重磅级文章解读古老药物的新用途！ 抗癌菌 抗病毒阿尔

邓文龙

重磅级文章解读古老药物的新用途！

2018-12-20 22:33

在科学家们研究的过程中，他们经常会有意外的发现，那就是治疗某一种疾病的药物或能用来治疗其它类型的疾病，本文中，小编就对相关研究进行筛选整理，分享给大家！



【1】Science：如何利用老药沙利度胺来帮助开发新型癌症疗法？

doi：10.1126/science.aat0572

药物沙利度胺（Thalidomide）在20世纪60年代被召回，因为其会引发新生儿出现毁灭性的缺陷；但同时这种药物又被广泛用于治疗多发性硬化症和其它血液癌症，这种药物及其化学亲属能通过促进细胞破坏两种特殊蛋白发挥作用，这两种蛋白是常规的“无成药性”蛋白（转录因子）的家族成员，其具有特定的分子模式，即C2H2锌指结构基序（NF motif）。

近日，一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中，来自MIT博德研究所等机构的科学家们通过研究发现，沙利度胺以及相关的药物或能为研究人员提供一种研究起点来开发一类新型的抗癌化合物，这种化合物有望靶向作用拥有相同基序的大约800种转录因子。转录因子能与DNA结合并协调多个基因的表达，而这通常是特殊细胞类型或组织的特殊模式；这些蛋白一旦发生错误将会与很多癌症相关，但研究者们发现，要想将其作为药物开发的目标或许困难重重，这是因为，转录因子常常会缺失药物分子与其直接接触的位点。

【2】JNCI：老药新用！科学家发现新的卵巢癌靶标及药物

doi：10.1093/jnci/djy097

大多数研究都采用较大的肿瘤组织样品获得基因表达图谱，这使得很难区分基质-肿瘤交流网络。在过去的研究中，研究人员已经发现使用显微解剖转录组图谱可以鉴定出有预后价值的肿瘤-基质交流网络，这为开发新的卵巢癌疗法提供了机会。

为了寻找新的卵巢癌靶标，来自德州大学安德森癌症研究中心等单位的研究人员将70个晚期卵巢癌组织样品中卵巢癌相关成纤维细胞（CAFs）和卵巢癌细胞的显微解剖转录图谱输入到计算机系统生物学项目CCCExplorer中，试图找出肿瘤微环境中不同细胞之间的交流网络。这些分析结果随后被用于寻找可以治疗卵巢癌的老药。研究人员还在Dicer/Pten双敲除的小鼠身上研究了新发现的药物治疗卵巢癌的疗效。



【3】JCI：华人科学家老药新用，推动三阴性乳腺癌个性化治疗

doi：10.1172/JCI97924

在一项最近发表在《Journal of Clinical Investigation》上的研究中，梅奥诊所的研究人员发现了FDA批准的一种用于治疗骨骼增生异常综合征的药物也许可以治疗三阴性乳腺癌，而三阴性乳腺癌是乳腺癌中恶性程度最高、最致命的一种类型。

在这项研究中，梅奥诊所的研究人员发现FDA批准用于治疗一些血液癌的药物地西他滨可以显著抑制三阴性乳腺癌的生长，此外，这种药物还可以抑制耐受化疗的肿瘤。这种响应依赖于某些特定的叫做DNA甲基化转化酶的蛋白质，但是这种蛋白质只在很少部分肿瘤中才会表达。这也就提供了一种寻找可能从这种疗法中获益的病人的方法。

“现在迫切需要寻找新的治疗三阴性乳腺癌的方法，因为这是一种最难治疗的乳腺癌。”梅奥诊所的研究人员Liewei Wang博士说道。“这项研究表明通过研究现有的FDA批准的药物的工作方式并应用于其他癌症，我们能够利用许多药物并扩大它们的使用范围”。

【4】Lancet子刊：糖尿病药物利拉鲁肽或能有效降低患者心血管疾病事件的风险

doi：10.1016/S2213-8587(18)30320-6

近日，来自瑞典卡罗琳学院的科学家们通过研究发现，2型糖尿病药物利拉鲁肽（liraglutide）或与心肌梗死、中风的风险降低或心血管健康直接相关，相关研究刊登于国际杂志The Lancet Diabetes & Endocrinology上。

如今全球2型糖尿病患者的数量逐年增长，而心血管疾病是糖尿病患者的严重并发症，其是糖尿病患者死亡的主要原因。2009年药物利拉鲁肽被批准用于治疗糖尿病，该药物是一种胰高血糖素样肽受体（GLP-1）激动剂，其能帮助降低血糖和体重；此前研究人员进行的大型临床试验结果表明，对于那些患有心血管疾病或心血管疾病高风险的糖尿病患者而言，利拉鲁肽能降低这些患者主要心血管疾病事件的发生率，目前研究人员并不清楚是否相关的研究发现能够在日常的临床实践中转化到更为广泛的患者机体的心血管益处上。



【5】PNAS：癌症药物或能有效治疗人类乳头瘤病毒的感染

doi：10.1073/pnas.1801156115

近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自阿拉巴马大学伯明翰分校的科学家们通过进行临床前试验发现，癌症药物伏立诺他、贝利司他和帕比司他或许能被重新定向用来治疗人类乳头瘤病毒（HPV）引发的感染。据世界卫生组织数据显示，2012年，HPV感染引发了全球约26.6万人因宫颈癌而死亡，相比欠发达地区而言，在发达国家中使用子宫颈抹片检查和HPV-DNA检测来进行筛查能降低感染者的死亡率，据估计，目前美国每年有1.22万名女性会被诊断为宫颈癌。

