寻找自闭症患儿神秘世界的大门 等多篇

现代化研

自闭症患者大脑“基因不同”

2011-06-07作者：果壳网出处：MSN数码IT

　　根据一份发表在《自然》杂志上的研究显示，自闭症患者的大脑与普通人是不同的。普通人大脑的额叶和颞叶应该有显著差异，但是自闭症患者额叶和颞叶的表现形式却趋于相同。普通人大脑各个区域激活的基因不一样，但是自闭症患者大脑的基因表达(使基因所携带的遗传信息生产出蛋白质的过程)模式则是相同的。国家自闭症协会认为这份研究对未来的自闭症治疗意义重大，因为泛自闭症障碍(Autism Spectrum Disorder，简称ASD)、包括亚斯伯格症已经变得常见且正在影响英国的50多万民众。

　　现在我们普遍认为自闭症是由基因和环境共同造成的，美国加州大学洛杉矶分校的丹尼尔.格施温德(Daniel Geschwind)教授认为随便从自闭症患者中抽出20个人，他们的病因都不会完全相同。但是当研究人员探究自闭症患者脑部的基因和蛋白质是如何相互作用的时候，他们发现了一个共有的明确的模式，这条线索可能握有解开自闭症病因的关键钥匙。

　　不同之处

　　来自英国、美国和加拿大的科学家们分析了19份自闭症患者和17份普通人的大脑样本，他们注意到在自闭症患者的大脑中，209个与大脑细胞运作和交流有关联的基因并不活跃，但是235个与免疫和炎症反应有关的基因却比普通人更活跃。研究人员还告诉我们上述的这些基因已经有很多被证实与自闭症有关系了。而且自闭症患者大脑额叶和颞叶中获表达的基因已经没有显著区别了，额叶变得与颞叶极其相似。他们对此的解释是：自闭症患者的大脑发育存在缺陷。

　　国家自闭症协会的研究主任理查德•米尔斯(Richard Mills)说道：通过这次实验，我们已经开始慢慢了解自闭症患者的大脑与普通人的区别了。这些结论还有可能起到干预自闭症患者、减少自闭症不良症状的作用。对自闭症大脑的研究能够让我们更好的了解自闭症潜在的发病机制，因此我们需要继续加大对高质量研究的投资。





Nature：自闭症患者大脑的标志物？


2011-6-19 10:40


一组分子途径在自闭症病人大脑中异常表达可能提供新的治疗靶标





设计的自闭症关注丝带(autism awareness ribbon)反应自闭症的复杂性和多样性 (图片来自维基共享资源)



【towersimper注：本文为译文，有部分改动，仅用作研究之用，不得用作商业开发，转载请标明翻译者towersimper】



在对自闭症(autism)患者大脑进行全基因组范围的RNA分析揭示出一致性的异常基因表达模型，并表明几个分子途径涉及自闭症的病理。





该研究“自闭症患者大脑的转录组分析揭示趋同性的分子病理”2011年5月25日发表在Nature杂志上，表明共享的分子途径是产生一种极其多样化的疾病---自闭症的原因，这可能为找到该疾病的生物标志物和治疗靶标指明道路。





来自旧金山加州大学的论文通讯作者 Daniel Geschwind说，“这里，采用一种没有偏差的全基因组扫描方法研究RNA而不是DNA，我们清晰地确定出有两个主要的过程在大多数自闭症患者大脑中都是相同的”。范德比尔特大学(Vanderbilt University)的一名神经科学家Karoly Mirnics(未参与这项研究)说，“这是一项做得很好的研究，样品大小合适，而且经过彻底地全面思考”，“我们需要更多的这些类型的缜密性研究。”





不是将患有自闭症的人们的DNA序列与正常人的相比较，而这却是很多经常干的事情，不同于很多全基因组关联研究需要比较患有自闭症的人们和正常人的DNA序列，Geschwind和他的同事们决定研究自闭症患者的mRNA，或者说转录组(transcriptome)，来确定基因表达上的一些异常性。





他们将来自19名自闭症患者和17名作为对照的正常人的大脑组织样品进行比较，并测量小脑(cerebellum)和大脑皮层(cerebral cortex)中的mRNA丰度。在自闭症患者大脑皮层样品中发现总共有444个基因发生差异性表达。这是一个令人吃惊的模式。在正常的大脑中，额叶(frontal lobe )上的基因表达与颞叶( temporal lobe)上存在显著性的差异，这是因为大脑中这两个区域的功能不同。但是在自闭症患者大脑中，这两片脑叶的基因表达水平均匀化，就像是这两个区域没有根本不同的功能。





