯一离子通道蛋白，对病毒颗粒的组装、成熟乃至释放至关重要，突变和完全删除p7，可使丙肝病毒不产生感染性。但是，以p7为靶点的丙肝药物研究却进展缓慢，主要原因是测定p7的蛋白结构十分困难。长期以来，科学界一直不知道p7离子通道的三维结构及其与小分子化合物结合的作用机理。

周界文和欧阳波博士（文章第一作者）建立了一种基于核磁共振的方法，最终解析出p7蛋白独特的六聚体结构——宛如一朵特别的雪花。这是目前使用核磁共振技术解析出的最大离子通道结构。周界文课题组还与上海巴斯德所/上海生化与细胞所孙兵课题组合作，研究了p7离子通道中重要氨基酸的作用，并首次鉴定了金刚烷胺类化合物对p7离子通道活性发挥抑制作用的结合位点，并通过一系列功能测试，揭示了p7通道离子转运和药物抑制的机理。

通过对这些病毒离子通道结构和机制方面的理解，科学家期望在不久的将来可以研制出新一代抗HCV的治疗手段。

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature12283.html

作者: 王兴 时间: 2013-9-11 09:23
《科学—转化医学》：为何患乙肝的男性比女性更易得肝癌雄激素受体 DNA片断：

http://www.kaseisyoji.com/viewth ... a=page%3D1#pid69487

作者: 长江 时间: 2013-9-24 12:19
标题: ラミブジン
ラミブジン

抗ウイルス薬
核酸系逆転写酵素阻害薬
適用：B型肝炎：

http://meddic.jp/%E3%83%A9%E3%83%9F%E3%83%96%E3%82%B8%E3%83%B3

meddic.jp 薬理学検索：

http://meddic.jp/%E8%96%AC%E7%90%86%E5%AD%A6

作者: 顾汉现 时间: 2014-1-6 08:52
标题: 肝炎研究的突破与科研体制的改革
饶毅的个人博客

http://blog.sciencenet.cn/u/饶毅

博文

肝炎研究的突破与科研体制的改革

2012-11-16 17:45

个人分类:科学|系统分类:科普集锦|关键词:肝炎

2012年11月13日，新的生物学刊物eLife发表论文：中国科学家攻克了一个长期困扰国际科学界的难题，而这一基础科学问题也与人类、特别是中国人民的健康相关。

过去，世界和中国忽略了1980年代我国科学家在条件艰苦时代做出重要贡献，我们赞叹广西肿瘤防治研究所的严瑞琪和苏建家等、北京第二传染病院的余昌晏等和中国医学科学院的庞其方等建立乙肝动物模型；

现在，我国已经有条件和能力改革科学管理体制机制、提供适当环境，让一些科研机构年富力强的科学家心无旁骛，如北京生命科学研究所的李文辉带领学生和同事发现乙肝病毒受体；

将来，希望全国科研机构能推广适合各个学科和机构自身规律的体制机制改革，使大批年轻人集中精力在专业上充分发挥作用，他们大有作为才能使中国的科学大有希望。

肝炎和肝炎病毒

肝炎在全世界有广泛的危害，中国人群肝炎患病率尤其高。多种病毒导致病毒性肝炎：甲、乙、丙、丁、戊（A、B、C、D、E）等。

全球二十亿人曾感染乙型肝炎病毒（HBV），慢性乙肝感染超过3.5亿人。即使在乙肝疫苗已经研制成功多年以后，我国还有逾九千万人感染过乙肝病毒，上千万乙肝患者，每年感染超过百万。

肝炎不仅本身给患者带来折磨，慢性肝炎更是经常转变为肝癌、肝硬化。全球超过50%的肝癌继发于肝炎，超过50%的肝硬化继发于肝炎，每年约七十万人死于病毒性肝炎及其继发疾病。

在人类研究乙型肝炎的历程上，英国医生MacCallum(1946)首先认识到乙肝不同于甲型肝炎，前者通过血液和体液传染，后者通过食物和水传染，它们的病原都小于细菌。1967年，Saul Krugman等可以明确区分甲型和乙型肝炎。1960年代，美国科学家Baruch Blumberg在研究血友病和白血病的过程中（Blumberg, 1964），发现“澳大利亚抗原”（澳抗）(Blumberg et al., 1965)。起初知道与多次输血有关，到1967年发现一例唐氏综合症（先天愚型）患者开始没有澳抗，后来产生澳抗，而且患了肝炎（Blumberg et al., 1967），并在血液中出现病毒样颗粒（Bayer et al., 1968），从而意识到澳抗可能与乙肝更相关。