如今研究人员已经开发出了抵御HPV感染的疫苗，包括已经获批的疫苗加德西9（Gardasil 9），其能帮助机体有效抵御9种HPV亚型，这些病毒亚型会引发宫颈癌、阴道癌以及生殖器疣等疾病，但这种疫苗需要在个体进入性活跃时期之前注射，因为其对现有的HPV感染并没有治疗效果。研究者N. Sanjib Banerjee教授说道，目前我们迫切需要开发出安全、有效且廉价的治疗性制剂；非生殖器部位的上皮位点以及口腔和咽喉的上皮组织是HPV感染的位点，该病毒并不能在常规的细胞培养中繁殖，这就大大限制了科学家们对HPV病理学效应的研究。

【6】Nature：没看错！HIV药物有望治疗阿尔茨海默病

doi：10.1038/s41586-018-0718-6

在一项新的研究中，来自美国桑福德-伯纳姆-普利贝斯医学发现研究所（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute）的研究人员发现在阿尔茨海默病患者的大脑中，神经元中的基因重组产生了数千种新的基因变体。这项研究首次揭示了作为一种阿尔茨海默病相关基因，app如何利用一种在HIV病毒中发现的相同类型的酶发生重组。相关研究结果于2018年11月21日在线发表在Nature期刊上。

利用专注于单细胞和多细胞样本的新分析方法，这些研究人员发现app基因---产生阿尔茨海默病特征性的毒性β淀粉样蛋白---在神经元中产生新的基因变体，从而导致基因组镶嵌（genomic mosaic）过程发生。这个过程需要将这些基因变体进行逆转录和重新插入到原始基因组中，从而在细胞的DNA蓝图中产生永久的DNA序列变化。
https://www.nature.com/articles/s41586-018-0718-6
http://news.bioon.com/article/6730404.html



【7】Cancer Cell：乳腺癌药物帕博西尼或能有效治疗急性髓性白血病

doi：10.1016/j.ccell.2018.08.015

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自纽卡斯尔大学等机构的科学家们通过研究发现，最近一种获批用来治疗乳腺癌的药物或能靶向并且治疗威胁生命的白血病。帕博西尼（palbociclib）是一种用来治疗恶性乳腺癌的药物，如今研究者发现其还能有效治疗急性髓性白血病（AML）。

与当前治疗AML的化疗不一样的是，药物帕博西尼给患者带来的副作用较小，比如不可逆的心脏损伤和脱发等。文章中，研究人员在实验室中对细胞系以及小鼠模型进行研究，而这是帮助开发治疗人类患者靶向性疗法的关键一步。研究者希望未来能够开发出增加患者生存率的新型疗法。

【8】JMB：肝病药物熊去氧胆酸或能有效改善阿尔兹海默病疾病症状

doi：10.1016/j.jmb.2018.08.019

近日，来自谢菲尔德大学的研究人员通过研究发现，一种数十年来用于治疗肝脏疾病的药物或能帮助恢复因阿尔兹海默病而损伤的细胞，相关研究刊登于国际杂志Journal of Molecular Biology上。文章中，研究人员发现，药物熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid， UDCA)能帮助改善细胞的线粒体功能异常，而细胞线粒体功能异常被认为是散发性和家族性阿尔兹海默病的诱发因素。

线粒体在神经元的存活和死亡过程中扮演着关键角色，其作为细胞的能量工厂能够有效调节细胞的能量代谢和细胞死亡通路；研究人员在阿尔兹海默病患者机体的多种类型细胞中都能发现线粒体异常状况，而且许多不同类型细胞中的能量代谢都发生了变化，线粒体功能异常被认为是大脑细胞中最早发生的变化之一，甚至在患者报告疾病症状之前就会出现。



【9】Nat Med：糖尿病药物二甲双胍或能有效逆转肺部纤维化

doi：10.1038/s41591-018-0087-6

近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自阿拉巴马大学的研究人员通过研究首次发现，利用靶向作用细胞代谢的药物疗法或能逆转机体肺部纤维化作用；这项最新研究结果非常重要，因为尽管目前科学家们在阐明肺部纤维化病理学机制上取得了重大进展，但他们依然缺乏相应的干预或治疗手段。

当肺部出现损伤，比如感染、辐射或接受化疗后，肺纤维化就会发生，其发生或许有一些未知原因，比如特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），其是一种进行性，最终会致患者死亡的肺部障碍，在美国每年大约有15万人会患上特发性肺纤维化，而且该病在全球影响着超过500万人的健康。

【10】JEM：中国科学家重大发现！骨质疏松症药物或能有效治疗恶性乳腺癌

doi：10.1084/jem.20172048

近日，一项刊登在国际杂志The Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自中国浙江大学第二附属医院的研究人员通过研究发现，一种名为UGT8的酶类或能驱动基底细胞样乳腺癌（Basal-like breast cancer，BLBC）的进展，这种恶性乳腺癌在很大程度上是无法有效治疗的。

研究者表示，一种广泛使用的骨质疏松症药物唑来膦酸或能有效抑制酶类UGT8并且抑制小鼠机体中基底细胞样乳腺癌的扩散，也就是说，这种特殊药物有望用来治疗人类的基底细胞样乳腺癌。

基底细胞样乳腺癌是一种特殊类型的恶性乳腺癌，其主要会影响年轻绝经前的女性健康，这类乳腺癌很难治疗，因为癌细胞常常会表现出三阴性，即缺少雌激素受体、孕激素受体和HER2蛋白，这三种标志是其它类型乳腺癌的主要治疗靶点，因此，基底细胞样乳腺癌患者的预后相比其它类型乳腺癌的亚型更为严重一些。（生物谷Bioon.com）

http://news.bioon.com/article/6731575.html



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