寻找自闭症患儿神秘世界的大门 等多篇

顾汉现

孤独症患者胞弟或胞妹再患此症风险高  


2011年08月17日 10:31:18  


    新华网华盛顿11-８月１６日电 一项最新国际研究显示，孤独症患者的弟弟、妹妹罹患这种精神发育障碍的风险可以高达１９％，远高于早先推测的３％至１０％。

    这项研究共包含６６４名胞兄或胞姐患有孤独症的研究对象，纳入研究时，研究对象的平均年龄为８个月，其中三分之二在未满６个月大时即参与。这些婴儿成长到３６个月时，约有１９％患孤独症，其中男童占８０％。研究还显示，如果家中不止一位胞兄或胞姐患有孤独症，那么较年幼的孩子得孤独症的风险会提高到３２％以上。

    孤独症也称自闭症，是一种严重的精神发育障碍，其概念由美国约翰斯·霍普金斯大学专家莱奥·坎纳于１９４３年首次提出。其症状一般在３岁以前就会表现出来，主要特征是漠视情感、拒绝交流、语言发育迟滞、行为重复刻板以及活动和兴趣范围的显著局限性等。目前全球约有７０００万名患者，其中男孩的比例是女孩的４倍。

    新研究成果的论文将刊登在美国《儿科》９月刊上。论文第一作者、美国加利福尼亚大学戴维斯分校教授萨莉·奥佐诺夫表示，这项研究具有重要意义：它可以为父母提供基因咨询；如果已有孩子患孤独症，它还可用作对其弟弟或妹妹早期干预治疗的参考。

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《儿科》发表论文摘要（英文） ：

http://pediatrics.aappublication ... f-8bb6-67df05bc1356

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“做父亲”存在最佳年龄


作者：J J McGrath 来源：《转化精神病学》


发布时间：2011-9-2 11:25:23  


“做父亲”存在最佳年龄


一般都认为母亲的年龄越大，生育质量越差，因此提出做母亲有个最佳年龄，但是对于父亲年龄的影响，还没有明确的机制研究证明。最新的一项研究显示，年龄大的雄性小鼠会出现多个与发育失序有关的基因拷贝数突变，这解释了为什么父亲年龄大的子女，精神分裂症和自闭症的发生几率高，也提出了做父亲其实也有最佳年龄。这一研究成果公布在《转化精神病学》（Translational Psychiatry）杂志上。

这方面研究的专家，纽约大学Langone医学中心神经科学家Dolores Malaspina评价这项成果的评价说，“这项研究十分重要”。早在2006年，Malaspina和她的同事通过筛查就发现，年龄超过40岁的父亲所生下来的子女，比30岁以下的父亲的子女，患有孤独症的几率高六倍。也有研究显示患有精神分裂症和孤独症的患者体内有更多的拷贝数突变，但是在最新这项研究之前，科学家们并不清楚是否父辈的年龄会引发这些突变，或者说这些突变就是这些疾病的成因。

为了能找出真相，来自澳大利亚昆士兰大学昆士兰大脑研究所的研究人员进行了系列实验，他们首先让年轻的，3个月大的雌性小鼠与相同年龄的雄性小鼠交配，然后也让这些小鼠与年龄大的雄性小鼠交配（12-16个月的雄性小鼠）。结果发现，在年龄大的小鼠的子女中出现了6个新拷贝数突变，其中包括几个之前所知的与孤独症，精神分裂症，以及大脑发育有关的基因。

文章作者，John McGrath说，“一直以来，我们都知道年龄大的母亲会增加后代发生健康问题的几率，比如唐氏综合症，而目前无论是流行病学，还是动物实验，都证明了作为父亲，也有生育时间。”

不过拷贝数突变可能并不是唯一出现发育失序症几率增高的原因，表观遗传改变，或者点突破都可能也造成了影响。

其它流行病学证据：

英美科学家的一项研究发现，相对于较为年轻的男性，高龄父亲所生的子女患上孤独症的几率要高近6倍。

这项研究调查了超过10万名儿童，这些孩子出生时他们的父亲都已经超过了40岁，结果发现这些孩子患孤独症和相关机体失调病症的几率比那些父亲低于30岁的孩子高出近5倍。

