Nat:T细胞增殖关键分子 治癌靶 抑BH4抑炎抑癌 酶辅因子

邓文龙

Nature：科学家鉴别出控制T细胞增殖的关键分子 有望开发治疗癌症等多种疾病的靶向性疗法

抑BH4，抑炎抑癌

2018-11-09 22:45

2018年11月10日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的研究人员通过研究描述了对T细胞生物学特性的新理解，文章中，研究者阐明了T细胞如何被激活来增强机体抵御癌症或阻断自身免疫性疾病，相关研究结果或有望帮助研究人员开发治疗上述两种疾病的新型靶向性疗法。

图片来源：NIAID/NIH

研究者Josef Penninger表示，我们发现在神经生物学中已经存在几十年的一种系统或许在T细胞的生物学特性中扮演着关键的角色，作为一名免疫学家我主要参与研究解析T细胞关键信号通路的工作，同时我们也很感兴趣寻找T细胞生物学中扮演关键作用的新角色，这种新角色不仅能够调节早期T细胞的激活，还能够影响T细胞的生长，这或许对于后期开发有效控制自身免疫性疾病、哮喘症以及过敏症的新型疗法具有重要的意义。

T细胞作为机体免疫系统的战士，其能帮助机体搜寻被病原体感染的细胞或可能转变成为肿瘤的异常细胞，当T细胞找到异常的细胞后，其就会增殖并且进入战斗模式抵御机体的异物；然而一个常见的问题就是，激活的T细胞能够直接作用于机体自身的细胞，从而产生过敏反应以及自身免疫性疾病，比如肠炎、哮喘症、多发性硬化症、关节炎和特殊的皮肤疾病等。

这项研究中，研究者发现，名为BH4的特殊分子能有效控制T细胞的生长，该分子能帮助产生血清素或多巴胺；在动物模型中进行研究后研究者发现，携带BH4阻断剂的小鼠能在炎性状况下减缓T细胞的活性，同时，高水平的BH4还会激活T细胞的生长，从而促进肿瘤发生萎缩。

研究者Woolf表示，通过靶向作用BH4，我们就能够在炎性状况下有效抑制T细胞的活性，并且增加在癌症发生过程中T细胞的活性；在相反的方向上靶向作用同一个通路似乎非常重要，同时也能为研究人员开发全新的疾病治疗方法提供新的见解，目前研究人员开发出了一种名为QM385的药物，其能抑制BH4的产生，后期研究人员希望能在人类患者中开启相应的临床试验。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Shane J. F. Cronin, Corey Seehus, Adelheid Weidinger, et al.  The metabolite BH4 controls T cell proliferation in autoimmunity and cancer, Nature (2018). DOI: 10.1038/s41586-018-0701-2

https://www.nature.com/articles/s41586-018-0701-2

http://news.bioon.com/article/6729855.html



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邓文龙

Google译:

代谢产物BH4控制自身免疫和癌症中的T细胞增殖

BH4合成的体内阻断消除了T细胞介导的自身免疫和过敏性炎症  酶辅因子四氢（BH4）

Shane JF Cronin，科里·塞胡斯，[...]Josef M. Penninger
自然 （2018）

抽象
遗传调节因子和环境刺激调节自身免疫和癌症中的T细胞活化。酶辅因子四氢（BH4）是参与制作单胺类神经递质，一氧化氮的产生，和疼痛1，2。在这里，我们揭示了这些过程之间的联系，确定了BH4在T细胞生物学中的基本作用。我们发现GTP环化水解酶1（GCH1，BH4合成中的限速酶）的遗传失活和抑制sepiapterin还原酶（BH4合成途径中的末端酶）严重损害成熟小鼠和人T细胞的增殖。 。活化T细胞中BH4的产生与铁代谢和线粒体生物能学的改变有关。BH4合成的体内阻断消除了T细胞介导的自身免疫和过敏性炎症，并且通过GCH1过表达增强BH4水平增强了表达CD4和CD8的T细胞的应答，增加了它们在体内的抗肿瘤活性。向小鼠施用BH4显着降低肿瘤生长并扩增肿瘤内效应T细胞群。犬尿氨酸 - 一种阻止抗肿瘤免疫的色氨酸代谢物 - 以可被BH4拯救的方式抑制T细胞增殖。最后，我们报告了一种有效的SPR拮抗剂的开发，可用于临床。我们的数据揭示了GCH1，SPR及其下游代谢产物BH4作为T细胞生物学的关键调节因子，可以很容易地控制其阻断自身免疫或增强抗癌免疫力。

https://www.nature.com/articles/s41586-018-0701-2