Nature:新冠病毒通过模仿组蛋白破坏宿主表观遗传调控

邓文龙

Nature:新冠病毒通过模拟组蛋白破坏宿主表观遗传调控

SARS-CoV-2 通过组蛋白模仿破坏宿主表观遗传调控。由ORF8编码的新冠病毒蛋白，可作为组蛋白 H3 中 ARKS 基序模拟物来破坏宿主细胞的表观遗传调控，抑制抗病毒反应。本文是新冠病毒感染，表观遗传学关联发病机理的基础医学研究论文。
(Baidu Translation: )
Nature: COVID-19 destroys host epigenetic regulation by mimicking histones
SARS CoV-2 destroys host epigenetic regulation through histone mimicry. The COVID-19 protein encoded by ORF8 can be used as a mimic of the ARKS motif in histone H3 to destroy the epigenetic regulation of host cells and inhibit the antiviral response. This is a basic medical research paper on the pathogenesis of COVID-19 infection associated with epigenetics.
（百度翻訳：）
Nature：新型コロナウイルスはアナログ組タンパク質による宿主の見かけ上の遺伝的制御を破壊する
SARS−CoV−2は、ヒストン模倣により宿主の見かけ上の遺伝的制御を破壊する。ORF 8によって符号化された新規コロナウイルスタンパク質は、グループタンパク質H 3中のARKS基序シミュレーション物として宿主細胞の見かけ上の遺伝制御を破壊し、抗ウイルス反応を抑制することができる。本文は新型コロナウイルス感染、遺伝学関連発病機序を概観する基礎医学研究論文である。

领研网

2022/10/24

论文
论文标题：SARS-CoV-2 disrupts host epigenetic regulation via histone mimicry
作者：John Kee, Samuel Thudium, David M. Renner, Karl Glastad, Katherine Palozola, Zhen Zhang, Yize Li, Yemin Lan, Joseph Cesare, Andrey Poleshko, Anna A. Kiseleva, et al.

期刊：Nature
发表时间：2022/10/05
数字识别码：10.1038/s41586-022-05282-z
摘要：Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) emerged at the end of 2019 and caused the devastating global pandemic of coronavirus disease 2019 (COVID-19), in part because of its ability to effectively suppress host cell responses1,2,3. In rare cases, viral proteins dampen antiviral responses by mimicking critical regions of human histone proteins4,5,6,7,8, particularly those containing post-translational modifications required for transcriptional regulation9,10,11. Recent work has demonstrated that SARS-CoV-2 markedly disrupts host cell epigenetic regulation12,13,14. However, how SARS-CoV-2 controls the host cell epigenome and whether it uses histone mimicry to do so remain unclear. Here we show that the SARS-CoV-2 protein encoded by ORF8 (ORF8) functions as a histone mimic of the ARKS motifs in histone H3 to disrupt host cell epigenetic regulation. ORF8 is associated with chromatin, disrupts regulation of critical histone post-translational modifications and promotes chromatin compaction. Deletion of either the ORF8 gene or the histone mimic site attenuates the ability of SARS-CoV-2 to disrupt host cell chromatin, affects the transcriptional response to infection and attenuates viral genome copy number. These findings demonstrate a new function of ORF8 and a mechanism through which SARS-CoV-2 disrupts host cell epigenetic regulation. Further, this work provides a molecular basis for the finding that SARS-CoV-2 lacking ORF8 is associated with decreased severity of COVID-19.

所属学科：
病毒学
生物

（导读 阿金）本研究表明ORF8功能编码的新冠病毒（SARS-CoV-2）蛋白会模仿组蛋白H3中的ARKS基序，干扰宿主细胞表观遗传调控。ORF8与染色体相关，感染关键的组蛋白翻译后修饰调控，促进染色体压缩。敲除ORF8基因或者阻止组蛋白模拟可以让新冠病毒失去感染宿主细胞染色体的能力，影响针对感染的转录应答，减少病毒基因组拷贝数。该发现揭示了ORF8的一个新功能，以及新冠病毒感染宿主细胞表观遗传调控的机制。

文章标签
新冠病毒
组蛋白H3
ARKS基序
细胞表观遗传
翻译后修饰
染色体压缩
ORF8基因

SARS-CoV-2 通过组蛋白模仿破坏宿主表观遗传调控

抽象的
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 于 2019 年底出现，并导致了 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的毁灭性全球大流行，部分原因在于它能够有效抑制宿主细胞反应1、2 , 3 . 在极少数情况下，病毒蛋白通过模仿人类组蛋白的关键区域来抑制抗病毒反应4 , 5 , 6 , 7 , 8，尤其是那些含有转录调控所需的翻译后修饰的区域9 , 10 , 11. 最近的研究表明，SARS-CoV-2 显着破坏了宿主细胞的表观遗传调控12、13、14。然而，SARS-CoV-2 如何控制宿主细胞表观基因组以及它是否使用组蛋白模拟来控制宿主细胞表观基因组仍不清楚。在这里，我们表明由ORF8 (ORF8) 编码的 SARS-CoV-2 蛋白可作为组蛋白 H3 中 ARKS 基序的组蛋白模拟物来破坏宿主细胞的表观遗传调控。ORF8 与染色质相关，破坏关键组蛋白翻译后修饰的调节并促进染色质压缩。删除ORF8基因或组蛋白模拟位点减弱 SARS-CoV-2 破坏宿主细胞染色质的能力，影响对感染的转录反应并减少病毒基因组拷贝数。这些发现证明了 ORF8 的新功能以及 SARS-CoV-2 破坏宿主细胞表观遗传调控的机制。此外，这项工作为发现缺乏ORF8的 SARS-CoV-2 与 COVID-19 的严重程度降低相关提供了分子基础。

主要的
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 已被证明是一种高毒性病毒，可导致毁灭性的全球大流行。虽然最近的研究结果表明，SARS-CoV-2 感染会破坏表观遗传调控12、13、14并抑制先天的抗病毒宿主细胞反应1、2、3，但尚不清楚这是如何发生的。在极少数情况下，其他高毒力病毒通过模仿宿主细胞蛋白15、16、17，特别是组蛋白4、5、6、7来干扰宿主细胞的表观遗传调控, 8 . 组蛋白通过将 DNA 包裹成复杂的结构来发挥作用，并在此过程中控制对基因组的访问。组蛋白通过广泛的翻译后修饰 (PTM) 进行修饰，这些修饰被动态调节以控制基因表达9 , 10 , 11。组蛋白模拟允许病毒破坏宿主细胞调节基因表达和有效应对感染的能力。然而，之前没有在冠状病毒中报告过经过验证的组蛋白模拟病例。尽管 SARS-CoV-2 可能使用许多机制来干扰宿主细胞功能，但我们检查了它是否使用组蛋白模拟来破坏染色质调节和对感染的转录反应。

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05282-z

https://www.linkresearcher.com/t ... b-9476-3dd4dc553551



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