Mirnics随后在Nature杂志新闻&观点栏目上写的一篇的文章中说，“这篇论文暗示自闭症病人大脑不同区域没有像它们应该那样地分化”，“这非常可能是发育受损的结果。”这种基因异常表达的模式在2/3以上的自闭症病人当中都能发现，从而表明一些发生改变的分子途径在自闭症病人大脑中是共有的，在自闭症研究领域，这是一个重要又会引起争论的观点。由于就表现型而言，自闭症病症变化非常大，而且在所有的自闭症病症当中仅有少数基因牵连其中，研究人员早就觉得这种病不存在共同的病因，这就使得人们很难开发出适用范围广泛的自闭症治疗方法。





Geschwind说，“如果有100种自闭症症状，我们曾经认为存在110种突变”，“如今这篇论文告诉我们它们之间存在共同的模式。”





为了进一步探索差异性，研究小组集中研究两个网络，在那里一个或几个基因表达发生变化似乎会导致一组相互作用的基因发生异常表达。在它们当中第一个网络是A2BP1，一种主要的基因剪切体(gene splicer)。该研究小组发现在自闭症大脑中A2BP1下降表达，从而导致参与神经元突触功能的基因的异常剪切。第二个网络包括多种星形细胞(astrocyte)标志物，ADFP and IFITM2，它们的上调表达影响免疫和发炎方面的基因。





采用称作网络分析的技术来组织数据，研究小组将他们的发现与非精神性疾病病人的全基因组关联研究进行比较后，作出结论，即受影响基因的A2BP1网络在遗传学上与自闭症想关联，甚至可能是因果关系，然而免疫基因的过量表达不是如此。结合在一起就是，这两个过程表现出相当高程度的关联性，但是Geschwind说，相对于突触功能紊乱，“免疫反应可能是次要的”，也可能是由环境因素导致的。





这需要人们花一些时间来理解这些分子途径是如何联系在一起的，但是在这种症状多样化的疾病中确认出共同的和基因发生异常表达的分子途径，就为开发出共同的治疗方法治疗这种症状多样化的疾病带来希望。Geschwind说，“它为人们集中研究更快地找到治疗方法提供一种跳板。”

现代化研

研究绘制自闭症蛋白相互作用图


作者：Huda Zoghbi 来源：《科学—转化医学》


发布时间：2011-6-15 11:16:42


研究绘制自闭症蛋白相互作用图


一项新的研究显示，自闭症患者脑中的分子通路与脆性X综合症、安格曼综合症及瑞特综合征等相关疾病密切相关而且共有某些关键性的蛋白质。这些发现也许能够作为发现更多的自闭症基因的一个平台。典型的自闭症是以三个主要的特点作为特征的：语言及沟通能力的丧失、社交行为能力受损及重复性的动作。在相关的或称症候群性的自闭症中，这些特征是一个大得多的症状组群的一部份。症候群性自闭症常常可被追溯至一个单一的基因，但研究人员一直难以查明经典自闭症的遗传学基础。

为了找到作为经典自闭症和症候群性自闭症共同基础的共有的分子通路，Huda Zogbhi及其同事应用编码人类蛋白质的DNA序列库绘制了数千个蛋白-蛋白间的相互作用图。用已知的自闭症相关性蛋白作为钓饵，研究人员在DNA库中进行垂钓以吸引其伙伴蛋白。他们发现了大约500种与自闭症相关性蛋白有相互作用的蛋白质。换言之，研究人员显示，所有自身与自闭症有关联的蛋白都会通过共有伙伴蛋白而以某种方式联系在一起。该研究团队的蛋白-蛋白相互作用图凸显了非常紧密地连接的蛋白质；例如那些已知的在脆性X综合症中发生突变的蛋白。他们的相互作用图还显示，2种与经典自闭症相关的蛋白（SHANK3 和 TSC1）会发生相互作用并共有21个共同的伙伴蛋白。这一新的作用图是朝着揭示可作为药物标靶以治疗数种不同形式自闭症的通路所迈出的早期的一步。（来源：EurekAlert!中文版）

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《科学—转化医学》发表论文摘要（英文）：

http://stm.sciencemag.org/content/3/86/86ra49

顾汉现

AJP:韩国每38个儿童中就有一个可能患有自闭症


来源 路透 2011-5-10 14:25:19


AJP:韩国每38个儿童中就有一个可能患有自闭症


研究人员周一称，基于一项新的研究方法，韩国每38个儿童中就有一个可能患有自闭症，比例非常高。

该数字显示儿童中自闭症患病率为2.64%，远远超出美国、欧洲研究当中1%的比例。

这是首份预计韩国自闭病状况的研究，虽然研究仍需确认，但它表明自闭症或许比原本料想更加常见。

该研究作者、耶鲁大学博士Young-Shin Kim说道：“我们意外吗？当然了。”