纽约血液中心病毒研究室的Alfred Prince与韩国合作者从输血导致的肝炎病人中寻找抗原（Prince et al., 1964; Chung et al., 1964），发现了他称为SH（血清肝炎）的抗原与病毒性肝炎相关(Prince, 1968)。日本东京大学医院输血科的Okochi和Murakami于1968年发现输血病人中病毒性肝炎与澳抗有一定、但非绝对相关性。Prince于1968年在《柳叶刀》报道澳抗与SH抗原相同。

其后几年，Blumberg与Prince各自开展一系列工作获得更多证据表明他们发现的抗原与乙肝相关（Blumberg, 1971；Prince，1971）。1970年，英国的Dane等在澳抗阳性的肝炎患者血液中分离获得病毒颗粒，并用电子显微镜观察，确定澳抗是乙肝病毒颗粒的表面蛋白质（乙肝表面抗原，HBsAg）。

1976年，Blumberg获诺贝尔医学奖。

1979年，法国的Galibert等克隆了乙肝病毒的基因组DNA；它很短，不过约三千二百碱基对。整个病毒的DNA短于人体很多单个基因的长度，却能肆虐人类，令人惊讶。

丁型肝炎（HDV）的发现起始于1977年意大利的胃肠科医生Mario Rizzetto在HBV感染病人肝细胞中发现的一个新抗原(Delta抗原，HDAg)（Rizzetto et al., 1977）。其后，他们与美国分子病毒学家John Gerin等证明HDAg来源于一种新型肝炎病毒--HDV（Rizzetto et al., 1980；Rizzetto, Purcell and Gerin, 1980；Rizzetto et al., 1981）。HDV的全基因组于1986年被克隆（Wang et al., 1986）。HBV和HDV两病毒同时感染时，病情严重很多，且更容易导致慢性肝炎。HDV依赖于HBV提供的包膜蛋白（包括HBsAg在内三种）组成病毒颗粒，HDV复制的其它步骤独立于HBV。HBV是DNA病毒，HDV是RNA病毒，它们的基因组不同。

基因工程生产乙型肝炎疫苗

研究乙肝病毒直接导致生产预防乙肝感染的疫苗，是基础研究很快走向为人民服务的一个成功范例。

1971年Krugman开始研制乙肝疫苗。1978年有两个成功的疫苗（Purcell and Gerin, 1978; Hilleman et al., 1978），1980年通过临床验证（Szmuness et al., 1980）。这些疫苗都用来自于病人血浆提取的HBsAg，如果灭活不彻底，反而可以引起疾病。

1979年，旧金山加州大学（UCSF）的William Rutter实验室用现代分子克隆方法，获得HBsAg的基因（Valenzuela et al., 1979）；1981年他们将人的HBsAg转到大肠杆菌中表达蛋白质（Edman et al., 1981）；1982年他们成功地将HBsAg转基因到酵母细胞表达，并获得病毒样颗粒（Valenzuela et al., 1982）。他们申请专利并与Merck公司合作，于1984年成功地用酵母表达的HBsAg作为疫苗，获得保护性的免疫作用，在猩猩中证明疫苗可以预防乙肝病毒侵染（McAleer et al., 1984）。他们的疫苗于1986年获得美国食物药品管理局（FDA）批准后上市。从此，这一基因工程制造的疫苗为世界上很多人提供了预防的方法。在乙肝曾经肆虐的我国台湾，使用乙肝疫苗后，乙肝和肝癌发病率直线下降。原华盛顿大学教授、当时Merck公司的总裁Roy Vagelos决定将一条生产线送给中国并培训中国技术人员使用生产线，中国得益于赠送的生产线制造乙肝疫苗，造福中国民众。

全面接种乙肝疫苗可以使乙肝大幅度下降。不过，由于我国乙肝感染基数庞大等多种原因，还不断出现相当多的新的乙肝感染。而经济和社会发展不如我们的国家，乙肝继续蔓延。

对已经感染乙肝的病人，疫苗不能治病。目前已有的乙肝治疗方法，其效果都比较有限。而丁型肝炎完全没有特异的治疗药物。乙肝和丁肝研究领域多年来翘首以盼获得病毒受体，以便研发新的抗肝炎病毒药物，包括设计和筛选针对受体的药物。