研究由英国伦敦国王学院精神病学研究所和美国纽约西奈山医学院的科学家们一同进行。研究者调查了约13。2万名上世纪80年代在以色列出生的犹太裔青少年。调查发现，若小孩出生时父亲的年龄在15到29岁之间，孩子患上孤独症的几率只有万分之六，若当时父亲年龄在30到39岁之间，那么孩子患病几率上升到万分之九（为上组人群的1。6倍）。而那些父亲已是40到49岁的“高龄”的，其孩子患上自闭症的几率就猛增到万分之三十二（增加到5。75倍）。50岁以上的父亲的孩子患病几率则为万分之五十二。总之，父亲年纪越大，孩子患病比率越高。该项目负责人、纽约西奈山医学院研究员亚伯拉罕·莱申博格介绍说，父亲的年龄每增加10岁，诞下孤独症儿童的几率就会翻倍。（张迪）

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《转化精神病学》发表论文（英文）：

http://www.nature.com/tp/journal/v1/n8/full/tp201130a.html

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《自然》 发表特别专集---自闭症之谜

自然科学界世界顶尖级杂志 《自然》 2011年11月2日在线发表特别专集---自闭症之谜，共登载发表20多篇自闭症关联文章（英文），欢迎有兴趣者点击以下网页阅读：

http://www.nature.com/news/specials/autism/index.html

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PNAS：男童脑容量过大或与自闭症有关

作者：David Amaral 来源：PNAS

发布时间：2011-12-2 14:00:41

男童脑容量过大或与自闭症有关

美国研究人员在新一期《国家科学院院刊》（PNAS）上报告说，部分患有退化性自闭症的男童在4个月时大脑就开始异常生长，其脑容量比健康同龄人大6%左右。

美国加利福尼亚大学戴维斯分校的研究人员分析了180名儿童在2岁到4岁期间的头围和大脑生长数据。这些儿童中61人患退化性自闭症，53人患早发性自闭症，其他为健康儿童。

研究人员发现，患退化性自闭症的男童最早在4个月大时，大脑就开始异常生长，这种状况可以一直持续19个月。健康男童、早发性自闭症男童以及女童的大脑生长都显示正常。

这项研究进一步证明，自闭症存在具有不同神经生物学基础的亚型，而大脑生长异常与男童患退化性自闭症之间具有特别联系。男童大脑迅速生长或许可以作为诊断患有退化性自闭症的一个标准。

自闭症也称孤独症，是一种严重的精神发育障碍。自闭症患者一般在3岁以前就会发病，主要特征是漠视情感、拒绝交流、语言发育迟滞、行为重复刻板以及活动和兴趣范围的显著局限性等。

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PNAS发表论文摘要（英文）：

http://www.pnas.org/content/earl ... 5-9d2f-58eeb5cd16c5

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Brain Connect：自闭症风险基因与大脑结构差异有关

作者：Beyond  2012-3-23 0:47:10

健康人自闭症风险增加与基因变异有关，他们的大脑结构与常人有差异，这可能有助于解释基因如何影响大脑功能、增加自闭症的可能性。这项创新的脑成像研究结果发表在Brain Connectivity杂志上，杂志由Mary Ann Liebert公司出版，为双月刊。该文章已在Brain Connectivity杂志网站上供免费在线阅读。

  

威斯康星州医学院行政助理教授Christopher Pawela博士说：该研究表明特定的基因变异与大脑结构的变化之间有联系，这项工作可能会催生基因对大脑区域之间的沟通的影响成为研究热点。

虽然携带常见的CNTNAP2基因变异作为自闭症的风险基因标识之一，但两者之间并没有绝对性，有可能不会发展成自闭症。大脑结构的差异可能会影响大脑区域之间的连接和信号传导。大脑连接的中断可能会引起神经功能异常如自闭症。

Emily Dennis和加州大学洛杉矶分校医学院和、州大学洛杉矶分校和昆士兰大学和昆士兰医学研究所研究人员合作，采用了先进的成像技术主要针对大脑健康的携带CNTNAP2的年轻人展开研究。（生物谷）

http://online.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/brain.2011.0064