此次研究由权益机构自闭症代言人（Autism Speaks）资助，研究公布在了《美国精神病学期刊》上。

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《美国精神病学期刊》自闭症关联论文摘要（英文）：

http://ajp.psychiatryonline.org/collection.aspx?categoryid=5082




相关文章：


韩国儿童自闭症率高达1/40


□ 庄明


2011-05-18 　 现代教育报


        据《朝鲜日报》报道，美国耶鲁大学儿童精神科教授Kim Yeong-sin引领的研究小组和鲁道夫儿童社会性发育研究所联手，对韩国高阳市5万名小学生进行的一项调查发现，每40名中1名有自闭症谱系障碍（自闭症的统称）。韩国每年至少有40万名婴儿出生，自闭症状从2岁起出现。考虑到这一点，可以推算全国约11万名小学以下儿童有自闭障碍。
        韩国儿童中的自闭症发生率，比美国研究估计的1%发生率高了许多,让研究人员十分意外。不过，他们不认为韩国的儿童自闭症发生率比美国高，只是因为在许多国家患病儿童都没有被诊断出来。在该调查中，有三分之二出现自闭症特征的孩子，是主流学校的学生。他们以前没有被诊断出有这种病，也没有得到任何特别治疗。很多孩子是轻度的社交能力受损，而不是比较严重的自闭症。
        今年上小学3年级的英美从小喜欢读书，所以懂的单词很多。她的智商（IQ）指数为128，如果对什么事不懂，别的同龄儿童一般都说“不知道”，而她却说“感到为难”。除了没有要好的朋友，英美似乎没什么问题，但她最近被诊断为得了“亚斯伯格症候群”。这是一种自闭症，虽然语言能力正常，但在社交方面有问题，行动有怪异表现。例如英美不能做大家一起做的运动或游戏，不愿意穿新衣。这与不跟别人说话、与世隔绝的一般自闭症症状不一样，因此确诊比较晚。
        据韩国统计厅2005年统计，包括自闭儿等发育性残疾人共有3.3万名。而2008年保健福祉部的调查报告显示，韩国自闭性残疾人数共达1.29万名。韩国延世大学儿童精神科教授申宜真说：“因为忌讳说自己的孩子有自闭症，实际上不少父母不愿去进行残疾人登记。考虑到自闭儿逐年增加，以这次调查为契机，有必要进行全国范围的实况调查。”
        医学界认为，婴儿出生18至24个月就可以进行自闭症早期诊断。但患“亚斯伯格症候群”、语言比较发达的自闭儿，其自闭症发现和确诊往往被延迟。父母认为孩子有问题的时期平均为出生后30个月左右。而领孩子去医院的时期则更晚，为三四岁的时候。对于在音乐或文学等方面有特殊才能的孩子，发现其自闭症则更晚。申宜真说：“通常有自闭症的孩子用眼睛交流而不爱对话，可是父母往往对此视而不见。所以孩子2岁以前最好接受专家检查。”
        专家们认为，对自闭症如果早确诊早治疗，可以一定程度上提高孩子的社会性，也可以早一点挑选适合孩子的工作并开始进行训练。有的孩子升入大学后从事科研或IT领域的工作，能独立生活。
        但韩国在自闭症早期治疗方面仍有很多不足。自闭儿童需要持续进行语言治疗、社会性发展、视听觉改善等综合治疗，但是兼具上述治疗项目的医疗机构或特殊机构几乎没有，而且缺少相关专家。

顾汉现

《普通精神病学文献》：自闭症或与环境因素有很大关系
自闭症或与环境因素有很大关系


作者：Joachim Hallmayer 来源：《普通精神病学文献》


发布时间：2011-7-7 10:59:46


自闭症或与环境因素有很大关系


美国一项最新研究成果显示，自闭症不仅与遗传因素有关，而且可能与环境因素有很大的关系。

这项研究是由美国斯坦福大学的研究人员完成的，研究涉及192对双胞胎，其中54对为同卵双胞胎，138对为异卵双胞胎。同卵双胞胎中，约42.5%的男性双胞胎及43%的女性双胞胎均患有自闭症；异卵双胞胎中，约12.9%的男性双胞胎及20%的女性双胞胎均患有自闭症。

研究报告的主要作者、斯坦福大学精神病学及行为科学副教授约基姆·哈尔迈尔指出，如果自闭症完全由基因因素造成，那么基因特征完全相同的同卵双胞胎都会患自闭症，但实际情况并非如此。

研究人员认为，基因和环境都是造成自闭症的因素，而且后者产生的作用可能更大。所谓环境因素是指生育年龄、怀孕期间受感染和服药、婴儿体重过轻等。此前一项研究发现，女性在怀孕期间服抗抑郁药，其孩子出生后患自闭症的几率会提高。