乙肝病毒的研究模型

   研究乙型肝炎的最大困难之一是缺乏好用的体内感染的动物模型和体外用的培养细胞模型。这两大问题分别由中国科学家和法国科学家在1981至1984年和2002年取得突破。不过，法国的工作很多人马上知道，而中国的工作知道的时间较晚、知道的人较少。

   人类乙肝病毒能感染的动物很少：人和猩猩。它不感染老鼠或鸡等常用的一般实验动物，即使猴也不能感染人的乙肝病毒。土拨鼠、地松鼠、树松鼠、苍鹭和鸭等可以感染其本身的肝炎病毒而患病，但不能感染人的乙肝病毒。土拨鼠、地松鼠、树松鼠的肝炎病毒与人乙肝病毒有70%的相似性，而鸭和苍鹭与人乙肝病毒的相似性低很多。因为这些动物都不能感染人的乙肝病毒，所以其肝细胞的病毒受体可能与人肝细胞上结合人乙肝病毒的受体有所不同，不能作为研究人类乙肝病毒的良好模型。缺乏好的动物模型给研究人类乙型肝炎和寻找人类肝细胞上的乙肝病毒受体造成了一大难关。

   1981年，北京第二传染病院资料汇编中，余昌晏等报道树鼩(tree shrew，Tupaia)可以被人的HBV感染，但在六周以后就出现动物死亡而未持续观察。1981年，《医学研究杂志》刊登中国医学科学院庞其方、万新邦、胥爱源、王祖铭、王桂香、朱宝友、张新生的文章“乙型肝炎病毒（HBV）感染树鼩的实验研究”。医科院与北京第二传染病院两批人当年用树鼩试过多种病毒感染，比如他们曾合作于1981年9月在《中国医学科学院》发表文章“甲型肝炎病毒感染树鼩的初步研究”，发现树鼩可以感染人的甲型肝炎。甲肝论文的作者是医科院的詹美云、刘崇柏、李成明、张文英、朱纯、庞其方、赵同兴、王长安、王金利，和北京第二传染病院的余昌晏、李寿复、佟智功、林尊慧、牛京勤。

1982年开始，广西的严瑞琪和苏建家及他们的合作者改进实验方法和条件，特别是动物饲养条件改善导致树鼩存活延长。1984年，《广西医学院学报》发表肿瘤研究室严瑞琪、苏建家、陈志英、刘由庚、甘友全、周德南的文章报道人血来源的HBV感染十只树鼩后，用血清免疫检测和肝脏组织切片，确定七只被感染、仅一只肯定没感染。1986年，《上海实验动物科学》杂志发表广西肿瘤防治研究所苏建家、严瑞琪、甘友全、周德南、黄定瑞、黄国华的论文，他们用了62只树鼩，其中53只接种人HBV，通过血清免疫学、肝组织切片确定总感染率为84%。他们还用了当时先进的分子杂交、电子显微镜等检测手段，其中电镜显示Dane颗粒，证明人HBV可以感染树鼩。

1996年，瑞士苏黎世大学内科的Walter与德国Freiburg大学内科的Blum等开始用树鼩研究乙肝（Walter et al., 1996）。事实上在1996年以前，中国科学家已经多次重复和进一步研究人乙肝病毒感染树鼩，这其中既有广西的苏建家、严瑞琪课题组（苏建家等，1987；严瑞琪等，1989；黄定瑞等，1990；苏建家等，1992；苏建家等，1995；严瑞琪等，1996），也有其他中国科学家（刘芳华和饶娴宜，1987；李奇芬等，1995；王凤水等，1996）。1996年后还有很多工作（李瑗等，2011）。也就是说，1980到1990年代，中国科学家一系列工作找到了人和猩猩之外唯一能感染人乙肝病毒的、经济、易用的动物模型--树鼩。Walter的文章仅引用苏建家等（1987）和严瑞琪等（1989）论文，而不知道1996年以前的多篇中国论文，更不了解1981年到1986年的几篇中国摘要和论文。

Walter等重复了中国科学家的研究，证实人乙肝病毒注射到树鼩可以导致急性乙型肝炎，表明树鼩可以作为人类乙肝病毒研究的体内模型。他们还发现，将树鼩肝脏的细胞分离后在体外培养（所谓“原代培养”），也可以感染人类乙肝病毒，从而证明树鼩可以作为人类乙肝病毒研究的体外细胞模型。不过，用原代培养的细胞需要经常从动物肝脏分离细胞，不方便。更稳定好用的是可以在体外传代培养的细胞系。

