Sci:新型炎症抑制剂---小分子OGG1抑制剂 抑蛋抑炎

顾汉现

Science：重大进展！开发出一种新型炎症抑制剂---小分子OGG1抑制剂

这种抗炎药物分子抑制某种蛋白，能够减少引发炎症的信号

抑蛋抑炎

来源：本站原创 2018-11-17 16:16

2018年11月17日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，由瑞典卡罗林斯卡研究所领导的一个多学科研究小组开发出一种具有新作用机制的抗炎药物分子。通过利用这种抗炎药物分子抑制某种蛋白，他们能够减少引发炎症的信号。相关研究结果发表在2018年11月16日的Science期刊上，论文标题为“Small-molecule inhibitor of OGG1 suppresses proinflammatory gene expression and inflammation”。论文通讯作者为卡罗林斯卡研究所肿瘤病理学系的Thomas Helleday教授和美国德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部的Istvan Boldogh。

这项研究中涉及的几种OGG1抑制剂的化学结构式。图片来自Science, doi:10.1016/science.aar8048。

Helleday说，“我们开发出一种抑制炎症的新型药物分子。它作用于一种蛋白上，我们认为这种蛋白是炎症如何在细胞中产生的一个通用机制。”

这一发现是Helleday团队多年来研究身体如何修复DNA的结果。其中的一个目标是通过靶向肿瘤细胞DNA遭受的损伤来对抗癌症。人们已报道了在这方面取得的几项突破，其中包括利用所谓的PARP抑制剂治疗先天性乳腺癌和卵巢癌的新疗法，这种新疗法已有了多年的历史。

正是在开发出能够抑制一种修复DNA氧化损伤的酶的新型分子的过程中，这些研究人员吃惊地发现这个新型分子也抑制炎症。他们证实这种称为8-氧代鸟嘌呤DNA糖基化酶1（8-oxoguanine DNA glycosylase 1, OGG1）的酶除了修复DNA之外，也触发炎症产生。

这种抑制剂阻断诸如TNFα之类的炎性蛋白释放。在对患有急性肺病的小鼠开展的临床前试验中，他们成功地抑制了这些小鼠体内的炎症。

Helleday说，“这一发现可能为非常严重的疾病带来新的治疗方法。我们如今正在开发我们的这种OGG1抑制剂，并研究它是否能够导致用于治疗炎症性疾病的新疗法以便治愈或缓解败血症、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和严重哮喘等疾病。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Torkild Visnes1,2,*, Armando Cázares-Körner1,*,†, Wenjing Ha et al. Small-molecule inhibitor of OGG1 suppresses proinflammatory gene expression and inflammation. Science, 16 November 2018, 362(6416):834-839, doi:10.1016/science.aar8048.
http://science.sciencemag.org/content/362/6416/834

Leona D. Samson. A target to suppress inflammation. Science, 16 November 2018, 362(6416):748-749, doi:10.1016/science.aav4744.
http://science.sciencemag.org/content/362/6416/748

http://news.bioon.com/article/6730183.html



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