Nat:科学家筛选出一类新的抗疟疾药物二环吖丁啶 4抑制剂

邓文龙

Nature：科学家筛选出一类新的抗疟疾药物二环吖丁啶

来源：生物谷 2016-10-28 14:03

图片来自：www.sharenator.com

2016年10月28日讯 /生物谷BIOON/ -- 尽管根据世界卫生组织的数据，疟疾每年导致的死亡从2000年的84万到2015年已经降低到了44万，但是在热带地区（尤其是非洲地区），疟疾仍然给人们带来了无尽的苦难。因而开发出新的、廉价的抗疟疾药物对人类健康有着重大意义。

近期发表在《Nature》上的一篇文章，通过活体筛选的方法，发现了一类二环吖丁啶类小分子，对疟疾有着显著的效果，可能成为未来新一代的抗疟疾药物。该研究通过筛选类似天然产物的复合物库，发现了一些具有抗疟前景、对疟原虫表现出高活性的小分子。其中尤其值得关注的是这些复合物有望通过单剂量口服治愈疟疾，并预防疟疾的传播。

迄今为止，抗疟药都主要来源于天然产物和人造的类药复合物。因为人工合成的化学物质容易大规模生产和改造，因而具有重要的潜能。现今已经有的药物，并不能有效针对疟疾生命周期中的所有时期，效果并不显著。一组来自美国、日本和荷兰的科学家组成的课题组，通过化学合成一系列的化学小分子，并通过测试药物对于疟原虫的生命周期的影响，来筛选出潜在的高效抗疟疾的小分子。

通过新的技术方式，他们合成了超过十万种小分子，并将这些小分子添加到不同生长状体下的疟原虫生存环境中，来筛选出合适的分子。通过这种方法，他们发现了四大类不同的分子骨架，有着很好的抗疟效果。这四种分子分别是钠离子调节分子， 双氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂，磷酸激酶PI4K抑制剂，和氨基酸tRNA连接酶的抑制剂。尤其是第四种抑制剂，是之前没有发现的一种抗疟疾的新机制，在文章中针对该机制做了详细的生化生理的研究。

新发现的第四类抗疟疾分子属于二环吖丁啶类化合物，它们能抑制苯基丙氨酸tRNA连接酶，属于一种新的抗疟疾靶标。在不同的小鼠感染试验中，一次性低剂量服用二环吖丁啶能治愈各个阶段的疟原虫感染，包括肝期疟疾的人源化小鼠模型，因而该类分子具有重要的研究价值。 （生物谷Bioon.com）

doi:10.1038/nature19804

Diversity-oriented synthesis yields novel multistage antimalarial inhibitors

Nobutaka Kato, et al.

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature19804.html



http://news.bioon.com/article/6691619.html