科学:中国发明病毒直接转化疫苗新技术 仅感染不复制

长江

作者：周德敏等

来源：《科学》

发布时间：2016/12/2 16:03:41

我国科学家发明病毒直接转化疫苗新技术

感染人体后在细胞内的复制和生产新病毒能力剔除了  保留了病毒感染人体引发的全部免疫原性，即体液免疫、鼻腔粘膜免疫和T-细胞免疫，而对人体的毒性被控制了  仅感染不复制

16-12月2日，国际顶级期刊《Science》发表了北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室主任周德敏教授/张礼和院士课题组的突破性研究进展，他们以流感病毒为模型，发明了人工控制病毒复制从而将病毒直接转化为疫苗的技术，该研究成果被称为是一种“革命性”或“颠覆性”的发现。周德敏博士生司龙龙和徐欢为该论文的共同第一作者。题为“Generation of Influenza A Viruses as Live but Replication-Incompetent Virus Vaccines”（“ 制备复制缺陷的活流感病毒疫苗”）。

据周德敏介绍，流感、艾滋病、SARS和埃博拉出血热等致命性传染病及其周期性爆发,时刻危害着人类健康和社会稳定，其幕后黑手是结构多样、功能复杂且变异快速的病毒，而疫苗是预防病毒感染的有效手段。当前临床使用的疫苗或因病毒灭活致免疫原性和安全性差，或因制备工艺复杂而不通用，或因病毒突变致免疫逃逸失效，从而使人们往往谈病毒色变。

在国家创新药物专项、基金委和国家“973”计划的支持下，周德敏/张礼和课题组发现的这种人工控制病毒复制从而将病毒直接转化为疫苗的技术，即在保留病毒完整结构和感染力的情况下，仅突变病毒基因组的一个三联码，使流感病毒由致命性传染源变为了预防性疫苗，再突变三个以上三联码，病毒由预防性疫苗变为治疗病毒感染的药物。并且随着三联码数目的增加而药效增强。这一“四两拨千斤”技术不仅使疫苗研发不再复杂，而且摆脱了对病毒生物学知识获得的依赖，并适用于几乎所有病毒。这一发现颠覆了病毒疫苗研发的理念，成就了活病毒疫苗的重大突破。

周德敏介绍，他们研发的疫苗是活病毒疫苗，即保留了野生流感病毒完全的感染力，只是将它感染人体后在细胞内的复制和生产新病毒能力剔除了。通过这种方式，他们保留了病毒感染人体引发的全部免疫原性，即体液免疫、鼻腔粘膜免疫和T-细胞免疫，而对人体的毒性被控制了。这种方法完全不同于当前使用的仅部分免疫的灭活疫苗，也不同于仍然保留弱复制能力而有毒性危险的减活疫苗。这种通用方法可以做包括艾滋病、SARS和埃博拉出血热等几乎任意致命性病毒的疫苗和治疗性生物技术药物，并且可以用来开发影响国防安全的预防性生化武器。（译文来源：科学网 崔雪芹 付东红）

http://science.sciencemag.org/content/354/6316/1170



http://paper.sciencenet.cn/htmlpaper/20161221634121042027.shtm

长江

Science：中国北京大学发现开发活病毒疫苗或是可行的  
终止密码子  不复制病毒疫苗

译文来源：生物谷 2016-12-04 19:39

2016年12月04日/生物谷BIOON/--在一项新的研究中，来自中国北京大学的研究人员开发出一种新型疫苗。他们声称这可能提供一种新方法来产生活病毒疫苗，而且在他们的想象下，这种疫苗可能适合于任何一种病毒类型。他们概述了他们对一种流感病毒进行修饰而导致它在没有感染风险的情形下引发免疫反应的方法。相关研究结果发表在2016年12月2日那期Science期刊上，论文标题为“Generation of influenza A viruses as live but replication-incompetent virus vaccines”。

当前，大多数疫苗含有已被杀死的或已被削弱到当注射到健康人体内不可能导致感染的程度的病毒。如果类似的病毒在体外被发现，并且在它们有发生增殖和导致感染的机会之前，这些疫苗通过导致免疫系统靶向这些类似的病毒发挥作用。不幸的是，在某些情形下，具有较弱免疫系统的人发现自己在接种疫苗后遭受感染。在这项新的研究中，研究人员采取一种新方法构建疫苗---对一种流感病毒进行修饰，并且以一种不允许导致任何病人遭受感染的方式进行修饰。

研究人员了解到病毒利用某些氨基酸作为这种感染过程的一部分---他们随后通过利用他们已在实验室中制造的一种人工氨基酸替换参与感染过程的一种氨基酸来对一种流感病毒进行修饰，其中这种人工氨基酸在正常情形下不会出现在病毒或人体中。在缺乏正确的氨基酸情形下，这种病毒仍然能够发挥功能，但是它不能够导致感染，而且鉴于它仍然是一种流感病毒，它在体内的存在导致免疫系统攻击它们和遇到的任何其他类型的流感病毒，因而阻止感染发生。本质上，它与传统的疫苗一样地发挥作用，同时不会让病人产生因接受疫苗接种而遭受感染的风险。

研究人员报道他们构建的试验疫苗经发现可导致小鼠产生抗体反应，而且这种效果与利用常规疫苗导致的效果相当。当在较晚的时候给这些受试小鼠第二次接种这种试验疫苗时，研究人员发现它们的抗体水平增加6到8倍。再者，他们发现这种病毒有效地阻止小鼠、雪貂和豚鼠遭受流感病毒感染。

研究人员计划在开展临床试验之前继续利用他们开发的疫苗开展更加严格的测试。（生物谷 Bioon.com）

Generation of influenza A viruses as live but replication-incompetent virus vaccines

Longlong Si*, Huan Xu*, Xueying Zhou, Ziwei Zhang, Zhenyu Tian, Yan Wang, Yiming Wu, Bo Zhang, Zhenlan Niu, Chuanling Zhang, Ge Fu, Sulong Xiao, Qing Xia, Lihe Zhang, Demin Zhou

doi:10.1126/science.aah5869

http://science.sciencemag.org/content/354/6316/1170



http://news.bioon.com/article/6693724.html