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细胞:癌细胞可“远程缴械”免疫系统 癌外泌体破坏抗癌免疫

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发表于 2019-4-13 09:14:28 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 邓文龙 于 2019-4-13 10:15 编辑

作者:Robert Blelloch 来源:《细胞》

发布时间:2019/4/12 13:51:29

科学家确认癌细胞可“远程缴械”免疫系统

美国研究人员日前确认,为阻止被机体免疫细胞攻击,某些癌细胞可以释放一种秘密武器破坏淋巴结,以达到“釜底抽薪”的效果。这解释了为何多数癌症对现有免疫疗法不敏感,为开发新疗法甚至癌症疫苗提供了思路。

美国加利福尼亚大学旧金山分校研究人员19-4-4日在美国《细胞》杂志上报告说,某些癌细胞会释放被称作“外泌体”的小囊,对躲避免疫攻击发挥了重要作用。“外泌体”携带着使免疫细胞“缴械”的PD-L1蛋白,通过淋巴系统或血液抵达淋巴结这个生成免疫细胞的大本营,从源头上破坏了免疫细胞活性。

近来出现的革命性抗癌免疫药物“免疫检查点抑制剂”可抑制癌细胞表面的“伪装蛋白”PD-L1,这种蛋白及其在机体免疫细胞中的受体PD-1,让免疫系统无法识别并攻击癌细胞。但是“免疫检查点抑制剂”对前列腺癌等许多癌症效果不佳,此前认为,这是因为这些癌细胞不生产PD-L1,让免疫药物“无的放矢”。

加州大学旧金山分校研究人员提供了新解释,他们发现对“免疫检查点抑制剂”不敏感的癌细胞仍然生产大量PD-L1蛋白,只是它们不存在于癌细胞表面,而是由癌细胞分泌的“外泌体”携带着抵达淋巴结,而现有的“免疫检查点抑制剂”无法作用于这些“外泌体”。

在动物实验中,研究人员将对“免疫检查点抑制剂”无反应的小鼠前列腺癌细胞植入健康小鼠体内,发现肿瘤迅速增长。但是用CRISPER基因编辑技术敲掉癌细胞中2个负责生成“外泌体”的基因后,虽然这些癌细胞仍能产生PD-L1蛋白,却无法在小鼠体内形成肿瘤了。

实验还发现,敲除负责生成“外泌体”的基因后,这些癌细胞可以诱发机体免疫反应,使免疫系统重新识别癌细胞并发起攻击,未来有望用于开发抗癌疫苗。研究人员将经基因编辑而“外泌体”匮乏的癌细胞注入小鼠体内,90天后再将未经基因编辑的癌细胞植入,发现后者无法对免疫系统“隐身”了。研究人员认为,接触了“外泌体”匮乏的癌细胞后,小鼠免疫系统获得了抵抗肿瘤的记忆。

论文第一作者、加州大学旧金山分校博士后毛罗·波焦说,目前临床上还没有可以阻断携带PD-L1蛋白“外泌体”破坏力的抗癌药物,了解其生物学机制是开发新疗法的第一步。(来源:新华社 周舟)

相关论文信息:DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.02.016

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)30165-5#

http://paper.sciencenet.cn/htmlp ... 01328726649887.shtm



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