2018年10月27日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,比利时研究人员阐明了细胞表面上的一种抑制免疫反应的蛋白复合物的三维结构。他们也发现了抗体如何能够阻断这种蛋白复合物以及它在下游诱导的免疫抑制。这样的抗体可能用于激活免疫反应来抵抗癌症患者中的肿瘤细胞,从而触发免疫细胞破坏肿瘤。相关研究结果于2018年10月25日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Structural basis of latent TGF-β1 presentation and activation by GARP on human regulatory T cells”。
通过一系列相互作用进行免疫抑制
调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)是免疫抑制细胞,在正常情形下抵抗体内的过度免疫反应来阻止自身免疫疾病。但是在癌症患者中,它们通过抑制抵抗肿瘤细胞的免疫反应而发挥着有害的作用。Treg细胞通过产生一种称为TGF-β的信使蛋白来发挥它们的作用。这种信使蛋白将抑制性信号传递给附近的免疫细胞,特别是那些应当会破坏癌症患者中肿瘤的免疫细胞。
Treg细胞产生TGF-β的方式是复杂的,并且受到精细调节,这是因为TGF-β是非常有效的,必须受到严格控制。三年前,比利时鲁汶大学德杜夫研究所(de Duve Institute of the UCLouvain)的Sophie Lucas教授和她的研究团队发现TGF-β是Treg细胞从Treg细胞表面上存在的一种名为GARP的蛋白上释放出来的。通过与比利时生物科技公司argenx 合作,Lucas团队还发现利用特异性抗体阻断TGF-β从GARP上释放出来是可能的,不过,这些特异性抗体是罕见的,而且通常也是很难获得的。接下来要弄清楚的是GARP如何调节TGF-β的产生以及抗体如何阻断它的释放。
Stéphanie Liénart1,*, Romain Merceron2,3,*, Christophe Vanderaa et al. Structural basis of latent TGF-β1 presentation and activation by GARP on human regulatory T cells. Science, Published Online: 25 October 2018, doi:10.1126/science.aau2909.