这项研究成果刊登在近日出版的《普通精神病学文献》网络版上。
  
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《普通精神病学文献》发表论文摘要（英文） ：

http://archpsyc.ama-assn.org/cgi/content/short/68/11/1095





相关文章：


自闭症不仅受基因影响 62%自闭症系环境因素所致


2011年07月04日 22:02     来源：侨报网-美国焦点   作者：萧牧


【侨报网编译萧牧11-7月4日报道】最新研究结果显示，环境因素对自闭症的产生有着更为重要的决定作用，甚至比基因的作用还要大。这一发现极大地转变了自闭症成因的研究重点。

据《旧金山纪事报》报道，加州大学旧金山分校和斯坦福大学的学者们研究了192对双胞胎的情况，用一种数学模式加以统计，发现基因因素对自闭症的形成只起38%的作用，而环境因素则起62%的决定因素。

以往的双胞胎研究结论认为自闭症是高度遗传性疾病，基因造成的病例占90%，因此围绕着自闭症的研究多从基因着手，科学家们试图解除与自闭症有关的基因密码。

加州大学旧金山分校基因学院主任里斯奇（Neil Risch）说：我们并不是说自闭症的形成没有基因因素，而是恰恰相反。但是多数得自闭症的人却不仅仅是基因遗传那么简单。

在20世纪中叶的几十年当中，自闭症被认为与环境因素关系密切，例如没有得到家长应有的照顾，通常都会归咎于母亲。

随着1980和1990年代自闭症患者的直线上升（目前被认为影响1%的美国儿童），科学家与支持解决自闭症问题的倡导者开始认为，自闭症的起因并非源自家庭。在过去10多年中，研究重点一直集中在基因因素上。现在，科学家们希望扩大研究范围，探究基因与环境影响如何共同导致自闭症的产生。

顾汉现

自闭症病因研究获两项重要进展


作者：Irina Voineagu  来源：《自然》


发布时间：2011-7-13 17:31:03


自闭症病因研究获两项重要进展
不同表型背后暗藏共同机制


新的研究成果改进了科学家对于这种疾病的发病过程和功能上的相互作用的理解。

自闭症又称孤独症，是一种广泛性发展障碍，以严重的、广泛的社会相互影响和沟通技能的损害以及刻板的行为、兴趣和活动为特征的精神疾病。据统计，自闭症的发病率大约为万分之五。目前科学家对于自闭症的病因仍然未知，很多研究人员怀疑自闭症是由基因控制，再由环境因素触发。日前发表在《自然》杂志与《科学—转化医学》杂志上的剖析自闭症分子遗传基础的两项研究成果，改进了科学家对于这种疾病的发病过程和功能上的相互作用的理解。其中的一篇论文研究了自闭症大脑中的转录调节异常以及拼接，而另一篇文章则描述了一种与自闭症有关的蛋白质的相互作用组，表明了不同的自闭症表型背后的共同机制。

美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的Irina Voineagu和同事分析了对照组个体和自闭症患者死后大脑的转录组。在进行研究的3个区域中，只有皮质表现出了组与组之间显著的基因表达差异。更让人惊讶的是，在自闭症患者的大脑中，额叶和颞叶皮层之间在表达上的差别远远低于对照组（在其中发现了174个有差异表达的基因，而在自闭症患者中则没有发现），这意味着自闭症的病理学涉及皮质模式的变化。

为了确定不同的转录位点对功能造成的影响，研究人员搜索了在正常大脑和自闭症大脑之间区别表达的基因联合表达模块。其中的一个模块在自闭症病例中极少表达，而在涉及突触和神经信号的基因，以及在已知的自闭症易感基因中却很丰富。而第二个模块则在自闭症病例中过度表达，并且在与免疫力有关的基因中富集。第一个模块包含自闭症影响基因A2BP1（也称为RBFOX1），它编码了一个拼接调节器。这种神经元模块同样富集于由全基因组相关研究发现的自闭症候选位点的事实证明了进一步调查这种基因网络是有道理的。

第二项研究的出发点则是由26个基因构成的一组基因，它们与自闭症具有因果关系或相互联系。尽管这些基因编码了一系列各种各样的生物学功能，然而美国得克萨斯州休斯敦市贝勒医学院的Yasunari Sakai和同事推断，它们可能仅仅会聚于几个功能通道上。为了证实这种假设，利用与自闭症有关的蛋白质片段作为诱饵，基于一项酵母双杂交试验，他们建立了一种自闭症蛋白质相互作用图谱。

