基因治疗：有风险的希望

顾汉现

基因治疗：有风险的希望


日期: 2009-07-04  


　　《人类基因治疗》近日报道，在佛罗里达大学接受了基因治疗的三名遗传性失明患者都重新获得了一定的视力。三位患者都患有被称为Leber先天性黑矇（LCA）2型的遗传病，这种类型的LCA患者由于叫作RPE65（视网膜色素上皮65）的基因不能指导合成维持正常视力所必需的一种蛋白，致使光感受器细胞不能对光刺激起反应。



　　研究人员称，该研究的成功证明了基因治疗能有效治疗人类视觉疾病。



　　未来，我们能否用基因去治疗疾病？



　　———机理解读———



　　外来基因弥补缺陷



　　据北京大学人类疾病基因研究中心赵红珊副教授介绍，目前正在广泛研究的是体细胞基因治疗，按操作方式又可分为两种：一种是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞，来纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病的目的；另一种是用载体携带正常或治疗基因进入变异细胞，使之在细胞中正常表达，不需要整合到染色体就能起到对局部的治疗作用。



　　那么，外源基因是如何进入人体靶细胞的呢？通过“运输工具”———载体。载体分为病毒载体和非病毒载体两大类。病毒通常可以高效地进入特定细胞。病毒载体就是将目的基因包装到天然病毒的外壳中，利用病毒对宿主细胞的特异性感染将目的基因导入靶细胞。非病毒载体是将目的基因用各种人工的或天然的材料包装起来形成的“人工病毒”。由于存在转染率低、靶向困难等问题，非病毒载体的研究尚属婴儿期。



　　———安全分析———



　　外来基因风险多大



　　由于目前进行基因替换时，正常基因在染色体上的整合并不能保证绝对精确，因此在安全性上有一定的风险。法国几年前发生的SCID-X1（严重复合免疫缺陷）患者接受基因治疗后反而患上白血病的事件，就是因为逆转录病毒载体插入到造血系统原癌基因LMO2启动子附近从而将LMO2激活造成的。



　　此外，由于人类对自身生理活动了解的局限性，使得人们无法预知基因治疗的长期生理效果。虽然针对生殖细胞的基因治疗仍是科学研究的禁区，但体细胞基因治疗的目的基因是否会传给下一代？美国加州的Avigen公司将正常基因导入B型血友病患者的肝脏，在治疗过程中却发现患者的精子中带有目的基因的病毒载体。



　　———应用前景———



　　不能包治百病



　　既然基因治疗是从“根儿”上解决问题，那么它能不能包治百病呢？赵红珊表示，有的疾病不完全是由基因决定的，还跟心理、环境有关。比如抑郁症，假使一个人成长过程中遇到很多麻烦，如果能及时从心理角度解决就到不了抑郁症。



　　“最适合接受基因治疗的第一是遗传病，基因缺陷引起的疾病没有别的方法治疗，唯一的办法就是改变基因组合。”“第二就是肿瘤、心血管病、糖尿病等对健康威胁比较大的病。比如有些肿瘤病人对放化疗不敏感，或是晚期无法手术，在这种情况下，如果患者、家属愿意配合，医生在可控范围内是可以尝试的。”赵红珊说。（徐静）