2002年，法国国家医学研究所的Gripon等从人的肝脏分离细胞，并在化合物处理后纯化、筛选，最终获得一株细胞系HepaRG，用多种检测证明它可以感染人的乙肝病毒，从而提供了一个实用的体外培养细胞模型，不过具体用的时候较麻烦：需要用两步培养、诱导，花几周时间后才能进入可感染状态。

乙型肝炎病毒的受体

病毒感染细胞一般首先要病毒结合于细胞膜表面的受体，然后进入细胞内。不同的病毒需要各自的受体，有相应受体的细胞才能有效地被病毒感染。

在人群中，有些人天生命好（具体是遗传和变异带来的好处），其受体分子不能与某些病毒结合，所以天生不会患某种传染病。

在科研中，有些病毒的受体很快被科学家找到，如SARS病毒的受体。但是，有些病毒的受体很难被发现。

   乙肝病毒本身用什么蛋白质与细胞表面的受体结合？已知在结合特异受体之前，该病毒可以与细胞表面的硫酸肝素样分子相互作用而滞留于细胞表面（Schulze et al., 2007；Leistner et al., 2007）。1986年，纽约血液中心的Neurath等确定病毒的Pre-S1结构域有一小段（氨基酸21到47）可能对于结合细胞受体很重要（Neurath et al., 1986）。但其他实验室的一系列工作表明重要的结合位点在氨基酸9至15左右（Schulze et al., 2010）。

   2003年，德国科学家证明对感染人类肝细胞重要的Pre-S1和Pre-S2结构域，也对感染原代培养的树鼩肝细胞重要（Glebe et al., 2003），从而表明人和树鼩的肝细胞含有的乙肝受体可能都结合乙肝病毒的同样蛋白质。这篇文章引用中国的树鼩感染HBV的文章是严瑞琪等（1996）。

   肝细胞表面是什么受体能结合乙肝病毒，从而导致病毒感染？

自从1960年代发现乙肝病毒后迄今近五十年，还没有找到受体，不是因为没人找，而是很难找。

北京生命科学研究所的研究员李文辉，是兰州大学本科生、北京协和医学院的博士、美国哈佛医学院的博士后。他在美国期间发现了SARS病毒的受体（Li et al., 2003）。回国加盟北生所后，他集中精力试图攻克乙肝病毒受体，几年来很少发表论文，坚持带领实验室的研究生、博士后和其他人员不懈努力，终于找到乙肝病毒和丁肝病毒共用的受体，于2012年11月13日在电子刊物eLife发表文章“钠离子-牛磺胆酸共转运多肽是乙型肝炎和丁型肝炎病毒的功能性受体”。文章的并列第一作者是北京大学生命科学学院与北生所联合培养的博士研究生严欢和北生所的博士后钟国才，其他还有徐广伟、何文辉、景致毅、郜振超、黄屹、祁永和、彭博、王海敏、付立冉、宋梅、陈盼、高文青、任碧杰、孙银燕、蔡涛、冯晓锋、隋建华。

李文辉实验室的突破是在前人工作基础上迈进的一大步。他们用几个研究组均报道的乙肝病毒结合受体的肽段（Pre-S1的2至48氨基酸）（Barrera et al., 2005；Engelke et al., 2006；Glebe et al., 2005；Gripon et al., 2005），并将其修饰后作为探针，用中国科学家1980年代发现的树鼩为肝细胞来源得到原代培养的树鼩肝细胞（PTH）为材料，应用强有力的现代生物化学技术，寻找结合Pre-S1肽段的蛋白质，发现了钠离子-牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）。用肽段竞争的方法，验证了NTCP结合Pre-S1的特异性。然后用分子生物学的RNA干扰技术，抑制PTH内源产生的NTCP，可以减少人乙肝和丁肝病毒的感染，从而证明NTCP对乙肝病毒和丁肝病毒感染是必需的。他们也发现如果使能感染HBV的HepaRG细胞中NTCP减少，就能降低这些细胞感染HBV。他们还发现，之所以HepaRG细胞需要用药物诱导两周后才能感染HBV的原因是诱导后细胞产生的NTCP增多。他们还用人的原代培养肝细胞，证明人的NTCP对乙肝病毒感染是必需的。