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美国自闭症患儿比例创新高标 达1/88

2012年03月30日 10:37:09

    新华网华盛顿12-３月２９日电（记者 任海军）美国疾病控制和预防中心２９日公布的数据显示，美国每８８名儿童中就有一名自闭症谱系障碍患者，比例创历史新高，比２００６年的统计数据高２５％。

    美国疾控中心从１４个州采集数据后得出上述结论。数据显示，以性别论，美国男孩中的自闭症患者比例几乎达到女孩的５倍，每５４名男孩中就有一名自闭症患者，而每２５２名女孩中仅有１名患者；以地域论，犹他州自闭症患儿比例最高，亚拉巴马州比例最低；以族群论，西语裔以及黑人自闭症患儿数量增长速度最快。

    疾控中心主任托马斯·弗里登表示，这些数据表明，美国很多儿童和家庭需要帮助，疾控中心必须持续跟踪自闭症谱系障碍的情况。

    自闭症是一种严重的精神发育障碍，症状一般在３岁以前就会表现出来，主要特征是漠视情感、拒绝交流、语言发育迟滞、行为重复刻板以及活动和兴趣范围具有显著局限性等。自闭症谱系障碍则是根据典型自闭症的核心特征进行扩展定义的广义自闭症。

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《自然》 ：三项研究聚焦自闭症致病基因

作者：Mark Daly 来源：《自然》

发布时间：2012-4-11 10:45:35

三项研究聚焦自闭症致病基因

研究人员一项针对数百个有自闭症患者家庭的大型研究发现，父母精卵细胞自然突变，会增加下一代患自闭症的风险，而且父亲向下一代遗传这些突变的机率较母亲高出四倍。

这三项新的研究发现发表在《自然》（Nature）杂志上。研究结果显示，被称为外显子组（exome）的部分蛋白编码基因突变，在自闭症中发挥重要作用。

这样的基因突变是在基因编码交叉时发生的，大多对人体无害，但若出现在脑部发展所需的基因组部分，则会引发严重问题。三个研究团队中的一个发现，这些基因突变或许会导致发展成自闭症的风险增加5-20倍。

美国国家卫生研究院（NIH）所属的国家心理健康研究所（NIMH）主任Thomas Insel医生称，“这些研究结果证实，增加患病（自闭症）风险的不是突变基因的规模，而是突变基因的位置。”

这三个研究小组分别由哈佛及麻省理工学院博德研究所（Broad Institute）的Mark Daly、耶鲁大学的Matthew State和华盛顿大学的Evan Eichler领导，他们确认了数百个新的可能最终导致发展成自闭症的可疑基因。

根据美国疾病控制与预防中心（CDC）发布的最新数据，美国每88个儿童中估计有一个自闭症患者。科学家还认为，患自闭症的原因80-90%与基因有关，但多数自闭症仍无法从已知的遗传原因中找到病因。（生物技术信息网）

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《自然》发表论文摘要（一）（英文）:

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature10989.html

《自然》发表论文摘要（二）（英文）:

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature11011.html

《自然》发表论文摘要（三）（英文）:

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature10945.html

顾汉现

Nature：自闭症研究获进展

2012-5-2 11:33:24

  

日前，法国和德国研究人员通过动物实验发现，一种特定基因变异后，会导致大脑某些区域连接神经元的神经突触数量减少，从而引发自闭症。该研究结果有助于更好地了解与自闭症相关的神经生物学机制。相关研究报告已刊登在最新一期的英国Nature杂志上。

以往的研究已发现100多种基因的变异与自闭症形成有关联，但对它们扮演的确切角色和影响大小仍知之甚少。法国巴斯德研究所和德国乌尔姆大学等机构研究人员利用小鼠进行研究发现，名为SHANK2的基因变异后，小鼠拥有的大脑神经突触数量比正常小鼠少。SHANK2变异后，小鼠并没有表现出明显生理和记忆问题，但它们比正常小鼠更为焦躁。此外，这些小鼠还表现出社交问题，其大脑超声波发声的次数也减少了。