相互作用组图谱由在这次筛查中发现的539种蛋白质构成，强调了与自闭症发病机理有关的新的病理学相互作用以及途径，包括一些没有预料到的因素，例如，它揭示了SHANK3和错构素（也被称为TSC1）之间的紧密联系，它们分别是导致Phelan McDermid综合征和结节性硬化症的突变。这是一项重要的发现，因为它表明一种普通分子导致了在典型自闭症，以及许多表现出自闭症表型的广泛的神经发育障碍中显现的自闭症特征。

蛋白质交互分析的作用的进一步证据来自于研究人员发现，与对照组相比，典型自闭症病例更有可能在这个相互作用组的基因中出现拷贝数变异。研究人员同时发现，在典型自闭症病例中，新发生的拷贝数变异横跨3个基因网络的遗传位点，从而表明交互作用图谱还能够用于疾病基因的发现。

这两项研究通过不同的途径证明了自闭症的会聚性机制——第一项研究以一种无偏见的方式筛查这些机制，而第二项研究则建立于之前认知的基础上。识别与一种遗传异构疾病——例如自闭症——有关的功能分子网络是向着识别诊断和治疗目标迈出的重要一步，这两项研究提供了许多这样的信息。

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《自然》发表论文摘要（英文）：

http://www.nature.com/nature/jou ... bs/nature10110.html

《科学—转化医学》发表论文摘要（英文）：

http://stm.sciencemag.org/content/3/86/86ra49

邓文龙

大脑中有修剪神经元连接的细胞  助研究孤独症


日期: 2011-08-02  


        园艺师都知道，树木只有定期修剪，去掉某些枝条，剩下的才能长得更好。这一规则同样也适合大脑。据美国物理学家组织网近日报道，位于意大利蒙特罗通多的欧洲分子生物实验室（EMBL）科学家发现，大脑中也有一种园艺师叫做小神经胶质细胞，它们能修剪神经元之间的连接，形成特定的网络连接。该发现有助于研究神经发育紊乱方面的疾病，如孤独症。论文近日发表在《科学》杂志网站上。



        “根据实验显示，大脑要形成正确的网络连接，小神经胶质细胞非常关键。”领导该研究的柯尼利斯·克洛斯说，“它们会‘吃掉’神经元突触（突触是神经元之间的连接），留出空间给那些最有效的连接，让它们变得更强健。”



        小神经胶质细胞跟白细胞很像。白细胞能吞掉病原体和细胞残骸，而小神经胶质细胞会在脑受伤时起到同样的作用，吞掉那些已死的和快要死的神经元。克洛斯和同事利用显微镜观察了小鼠的大脑，结果在小神经胶质细胞中发现突触蛋白，这表明小神经胶质细胞吞掉了它们。为了进一步探索小神经胶质细胞的功能，他们引入了一种变异体，能降低小鼠脑发育过程中小神经胶质细胞的数量。



        “我们在这些小鼠脑中看到的情况跟某些人类孤独症患者很相似：神经元之间有大量的连接。”克洛斯说，“小神经胶质细胞所造成的变化是神经发育紊乱的主要因素，这些变化改变了大脑网络线路。”



        实验所用的小神经胶质细胞限制型变异体只在短期内有效，所以小神经胶质细胞最终还会增加，此后小鼠大脑会建立起正确的连接，但要比正常发育的小鼠建立连接延后。



        研究人员表示，目前他们正在研究这种延迟是否会长期存在，是否会影响小鼠的行为以及会影响它们的哪些行为。（常丽君）     


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《科学》发表论文摘要（英文）：

http://www.sciencemag.org/conten ... /20/science.1202529

顾汉现

孤独症患者胞弟或胞妹再患此症风险高  


2011年08月17日 10:31:18  


    新华网华盛顿11-８月１６日电 一项最新国际研究显示，孤独症患者的弟弟、妹妹罹患这种精神发育障碍的风险可以高达１９％，远高于早先推测的３％至１０％。

    这项研究共包含６６４名胞兄或胞姐患有孤独症的研究对象，纳入研究时，研究对象的平均年龄为８个月，其中三分之二在未满６个月大时即参与。这些婴儿成长到３６个月时，约有１９％患孤独症，其中男童占８０％。研究还显示，如果家中不止一位胞兄或胞姐患有孤独症，那么较年幼的孩子得孤独症的风险会提高到３２％以上。

    孤独症也称自闭症，是一种严重的精神发育障碍，其概念由美国约翰斯·霍普金斯大学专家莱奥·坎纳于１９４３年首次提出。其症状一般在３岁以前就会表现出来，主要特征是漠视情感、拒绝交流、语言发育迟滞、行为重复刻板以及活动和兴趣范围的显著局限性等。目前全球约有７０００万名患者，其中男孩的比例是女孩的４倍。