为了知道NTCP是否对乙肝病毒感染是充分的，李文辉实验室用平常不能感染乙肝和丁肝病毒的Huh7和HepG2体外培养细胞系。他们通过转基因导入这些细胞后产生NTCP蛋白质，这些细胞就能被HBV或HDV所感染。此外，他们还确定了NTCP蛋白质结合病毒的关键氨基酸是157到165位。

李文辉实验室取得突破的关键是用了质谱分析加双重亲和纯化。王晓东近年在北生所建立了几个质量非常好的平台，包括基因组和质谱平台。李文辉的第一项基本工作是在北生所高通量测序中心蔡涛的帮助下建立树鼩肝细胞的基因表达图谱，其后再用质谱分析树鼩肝细胞的蛋白质组。这是繁琐的、但基础性的工作，且需要高质量。他们的实验设计巧妙地标记了作为探针的Pre-S1肽段，将其受体结合位点的氨基酸改成可用光偶联的非天然氨基酸，这样光偶联的距离就为零。李文辉实验室还将肽段连接了单克隆抗体识别的位点和生物素标记。在光偶联以后，用单克隆抗体和结合生物素的分子通过亲和层析，可以抵抗强烈的洗脱以去除非特异结合的分子、留下特异结合的分子。这一方法值得学习。

NTCP平时在肝脏起着基本作用：转运胆酸和钠离子。乙型肝炎和丁型肝炎病毒利用了这一正常蛋白质，与它结合而感染肝细胞。猴子的NTCP与人的NTCP很像，但在关键的157到165段不足够像，所以人乙肝病毒只能感染人的肝细胞、不能感染猴子的肝细胞。如果将这段人的序列放到猴NTCP序列中，改造后的猴NTCP也能介导人乙肝病毒感染。

李文辉等用NTCP可以使常用的细胞（如HepG2）可以感染乙肝病毒，为乙肝研究领域提供了便宜且易用的细胞模型。以前发现的HepaRG细胞，购买和培养花费昂贵，而且需要两周诱导后才能感染。

李文辉实验室的研究不但揭示了乙肝和丁肝病毒进入肝细胞的分子机理，而且在通往有效治疗乙肝的道路上迈出了重要一步。李文辉的工作没有结束：以NTCP发现为基础，寻找新的抑制HBV感染细胞的药物，给病人带来福音。

李文辉文章发表的同一天，德国科学家致信祝贺李文辉在中国的工作“会改变HBV领域今后如何做研究、有助于开发很多病人需要的药物”。

第二天，法国科学家也致信李文辉，祝贺他带来HBV领域的重大突破。

可以推广的模式：北京生命科学研究所

1980年代，我国多方面条件比较差，科研人员的工作主要靠自身的坚持，少数能做出优秀成果。

2010年代，我国已经具备基础和条件，而且已经有成功的范例，就不仅要依赖少数单位、少数科学家做出优秀成果，而希望大批科学工作者做出条件能支持的优秀工作，这就需要改革科学体制机制。

众所周知，增长的科研经费如果用原封不动的旧方法管理和投入，其效果有限。而对于如何改革，不同行业、学科和时期有所不同。如何管理和使用我国日益增长的科研经费，使之发挥最佳效果？这不仅是科技人员关心，而且是国家非常关心、对人民有实际意义的重大问题。

   对世界，中国科学家最终要能产出对人类有益的知识，不再是单向消费或少产出知识；对中国，科学界既需要坚持科学探索带动我国的智识风尚，也需要有些（而不是全体）科学家做出有较快应用价值的成果。

   2004年，中组部、科技部、北京市为了改革科技体制作为试点成立的北生所，国家交给的任务是基础研究。成立8年来，北生所已获国际瞩目，2012年初美国HHMI（休斯医学研究所）评国际青年科学家（给予研究经费资助），中国获得7位，4位在北京生命科学研究所。

北生所已有多项基础研究得到国际科学界瞩目。而李文辉团队的乙肝病毒研究的意义超出研究所平时的基础生物学研究范围，更容易为社会理解。

北生所做出多项重要发现需要国家坚定支持，研究所发生危机幸亏国家鼎力相助。

国家选拔王晓东为所长后充分信任他。王晓东对北生所的科学家高标准、严要求的同时充分支持。王晓东本人以基础科学研究闻名于世，但他一直注重可能的应用。他在北生所建立了梯队和平台，为基础和应用研究提供帮助；他坚持的政策使包括李文辉在内的北生所科学家可以追求自己最高科学目标；王晓东在李文辉几乎无产出的时候加建其研究需要的树鼩饲养设施，反映王晓东不仅慧眼识英才而且敢于承担责任；王晓东推动建立的技术平台，也为李文辉等实验室提供了优质的基础；北生所的行政和后勤，为研究人员提供保障和服务。这些为北生所取得多项重要研究成果奠定了基石。

