Cir:来自心脏病患者的心脏干细胞可能是有害的 害毒 炎性

邓文龙

Circulation：来自心脏病患者的心脏干细胞可能是有害的

来源：生物谷 2017-06-18 23:19



图片来自Cell, doi:10.1016/S0092-8674(03)00687-1

2017年6月18日/生物谷BIOON/---除了移植和“令人惊奇的”干细胞疗法之外，患上严重的终末期心力衰竭的病人就很少有其他的治疗选择。但是在一项新的研究中，来自以色列特拉维夫大学的研究人员发现干细胞疗法事实上可能会伤害心脏病患者。

这项研究探究了利用来自宿主患者的细胞修复组织的现行方法，并且声称这能够对心脏病患者是有害的或有毒性的。相关研究结果发表在2017年6月6日的Circulation期刊上，论文标题为“Left Ventricular Dysfunction Switches Mesenchymal Stromal Cells Toward an Inflammatory Phenotype and Impairs Their Reparative Properties Via Toll-Like Receptor-4”。

特拉维夫大学赛克勒医学院教授Jonathan Leor说，“我们发现，与大众的看法相反的是，源自患病心脏的组织干细胞并不会促进受损的心脏愈合。再者，我们发现这些干细胞受到炎性环境的影响，并且产生炎症。这些受影响的干细胞甚至可能加剧已患病心肌受到的损伤。”

组织干细胞或者说成体干细胞通过替换受损的组织发挥着修复的作用，能够促进血管细胞再生和新的心肌组织产生。当面临着比很多癌症更差的存活率时，很多心力衰竭患者选择干细胞疗法作为最后的手段。

Leor教授说，“但是我们的发现提示着像任何一种药物那样，干细胞能够产生不良作用。我们作出结论，用于心脏疗法中的干细胞应当从健康供者体内获得，或者对来自心脏病患者的干细胞进行基因改造。”

有望改进心脏干细胞疗法

这些研究人员从心脏病模式小鼠体内分离出心脏干细胞，随后发现参与这些干细胞与免疫系统之间负面相互作用的分子通路。在小鼠中研究了这种分子通路之后，他们已着重关注心脏病患者中的心脏干细胞（cardiac stem cell）。

Leor教授说，这些结果可能有助改进自体干细胞在心脏疗法中的使用。自体干细胞是从患者自己体内获得的。

Leor教授说，“我们证实剔除这种通路中的关键基因TLR4能够恢复这些干细胞的初始治疗功能。我们的发现确定了炎症对干细胞功能的潜在负面影响。对来自心脏病患者的自体干细胞使用应当加以改进。应当仅将来自健康供者的干细胞或者经过基因改造的干细胞用于心脏病治疗。”

这些研究人员当前正在尝试着利用CRISPR基因编辑技术抑制让心脏病患者的心脏干细胞产生有害炎症的TLR4基因。Leor教授说，“我们希望我们的经过基因改造的干细胞将会抵抗免疫系统的负面影响。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.Nili Naftali-Shani, La-Paz Levin-Kotler, Dahlia Palevski et al. Left Ventricular Dysfunction Switches Mesenchymal Stromal Cells Toward an Inflammatory Phenotype and Impairs Their Reparative Properties Via Toll-Like Receptor-4. Circulation, 6 June 2017, 135(23):2271-2287, doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.023527

2.Cardiac stem cells from heart disease patients may be harmful

http://news.bioon.com/article/6705466.html

http://circ.ahajournals.org/content/135/23/2271

https://medicalxpress.com/news/2 ... -heart-disease.html



（華成旅行最便宜 03-3833-9823)

邓文龙

软件译:

心脏病患者的心脏干细胞可能是有害的

2017年6月15日
严重和终末期心力衰竭的患者除了移植和“神奇”干细胞治疗之外，几乎没有治疗方案。但是特拉维夫大学的一项新研究发现，干细胞治疗事实上可能会伤害心脏病患者。
由TAU的Sackler医学院和Sheba医学中心的Jonathan Leor教授领导的研究由TAU的Nili Naftali-Shani博士进行了研究，探讨了目前使用宿主患者细胞修复组织的做法，并认为这可以证明患者有害或有毒。该研究最近在“ 循环 ”杂志上发表。
“我们发现，与流行的信念相反，衍生自病态心脏的组织干细胞在损伤后无助于心脏愈合，”Leor教授说。“此外，我们发现这些细胞受炎症环境的影响，并发展出炎症性质，受影响的干细胞甚至可能加重已经患病的心脏肌肉的损伤。”
组织或成体干细胞 - “空白”细胞可以通过更换损伤的组织作为身体的修复试剂盒 - 鼓励血管细胞和新的心肌组织的再生。面对比许多癌症更差的生存率，许多心力衰竭患者已经转向干细胞治疗作为最后的手段。
Leor教授说：“但是我们的研究结果表明，像任何药物一样，干细胞可能会产生不利影响。“我们得出结论，用于心脏治疗的干细胞应该从健康的供体中提取，或者为患者提供更好的基因工程设计。”
希望改善心脏干细胞治疗
此外，研究人员还发现参与干细胞与免疫系统之间的负相互作用的分子途径，因为它们在小鼠心脏病模型中分离出干细胞。研究人员在探索小鼠分子途径后，重点关注心脏病患者的心脏干细胞。
Leor教授说，这些结果可以帮助改善自体干细胞的使用 - 这些干细胞是从患者本身获得的 - 在心脏治疗中。
Leor教授说：“我们表明，这种途径导致的基因缺失可以恢复细胞原有的治疗功能。“我们的研究结果确定了炎症对目前使用的干细胞功能的潜在负面影响，应该修改心脏病患者使用自体干细胞，只有来自健康供体或遗传工程细胞的干细胞才能用于治疗心脏病“。
目前，研究人员正在测试的基因编辑技术（更清晰），以抑制负责的负发炎的特性的基因心脏干细胞的心脏疾病的患者。Leor 教授说：“我们希望我们的干细胞能够抵抗免疫系统的负面影响。
进一步探索： 成人干细胞类型的心脏修复潜力探测
更多信息： Nili Naftali-Shani等人，左心室功能障碍切换间质基质细胞向炎性表型，并通过Toll样受体4临床观察，循环损害其修复性质（2017）。 DOI：10.1161 / CIRCULATIONAHA.116.023527
期刊参考： 循环  
提供： 特拉维夫大学

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https://medicalxpress.com/news/2 ... -heart-disease.html



原始研究文章

左室功能不全将间质基质细胞切换到炎症表型，并通过Toll样受体-4损害其修复性

Nili Naftali-Shani，La-Paz Levin-Kotler，Dahlia Palevski，Uri Amit，David Kain，Natalie Landa，Edith Hochhauser，Jonathan Leor
https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.023527
循环。2017年; 135：2271-2287
最初于2017年3月29日发布

文章

抽象

背景：关于间充质基质细胞（MSC）激活对心脏的潜在不利影响了解甚少。MSC可通过抗炎或促炎激活作用于组织损伤。我们旨在研究左心室功能障碍（LVD）和MSC激活之间潜在的负相互作用。

方法：我们在心肌梗死或假手术28天后用LVD从小鼠的心脏和皮下脂肪组织中分离MSC。为了评估LVD对MSC的影响，我们在体外表征心脏MSC和皮下MSC。随后，我们将MSCs或盐水注射到小鼠的梗死心肌中，并评估心肌梗死后28天的LV重塑和功能。为了检验体内受体4（TLR4）介导MSC的促炎极化的假说，我们在体外炎症刺激后鉴定了TLR4 - / -和野生型（WT）小鼠的心脏MSC 。接下来，我们将心肌MSC从TLR4 - / -和WT雄性小鼠移植到雌性WT小鼠的梗死心肌中，并在7天后评估梗死面积，MSC保留，炎症，重塑和功能。

结果： LVD将心脏MSC转化为炎症表型，炎性细胞因子以及趋化因子分泌增加。LVD对皮下MSC的影响不显着。尽管从LVD和假心脏移植心脏MSC和皮下MSC未能改善LV重塑和功能，但心肌梗死后28天LVD的心肌MSC加重前壁变薄。与TLV4相比，LVD介导的心脏MSCs的炎症极化是由TLR4介导的，因为与WT心脏MSC相比，我们发现炎症细胞因子的分泌较少，TLR4缺陷小鼠的活化心脏MSC的分泌较高的抗炎细胞因子。值得注意的是TLR4缺乏保留了在体外TLR4刺激和移植入梗死心脏后心脏MSC上CD47的表达（不要吃我的信号）。与WT心脏MSC和盐水相比，TLR4 - / -心脏MSC在心脏组织中存活并维持其心肌梗塞后7天的维持性，降低的梗塞面积，增加的瘢痕厚度和减弱的LV扩张。

结论：失败和梗死心肌的环境驱使居民和移植的MSC转化为炎症表型，并限制其在TLR4介导的机制中的存活和修复作用。

心脏衰竭炎间质基质/干细胞toll样受体-4
于2016年5月5日收到
于2017年3月17日接受。
©2017美国心脏协会

http://circ.ahajournals.org/content/135/23/2271



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