    新研究成果的论文将刊登在美国《儿科》９月刊上。论文第一作者、美国加利福尼亚大学戴维斯分校教授萨莉·奥佐诺夫表示，这项研究具有重要意义：它可以为父母提供基因咨询；如果已有孩子患孤独症，它还可用作对其弟弟或妹妹早期干预治疗的参考。

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《儿科》发表论文摘要（英文） ：

http://pediatrics.aappublication ... f-8bb6-67df05bc1356

顾汉现

“做父亲”存在最佳年龄


作者：J J McGrath 来源：《转化精神病学》


发布时间：2011-9-2 11:25:23  


“做父亲”存在最佳年龄


一般都认为母亲的年龄越大，生育质量越差，因此提出做母亲有个最佳年龄，但是对于父亲年龄的影响，还没有明确的机制研究证明。最新的一项研究显示，年龄大的雄性小鼠会出现多个与发育失序有关的基因拷贝数突变，这解释了为什么父亲年龄大的子女，精神分裂症和自闭症的发生几率高，也提出了做父亲其实也有最佳年龄。这一研究成果公布在《转化精神病学》（Translational Psychiatry）杂志上。

这方面研究的专家，纽约大学Langone医学中心神经科学家Dolores Malaspina评价这项成果的评价说，“这项研究十分重要”。早在2006年，Malaspina和她的同事通过筛查就发现，年龄超过40岁的父亲所生下来的子女，比30岁以下的父亲的子女，患有孤独症的几率高六倍。也有研究显示患有精神分裂症和孤独症的患者体内有更多的拷贝数突变，但是在最新这项研究之前，科学家们并不清楚是否父辈的年龄会引发这些突变，或者说这些突变就是这些疾病的成因。

为了能找出真相，来自澳大利亚昆士兰大学昆士兰大脑研究所的研究人员进行了系列实验，他们首先让年轻的，3个月大的雌性小鼠与相同年龄的雄性小鼠交配，然后也让这些小鼠与年龄大的雄性小鼠交配（12-16个月的雄性小鼠）。结果发现，在年龄大的小鼠的子女中出现了6个新拷贝数突变，其中包括几个之前所知的与孤独症，精神分裂症，以及大脑发育有关的基因。

文章作者，John McGrath说，“一直以来，我们都知道年龄大的母亲会增加后代发生健康问题的几率，比如唐氏综合症，而目前无论是流行病学，还是动物实验，都证明了作为父亲，也有生育时间。”

不过拷贝数突变可能并不是唯一出现发育失序症几率增高的原因，表观遗传改变，或者点突破都可能也造成了影响。

其它流行病学证据：

英美科学家的一项研究发现，相对于较为年轻的男性，高龄父亲所生的子女患上孤独症的几率要高近6倍。

这项研究调查了超过10万名儿童，这些孩子出生时他们的父亲都已经超过了40岁，结果发现这些孩子患孤独症和相关机体失调病症的几率比那些父亲低于30岁的孩子高出近5倍。

研究由英国伦敦国王学院精神病学研究所和美国纽约西奈山医学院的科学家们一同进行。研究者调查了约13。2万名上世纪80年代在以色列出生的犹太裔青少年。调查发现，若小孩出生时父亲的年龄在15到29岁之间，孩子患上孤独症的几率只有万分之六，若当时父亲年龄在30到39岁之间，那么孩子患病几率上升到万分之九（为上组人群的1。6倍）。而那些父亲已是40到49岁的“高龄”的，其孩子患上自闭症的几率就猛增到万分之三十二（增加到5。75倍）。50岁以上的父亲的孩子患病几率则为万分之五十二。总之，父亲年纪越大，孩子患病比率越高。该项目负责人、纽约西奈山医学院研究员亚伯拉罕·莱申博格介绍说，父亲的年龄每增加10岁，诞下孤独症儿童的几率就会翻倍。（张迪）

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《转化精神病学》发表论文（英文）：

http://www.nature.com/tp/journal/v1/n8/full/tp201130a.html

顾汉现

《自然》 发表特别专集---自闭症之谜

自然科学界世界顶尖级杂志 《自然》 2011年11月2日在线发表特别专集---自闭症之谜，共登载发表20多篇自闭症关联文章（英文），欢迎有兴趣者点击以下网页阅读：

http://www.nature.com/news/specials/autism/index.html

顾汉现

PNAS：男童脑容量过大或与自闭症有关

作者：David Amaral 来源：PNAS

发布时间：2011-12-2 14:00:41

男童脑容量过大或与自闭症有关

美国研究人员在新一期《国家科学院院刊》（PNAS）上报告说，部分患有退化性自闭症的男童在4个月时大脑就开始异常生长，其脑容量比健康同龄人大6%左右。

美国加利福尼亚大学戴维斯分校的研究人员分析了180名儿童在2岁到4岁期间的头围和大脑生长数据。这些儿童中61人患退化性自闭症，53人患早发性自闭症，其他为健康儿童。

