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二甲双胍又立功 这次它有望治疗部分自闭症 降信号过多

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发表于 2017-8-17 18:58:12 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 邓文龙 于 2017-8-17 19:21 编辑

二甲双胍又立功 这次它有望治疗部分自闭症

来源:药明康德2017年05月17日 13:39

二十多年来,二甲双胍(metformin)已经长期被用于帮助2型糖尿病患者控制血糖。最近,麦吉尔大学(McGill University)的研究人员正在探索该药物的新用途:治疗可导致某些形式自闭症的脆性X综合征(fragile X syndrome)。在涉及脆性X综合征的小鼠模型试验里面,这些动物显示许多自闭症的症状,包括缺乏社会化的行为。在接受注射二甲双胍10天内,试验小鼠的大脑联结以及相关行为恢复正常。该创新性研究发表在《自然》子刊《Nature Medicine》杂志上。

脆性X综合征是由脆性X智力迟钝1基因(FMR1)缺陷而引起的遗传性疾病,引起大脑中蛋白质的过量产生,以及神经元之间的失调连接和行为变化。这种病理情况导致语言、行为和社会互动方面的障碍。它大约影响了1/5000的男孩,1/6000的女孩群体。该疾病人群也经常同时被诊断患有自闭症、焦虑症和癫痫发作。研究人员发现脆性X小鼠动物显示出与该人类疾病相类似的症状,例如频繁的梳理毛发动作和减少的社会化行为。这些疾病建模动物在接受二甲双胍注射10天后,它们令人惊奇地显示出正常的脑神经连接和行为模式。

二甲双胍又立功 这次它有望治疗部分自闭症

▲Metformin的分子式(图片来源:维基百科)

研究人员观察到,二甲双胍可以恢复由FMR1基因缺陷所破坏的分子途径。FMR1中的三核苷酸重复扩增会影响FMRP蛋白表达,导致ERK和mTOR信号通路的过度激活。他们的研究数据显示,广泛使用的2型糖尿病药物二甲双胍在Fmr1缺陷小鼠中可缓解它们的主要疾病症状表型,并选择性地使ERK信号转导、eIF4E的磷酸化和MMP-9表达达到正常化。研究人员还在试图弄清楚二甲双胍对这些信号途径的确切作用,但是他们的初步证据表明它可能在其他形式的自闭症中起作用。因此,二甲双胍可成为一种潜在的治疗方案。

自闭症是科学家认为可以用二甲双胍治疗的许多医学病症之一。最近,一部分观察性研究表明,服用这种药物的糖尿病患者的癌症风险降低,这一现象使得多个科学团队趋于了解二甲双胍是否具有抗肿瘤作用。去年,加利福尼亚大学圣地亚哥分校(University of California,San Diego)的科学家发表研究表明,二甲双胍可强化上皮细胞,为致癌因素产生了一个物理屏障。同时,纽约爱因斯坦医学院(The Albert Einstein College of Medicine)的医学研究人员在认知障碍和心脏病等许多疾病患者的临床试验中使用二甲双胍,来检查这一药物是否可以预防合并症和死亡几率。

这项以麦吉尔大学为主的研究涉及人员认为,简单地观察到脆性X的小鼠模型的行为变化并不能保证二甲双胍会成为一种“神药”。尽管该药物的安全性已经确立,有望快速挺进到针对自闭症的临床试验阶段里去,但他们需要做更多的工作来了解该药物在大脑中的运作情况。

标签:  二甲双胍 有望治疗 部分 自闭症

详细:

http://www.vodjk.com/news/170517/1181600.shtml



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