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Nat:抗真菌药物-两性霉素治肺囊性纤维化 形成离子通道

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发表于 2019-3-17 11:00:20 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 邓文龙 于 2019-3-17 11:12 编辑

Nature:常用的抗真菌药物—两性霉素有望治疗囊性纤维化

两性霉素B,一种形成非选择性离子通道的小分子

2019-03-14 20:42

2019年3月14日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自伊利诺伊大学的科学家们通过研究发现,一种广泛使用的抗真菌药物或能有效治疗囊性纤维化病人,囊性纤维化是一种会引发机体肺部严重损伤的遗传性障碍,利用人类细胞和动物模型进行研究,研究人员发现,两性霉素(amphotericin)或能帮助恢复肺部细胞的功能,并能更好地帮助患者抵御慢性细菌性肺部感染,相关研究结果由美国国家心肺血液研究所提供资助。

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图片来源:REBECCA SCHULTZ, CARLE ILLINOIS COLLEGE OF MEDICINE

如果在人类研究中能证实上述结果的话,那么药物两性霉素对于美国3万名患者乃至全球7万多名患者将是一个非常大的好消息,同时对一小部分囊性纤维化患者(10%)也将有非常特殊的前景,这部分患者对任何疗法并没有反应。医学博士Martin D. Burke说道,如今两性霉素已经获批上市,我认为其将会是治疗囊性纤维化的候选药物。

囊性纤维化是因CFTR基因缺陷所诱发的一种疾病,正常情况下该基因能制造一种蛋白控制细胞内外物质的移动,比如盐分、碳酸氢盐和水分,其对于正常的肺部功能非常重要;然而在囊性纤维化患者机体中,缺陷的CFTR基因会制造一种缺陷蛋白,从而引发酸性和粘性粘液的积累,其不仅会堵塞肺部,使得呼吸困难,还会让患者的肺部更容易受到细菌感染。

目前一些疗法是可用的,但其功能非常有限,因为不同患者机体中会产生不同类型的突变蛋白,而且10%的囊性纤维化患者机体中根本不会制造这类蛋白;然而不管蛋白发生哪种突变,甚至缺失,两性霉素都会有效发挥功效。研究者Burke说道,我们并没有尝试纠正缺陷蛋白或进行基因治疗(这种方法在肺部并不能有效发挥作用),反而利用一种小分子替代物(两性霉素)来发挥缺失或缺陷蛋白的通道功能。

这项研究中,研究者利用囊性纤维化患者的肺部组织和囊性纤维化猪模型进行研究,结果发现,两性霉素能够诱发与肺部功能改善的一系列改变发生,比如pH水平的恢复、粘性改善以及抗菌活性增加等。两性霉素或能被直接运输到肺部来避免患者常见副作用的产生,研究者指出,在这种药物安全用于治疗囊性纤维化患者之前,他们还需要进行更多的研究来证实。

最后研究者James Kiley表示,目前囊性纤维化患者群体需要新型疗法来降低疾病所带来的负担,我们希望未来能够进行相关的临床试验来开发潜在的新型疗法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Katrina A. Muraglia, Rajeev S. Chorghade, Bo Ram Kim, et al. Small-molecule ion channels increase host defences in cystic fibrosis airway epithelia, Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1018-5

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1018-5

http://news.bioon.com/article/6735360.html



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