研究人员发现，患退化性自闭症的男童最早在4个月大时，大脑就开始异常生长，这种状况可以一直持续19个月。健康男童、早发性自闭症男童以及女童的大脑生长都显示正常。

这项研究进一步证明，自闭症存在具有不同神经生物学基础的亚型，而大脑生长异常与男童患退化性自闭症之间具有特别联系。男童大脑迅速生长或许可以作为诊断患有退化性自闭症的一个标准。

自闭症也称孤独症，是一种严重的精神发育障碍。自闭症患者一般在3岁以前就会发病，主要特征是漠视情感、拒绝交流、语言发育迟滞、行为重复刻板以及活动和兴趣范围的显著局限性等。

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PNAS发表论文摘要（英文）：

http://www.pnas.org/content/earl ... 5-9d2f-58eeb5cd16c5

邓文龙

Am J Psychiatry：自闭症患者脑白质纤维束发育异常

作者：Beyond

2012-2-20 9:41:45



自闭症又称孤独症，被归类为一种由于神经系统失调导致的发育障碍，其病征包括不正常的社交能力、沟通能力、兴趣和行为模式。自闭症是一种广泛性发展障碍，以严重的、广泛的社会相互影响和沟通技能的损害以及刻板的行为、兴趣和活动为特征的精神疾病。

婴儿不会突然一下子就出现自闭症症状，而是在婴儿慢慢生长过程中缓慢表现出来的。因此，预防自闭症的发生显得更为重要，对可能患自闭症的儿童在自闭症状有稍微显现出来的时期就进行干预治疗的，儿童最终患上自闭症的可能性会大大减少。

最近，刊登在American Journal of Psychiatry杂志上的一项报道证实：与罹患自闭症的高危婴儿相比，未得自闭症的高危婴儿在6个月大时大脑白质纤维束发育出了很大差异性。

该项研究的主要领导人之一--Sarah Paterson博士表示：这一研究最大成功之处在于我们发现那些最终会患上自闭症的孩子在出自闭症的症状前，大脑就会出现明显不同与于正常人的变化。尽管这一结论还需要经过反复验证，但这一观点在确定诱发自闭症的生物标记物的道路上又取得了一大突破。

研究人员收集了92例患有自闭症的高危婴儿相关资料包括：婴儿6个月大时的DTI（弥散张量成像）图像，婴儿2岁时行为评估数据，大部分一岁或两岁孩子的大脑扫描图。

结果发现当参与研究的婴儿两岁大时，有30%的（共28名）婴儿符合自闭症障碍评判标准，剩余70%的（共64名）婴儿则不符合这一标准。而在婴儿6个月大时，研究人员已经对两组婴儿（28名婴儿为研究对象组、64名婴儿为正常对照组）进行过大脑图像扫描，结果显示两组婴儿大脑白质纤维束的发育存在差异。

工作人员检查了两组婴儿大脑中15种不同的纤维束轨迹，发现其中两组婴儿大脑中竟有12种纤维束的各向异性分数生长轨迹存在明显差异性，而这些差异性最终导致了婴儿患上自闭症。

以往诊断自闭症的方法就是简单的行为观察法，而这项研究能够帮组医生更早地诊断出儿童是否患上了自闭症。该研究也为自闭症的干预治疗提供了可能性，我们或许可以在婴儿6个月大之前就进行相关干预治疗，以此来防止自闭症症状的出现。（生物谷）

http://psychiatryonline.org/arti ... 80&journalid=13

顾汉现

Brain Connect：自闭症风险基因与大脑结构差异有关

作者：Beyond  2012-3-23 0:47:10

健康人自闭症风险增加与基因变异有关，他们的大脑结构与常人有差异，这可能有助于解释基因如何影响大脑功能、增加自闭症的可能性。这项创新的脑成像研究结果发表在Brain Connectivity杂志上，杂志由Mary Ann Liebert公司出版，为双月刊。该文章已在Brain Connectivity杂志网站上供免费在线阅读。

  

威斯康星州医学院行政助理教授Christopher Pawela博士说：该研究表明特定的基因变异与大脑结构的变化之间有联系，这项工作可能会催生基因对大脑区域之间的沟通的影响成为研究热点。

虽然携带常见的CNTNAP2基因变异作为自闭症的风险基因标识之一，但两者之间并没有绝对性，有可能不会发展成自闭症。大脑结构的差异可能会影响大脑区域之间的连接和信号传导。大脑连接的中断可能会引起神经功能异常如自闭症。

