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神经科学:抗焦虑药阻止常见病毒引发出生缺陷 戊诺酰胺

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发表于 2021-2-13 17:15:26 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 邓文龙 于 2021-2-13 17:41 编辑

作者:Ian Humphreys 来源:《神经科学》

发布时间:2017/6/21 11:04:01

抗焦虑药或能阻止常见病毒引发出生缺陷

目前没有针对巨细胞病毒的疫苗。图片来源:James Cavallini/SPL

一项针对新生小鼠开展的研究表明,抗焦虑药能阻止一种常见病毒引发出生缺陷和耳聋。相关成果日前发表于《神经科学》杂志。

每1000个婴儿中大约有4个会感染巨细胞病毒(CMV)。该病毒可导致癫痫和智力障碍以及包括小头畸形症在内的像寨卡一样的症状。CMV还会导致耳聋。它通常在怀孕期间被传给婴儿。一些婴儿生下来便有明显的感染迹象,有些直到后来才会发展出症状。

一种可在法国和意大利买到的抗焦虑药似乎能减少受感染小鼠体内的CMV水平。不过,目前尚不明确它是否会对大脑(CMV造成最大损伤的部位)产生类似效用。

为此,来自美国耶鲁大学医学院的Anthony Van den Pol及其团队向受感染小鼠体内注射了一日剂量的戊诺酰胺或者控制物质。“被注射了戊诺酰胺的小鼠更有可能幸存下来。它们活得更久,并且体重更沉——关于它们的一切事情看上去都更好一些。”Van den Pol表示。

当在“青少年期”接受评估时,接受过戊诺酰胺治疗的小鼠也未表现出在感染了CMV的对照小鼠中见到的异常社会反应和运动受损。在被称为星形胶质细胞(CMV攻击的目标)的人类脑细胞中开展的进一步试验显示,当这些细胞接受戊诺酰胺的治疗时,存在的病毒数量减少至原来的百分之一。

虽然一种名为更昔洛韦的药物可被用于一些人群来对抗CMV,但它不能给孕妇使用,因为该药物有导致出生缺陷的风险。

“目前没有针对CMV的疫苗。因此,不可能保护怀孕女性不受感染以及向未出生的婴儿转移。”英国卡迪夫大学CMV研究人员Ian Humphreys表示,“新的方法肯定是需要的。”(来源:科学网 宗华)

https://www.jneurosci.org/content/37/29/6877

http://news.sciencenet.cn/htmlpaper/2017621114172644316.shtm



(谷歌软件译)

研究文章  疾病的神经生物学

Valnoctamide抑制发展中的大脑中的巨细胞病毒感染,并减轻神经行为功能障碍和大脑异常

萨拉Ornaghi,劳伦斯S.谢,的AngéliqueBordey,帕特里齐亚Vergani,迈克尔J. Paidas和安东尼N.范登波尔
神经科学杂志,2017年7月19日, 37 (29)6877-6893; DOI:https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0970-17.2017
文章数字与数据信息与指标电子信件 PDF格式
抽象的
巨细胞病毒(CMV)是人类婴儿发育中脑部缺陷和神经功能障碍的最常见感染原因。由于可用的CMV抗病毒剂的致畸性和毒性,早期开发过程中的治疗选择受到明显限制。Valnoctamide(VCD)是一种神经活性的情绪稳定剂,没有已知的致畸作用,最近被证明具有抗CMV的潜力。但是,尚不知道这是否可以转化为有效的治疗效果,以改善CMV引起的不良神经功能。使用在发育中的小鼠大脑中的多种CMV感染模型,我们显示皮下低剂量VCD通过降低可用于进入大脑的病毒水平以及直接在大脑中起作用以阻止病毒复制和扩散来抑制CMV。在生命的前三周,VCD恢复了新生雄性和雌性小鼠的神经功能里程碑的及时获取,并挽救了幼年雄性小鼠的长期运动和行为结果。VCD大大减轻了CMV介导的脑缺损,包括脑尺寸缩小,小脑发育不全和神经元丢失。未检测到接受VCD的未感染对照小鼠神经发育的不良副作用。用VCD处理CMV感染的人类胎儿星形胶质细胞通过阻止病毒颗粒附着到细胞上来降低病毒的感染性和复制能力,这种机制与现有的抗CMV药物不同。这些数据表明,VCD在神经发育的关键时期可以有效抑制大脑中的CMV复制,并安全地改善即时和长期的神经功能。

重要声明巨细胞病毒(CMV)可以不可逆地损害发育中的大脑。没有抗CMV药物可用于胎儿发育,并且新生儿期的治疗有很大的局限性。我们研究了新生鼠脑中缬沙坦??(VCD)(一种似乎缺乏致畸性和毒性的精神镇静剂)的抗CMV作用,该发育时期与人类早期中期的胎儿相当。在受感染的小鼠中,皮下VCD到达大脑并抑制CNS内的病毒复制,从而使动物摆脱了CMV引起的脑部缺陷和神经系统疾病的困扰。未感染对照动物的治疗不会产生可检测到的不良影响。VCD还可阻止人胎脑细胞中CMV复制。

https://www.jneurosci.org/content/37/29/6877



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