研究人员说，小鼠的行为和大脑检测数据都表明，其患上了自闭症。它们的研究成就在于从神经生物学角度弄清了SHANK2如何让小鼠产生自闭症。

http://www.nature.com/nature/jou ... ll/nature11015.html

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Sci Transl Med：化合物治疗小鼠的自闭症行为

来源：EurekAlert!2012-4-26 10:04:20

12-4月25日，国际著名杂志Science Translational Medicine在线刊登了国外研究人员的最新研究成果“Negative Allosteric Modulation of the mGluR5 Receptor Reduces Repetitive Behaviors and Rescues Social Deficits in Mouse Models of Autism，”，文章中，研究者揭示了化合物治疗小鼠的自闭症的行为。

一种以谷氨酸——这是脑中的一种化学物质——作用为标靶的药物可减少小鼠的重复行为并可部分逆转其社交能力的欠缺——这是自闭症中的2个核心症状。由于数种抑制谷氨酸的化合物已经在包括脆性X综合征等人类的其它疾病的临床试验中使用，因此这些化合物在自闭症患者中进行测试是可行的。在哺乳动物中，含有谷氨酸的神经元控制着重复性的行为及社会行为。

GRN-529是一种调控脑中谷氨酸如何释放的化合物。它是通过mGluR5受体作用的。Jill Silverman及其同事们在用一种特别的近交系小鼠的试验中测试了GRN-529的作用。与其它的小鼠自闭症模型不同，这些小鼠显示出独特的自闭症样的行为，其中包括不寻常的社交互动、受到损害的沟通模式及重复性的自我梳理。该小组将这种化合物注射到这些小鼠的脑中并发现，这种治疗减少了其重复性的行为并部分地逆转了这些动物的明显的社交能力的欠缺。该治疗不能改善小鼠的受到损害的沟通，提示mGluR5受体可能没有参与这一复杂的行为作业。该小组在2个不同的机构中所做的2个独立的小鼠试验中复制了GRN-529的有益的功效。

这些结果支持在罹患自闭症的人中开展测试谷氨酸抑制药物功效的临床试验。然而，正如一则相关的《焦点》文章所指出的，有许多原因可以解释为什么一种药物在动物中有效但却在人体中无效，也有许多的原因可以解释为什么一种药物显示了早期的临床前景但以后却不能有效地治疗一种疾病。考虑到这些告诫，文章的作者对自闭症的药物治疗将出现于这一研究及未来的研究保持着审慎的乐观态度。

http://stm.sciencemag.org/content/4/131/131ra51

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Cell：基因进化也是自闭症的危险因素

作者：Beyond 2012-5-12 8:40:05

最近美国耶鲁大学研究人员发现一种进化基因在自闭症及学习障碍患者大脑的语言和决策中心活动模式中是缺少的。研究结果发表在12-5月11日的Cell杂志上。

  

论文主要作者Kenneth Kwan主持了这项最新研究，NOS1基因在人类发育大脑的部分形成的语音和语言中心和成人决策中心变得活跃。这种格局中NOS1的活动被一种叫做FMRP的蛋白质控制。脆性X综合征是由X染色体上的基因缺陷引起的，脆性X综合征是最常见的引发孤独症的单基因因素。NOS1活性的损失可能导致一些脆性X综合征如智商低下、注意力缺陷、讲话和语言障碍、认知功能障碍等。

脆性X综合症，又称马丁－贝尔综合症，是一种遗传疾病。该综合症可以导致一系列的特征性症状，包括生理、智力、情绪、以及行为上的异常。症状的轻重各有不同。该疾病伴随着X染色体上一个简单的三核苷酸基因序列（CGG）的扩增。这种扩增导致了一种称为FMR-1的蛋白质无法在病人体内表达，而该蛋白质是神经的正常发育必不可少的。