Emily Dennis和加州大学洛杉矶分校医学院和、州大学洛杉矶分校和昆士兰大学和昆士兰医学研究所研究人员合作，采用了先进的成像技术主要针对大脑健康的携带CNTNAP2的年轻人展开研究。（生物谷）

http://online.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/brain.2011.0064

顾汉现

美国自闭症患儿比例创新高标 达1/88

2012年03月30日 10:37:09

    新华网华盛顿12-３月２９日电（记者 任海军）美国疾病控制和预防中心２９日公布的数据显示，美国每８８名儿童中就有一名自闭症谱系障碍患者，比例创历史新高，比２００６年的统计数据高２５％。

    美国疾控中心从１４个州采集数据后得出上述结论。数据显示，以性别论，美国男孩中的自闭症患者比例几乎达到女孩的５倍，每５４名男孩中就有一名自闭症患者，而每２５２名女孩中仅有１名患者；以地域论，犹他州自闭症患儿比例最高，亚拉巴马州比例最低；以族群论，西语裔以及黑人自闭症患儿数量增长速度最快。

    疾控中心主任托马斯·弗里登表示，这些数据表明，美国很多儿童和家庭需要帮助，疾控中心必须持续跟踪自闭症谱系障碍的情况。

    自闭症是一种严重的精神发育障碍，症状一般在３岁以前就会表现出来，主要特征是漠视情感、拒绝交流、语言发育迟滞、行为重复刻板以及活动和兴趣范围具有显著局限性等。自闭症谱系障碍则是根据典型自闭症的核心特征进行扩展定义的广义自闭症。

顾汉现

《自然》 ：三项研究聚焦自闭症致病基因

作者：Mark Daly 来源：《自然》

发布时间：2012-4-11 10:45:35

三项研究聚焦自闭症致病基因

研究人员一项针对数百个有自闭症患者家庭的大型研究发现，父母精卵细胞自然突变，会增加下一代患自闭症的风险，而且父亲向下一代遗传这些突变的机率较母亲高出四倍。

这三项新的研究发现发表在《自然》（Nature）杂志上。研究结果显示，被称为外显子组（exome）的部分蛋白编码基因突变，在自闭症中发挥重要作用。

这样的基因突变是在基因编码交叉时发生的，大多对人体无害，但若出现在脑部发展所需的基因组部分，则会引发严重问题。三个研究团队中的一个发现，这些基因突变或许会导致发展成自闭症的风险增加5-20倍。

美国国家卫生研究院（NIH）所属的国家心理健康研究所（NIMH）主任Thomas Insel医生称，“这些研究结果证实，增加患病（自闭症）风险的不是突变基因的规模，而是突变基因的位置。”

这三个研究小组分别由哈佛及麻省理工学院博德研究所（Broad Institute）的Mark Daly、耶鲁大学的Matthew State和华盛顿大学的Evan Eichler领导，他们确认了数百个新的可能最终导致发展成自闭症的可疑基因。

根据美国疾病控制与预防中心（CDC）发布的最新数据，美国每88个儿童中估计有一个自闭症患者。科学家还认为，患自闭症的原因80-90%与基因有关，但多数自闭症仍无法从已知的遗传原因中找到病因。（生物技术信息网）

更多阅读

《自然》发表论文摘要（一）（英文）:

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature10989.html

《自然》发表论文摘要（二）（英文）:

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature11011.html

《自然》发表论文摘要（三）（英文）:

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature10945.html

顾汉现

Nature：自闭症研究获进展

2012-5-2 11:33:24

  

日前，法国和德国研究人员通过动物实验发现，一种特定基因变异后，会导致大脑某些区域连接神经元的神经突触数量减少，从而引发自闭症。该研究结果有助于更好地了解与自闭症相关的神经生物学机制。相关研究报告已刊登在最新一期的英国Nature杂志上。

以往的研究已发现100多种基因的变异与自闭症形成有关联，但对它们扮演的确切角色和影响大小仍知之甚少。法国巴斯德研究所和德国乌尔姆大学等机构研究人员利用小鼠进行研究发现，名为SHANK2的基因变异后，小鼠拥有的大脑神经突触数量比正常小鼠少。SHANK2变异后，小鼠并没有表现出明显生理和记忆问题，但它们比正常小鼠更为焦躁。此外，这些小鼠还表现出社交问题，其大脑超声波发声的次数也减少了。

研究人员说，小鼠的行为和大脑检测数据都表明，其患上了自闭症。它们的研究成就在于从神经生物学角度弄清了SHANK2如何让小鼠产生自闭症。

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature11015.html