北生所的经验可以推广--政策、人员、模式，并无需增加国家科研拨款，而对已经计划的增加经费要求必须配套体制和机制改革。全国有很多地方，特别是北京以外的城市，也有适用北生所模式的机构和人员。也有不同机构和学科合适的其他模式需要得到合理实施。

北生所是我国在科研管理探索成功的一个模式，应该推广为我国科研管理多样化模式中一个新的、重要的基本模式。

进一步阅读

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本文引用地址：http://blog.sciencenet.cn/blog-2237-633211.html

作者: 顾汉现 时间: 2014-1-16 19:54
标题: 《病毒学杂志》：慢性乙肝治疗性疫苗研究获突破
作者：蓝柯等来源：《病毒学杂志》

发布时间：2014-1-15 15:23:00

慢性乙肝治疗性疫苗研究获突破

14-1月13日，记者从中科院上海巴斯德研究所获悉，该所研究员蓝柯课题组在慢性乙肝治疗性疫苗研究中取得新突破。相关论文在线发表于《病毒学杂志》上。

在乙肝慢性感染过程中，针对病毒特异的效应细胞通常处于耐受或耗竭状态，主动免疫能够暂时性激活效应T细胞，但特异性免疫和免疫记忆反应很快恢复到病毒持续性感染形成的免疫耐受状态。因此，研究人员提出一种基于外源性抗原T细胞应答的免疫治疗概念，设计构建了一种重组乙肝病毒（rHBV）。rHBV激活的外源性T细胞应答将最终控制野生病毒的持续性感染。

在蓝柯和副研究员邓强的指导下，博士生王卓等人利用重组腺病毒载体携带rHBV，证实能够有效转导并稳定产生野生乙肝病毒的肝细胞系，被携带的rHBV相对于野生病毒具有显著的复制优势；同时，应用原代培养树鼩肝细胞证实，rHBV子代病毒具有感染性。研究结果极大增加了rHBV重组腺病毒载体的抗病毒效应。

此外，研究人员还建立了基于腺相关病毒载体的乙肝慢性感染小鼠模型，并应用rHBV重组腺病毒的主动免疫治疗清除小鼠模型中乙肝慢性感染，实现乙肝病毒抗原的血清转换。专家认为，这项研究体现了打破免疫耐受、清除慢性乙肝感染的有效治疗策略。（黄辛）

更多阅读

《病毒学杂志》发表论文摘要（英文）:

http://jvi.asm.org/content/early/2013/12/20/JVI.02756-13.short

作者: 旅行家 时间: 2014-2-17 20:42
肝病学 Hepatology：揭示乙型肝炎的进化旅程

2012-10-12 2:05:38

2012年10月12日讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登于国际杂志Hepatology上的研究报告揭示了，乙型肝炎的传播扩散如何与人类迁徙的历史相关，这就为我们更好地理解乙肝病毒的进化提供了思路。

乙型肝炎是全球的健康问题，目前全世界有将近20亿人感染了乙肝病毒，有超过3.5亿人属于携带者。目前许多言论认为个体感染乙肝病毒和其迁徙历史有关，但是截至目前并无可靠证据证实。

这项研究就揭示了HBV（乙肝病毒）在过去40，000年中的迁移模式。研究者分析了古老人群HBV感染的扩散情况，并且分析了病毒的进化历史和人类遗传多样性的关系。他们发现HBV基因型的分配与史前现代人类的迁移有关。

研究者Gkikas Magiorkinis教授说，理解病毒来自哪里至关重要，因为它给了我们一个基本框架，用来解释病毒如何进化以至于对于人类具有危害性。理解感染性疾病的出现和传播对于我们的研究非常重要。

http://onlinelibrary.wiley.com/journal/10.1002/(ISSN)1527-3350

作者: 旅行家 时间: 2014-2-19 20:52
B型肝炎（維基百科）：

http://zh.wikipedia.org/zh-tw/B%E5%9E%8B%E8%82%9D%E7%82%8E

慢性B型肝炎（百度百科）：

http://baike.baidu.com/link?url= ... eqfGaY5qoNSJxO32JUa

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