Kwan说：基因功能发生变化可能推动人类大脑进化的各个方面功能被打乱，包括影响我们的认知能力，从而促进精神病的发生。

超过20名美国和国际科学家共同参与了这项研究，国家健康机构和Kavli基金会赠款支持。（生物谷）

http://www.cell.com/retrieve/pii/S0092867412004138

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Cell：科学家发现自闭症新基因：

http://www.kaseisyoji.com/forum. ... 0%E5%9F%BA%E5%9B%A0

http://kaseisyoji.com/viewthread ... amp;extra=page%3D21

新研究：一个简单测试， 可早期预测婴儿自闭症（美国）：

http://kaseisyoji.com/viewthread ... amp;extra=page%3D21

瑞士：罗氏制药携手Seaside Therapeutics公司研发孤独症药物：

http://kaseisyoji.com/viewthread ... amp;extra=page%3D18

日研究人员发现自闭症患者新特征---判友好更重视谈话内容：

http://kaseisyoji.com/viewthread ... amp;extra=page%3D18

ADHD、孤独症和大脑性瘫痪往往重叠发生：

http://kaseisyoji.com/viewthread ... amp;extra=page%3D18

顾汉现

《自然》：单个基因缺失导致引发自闭症：

http://www.kaseisyoji.com/forum. ... A%E9%97%AD%E7%97%87

http://kaseisyoji.com/viewthread ... amp;extra=page%3D17

PNAS：研究证实免疫失调与自闭症确实存在关联：

http://kaseisyoji.com/viewthread ... amp;extra=page%3D16

日本研究发现自闭症患儿多半存在“低脂血症”：

http://kaseisyoji.com/viewthread ... amp;extra=page%3D16

BMC Neurosci:日本研究人员发现一种自闭症的生理指标：

http://kaseisyoji.com/viewthread ... amp;extra=page%3D15

PLoS ONE：揭示基因缺陷诱发孤独症的分子机制：

http://kaseisyoji.com/viewthread ... amp;extra=page%3D15

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Nature：离子通道缺陷与孤独症：

http://www.kaseisyoji.com/forum. ... 4%E7%8B%AC%E7%97%87

http://kaseisyoji.com/viewthread ... amp;extra=page%3D15

《科学》:自闭症或有治疗方法了!：

http://kaseisyoji.com/viewthread ... amp;extra=page%3D14

Science：研究发现自闭症治疗新靶点：

http://kaseisyoji.com/viewthread ... amp;extra=page%3D13

PLoS ONE：自闭症儿童的语言缺陷：

http://kaseisyoji.com/viewthread ... amp;extra=page%3D12

Nature：自闭症在小鼠模型中成功得到逆转：

http://kaseisyoji.com/viewthread.php?tid=53549&extra=page%3D8

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《智力》：自闭症儿童离天才只差一步：

http://kaseisyoji.com/viewthread.php?tid=53753&extra=page%3D7

美国科学家发现：婴儿哭声尖又响易患自闭症：

http://kaseisyoji.com/viewthread.php?tid=53960&extra=page%3D6

自閉症の原因遺伝子(多巴胺 突触)特定　日自治医大：

http://kaseisyoji.com/viewthread.php?tid=54355&extra=page%3D4

JAMA ：孕妇补叶酸可防宝宝自闭（孕前4周至孕后8周）:

http://www.kaseisyoji.com/viewth ... &extra=page%3D2

PNAS ：与自闭症有关基因只活跃于大脑发育早期阶段:

http://www.kaseisyoji.com/viewth ... &extra=page%3D2

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The Lancet：自閉症躁鬱症　發現相同變異基因：
（統合失調症や自閉症等5つの精神障害の一部遺伝子が一致か）：

http://www.kaseisyoji.com/viewth ... &extra=page%3D1
http://www.kaseisyoji.com/viewth ... &extra=page%3D1

美国自闭症患儿比例创历史最高 达2% ：

http://www.kaseisyoji.com/viewth ... &extra=page%3D6
http://www.kaseisyoji.com/viewth ... &extra=page%3D5

《天才基因：阿斯伯格症天才如何改变世界》：

http://www.kaseisyoji.com/viewth ... a=page%3D8#pid65284

胎盘异常或可预测自闭症风险　　美国：

http://www.kaseisyoji.com/viewth ... &extra=page%3D1

《环境健康展望》 ：严重污染空气令孕妇易生自闭症婴儿（柴油 汞）：

http://www.kaseisyoji.com/viewth ... &extra=page%3D2