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“僵尸细胞”积累促机体衰老及多病发生 白糖疏阿心肾肌病

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发表于 2019-5-19 21:11:57 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 邓文龙 于 2019-5-19 21:54 编辑

机体中“僵尸细胞”的积累或会促进机体衰老及多种相关疾病的发生

消除机体中僵尸细胞的senolytics药物会改善一系列疾病状况,比如白内障、糖尿病、骨质疏松症、阿尔兹海默病、心脏扩张、肾脏问题、动脉阻塞及与年龄相关的肌肉缺失  白糖疏阿心肾肌病

2019-05-18 10:55

2019年5月18日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自梅奥诊所的研究人员通过研究发现,僵尸细胞(zombie cells)在体内的积累会促进衰老及其伴随疾病的发生,比如骨质疏松症和阿尔兹海默病等,同时研究人员还研究了能够杀灭这些僵尸细胞及其所引发的疾病的新型药物。

图片来源:Matthew Yousefzadeh, Mariah Witt/University of Minnesota

研究者James Kirkland表示,基本上我们的目标是对抗衰老本身,这有望推迟年龄相关疾病和人群残疾的发生,这或许与“打鼹鼠”的游戏形成了鲜明的对比,“打鼹鼠”是指在治疗一种疾病的同时患者会突然出现另外一种疾病。这项研究主要在小鼠中进行,今年早些时候,研究人员公布了在人类临床试验中的结果,同时也提出了一些非常诱人的实验结果。

僵尸细胞实际上是机体中的衰老细胞,其最开始也处于正常状态,但随后会遭遇压力、DNA损伤或病毒感染等,这时候细胞就会选择死亡还是“僵尸化”,其基本上已经进入假死状态。但问题是,僵尸细胞会释放特殊的化学物质来损伤附近的正常细胞,这就成为了引发“麻烦”的源泉。那么会产生什么样的麻烦呢?在小鼠研究中,消除机体中僵尸细胞的senolytics药物会改善一系列疾病状况,比如白内障、糖尿病、骨质疏松症、阿尔兹海默病、心脏扩张、肾脏问题、动脉阻塞及与年龄相关的肌肉缺失。

对小鼠的研究结果揭示了僵尸细胞与机体衰老之间的关联,当靶向作用这些细胞的药物被给予老化小鼠后,其会在跑步机上表现出更好的步行速度、握力和耐力;而当疗法应用于非常年老的小鼠时(相当于75-90岁的人类),其会延长平均36%的小鼠寿命。研究者表示,将僵尸细胞转移到年轻小鼠体内会让其表现得更老,其最大步行速度会减慢,肌肉力量和耐力均会下降,测试结果表明,移植入的细胞会将其它细胞转化称为僵尸状态。

今年研究者Kirkland及其同事在人群中开展了僵尸细胞疗法,主要对14名特发性肺纤维化患者开展研究,风险会随着参与者年龄的增长而增加,而且病人肺部显示出了僵尸细胞的迹象。在一项临床前试验中,当进行了3周的疗法后,患者在一些体能方面发生了明显改善,比如步行速度等。

总而言之,研究结果让人非常激动,研究者Gregory Cosgrove博士表示,这无疑会带动大家从事相关研究领域的积极性,对僵尸细胞的研究目前尚处于起步阶段,未来将会有多家公司开始从事这一领域的研究;除了年龄相关的疾病外,抗僵尸细胞的药物或许也能用于癌症幸存者过早衰老的治疗。研究者的目的并不是抑制压力状态下的细胞转变成为僵尸细胞,而是如何诱发已经发生转化的细胞死亡或者限制其对机体其它健康细胞所产生的损伤。

后期研究人员还需要进行更为深入的研究来确保药物的安全性,总之未来他们还有很长的一段路要走。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

'Zombie cells' buildup in your body may play role in aging

Call them zombie cells—they refuse to die.As they build up in your body, studies suggest, they promote aging and the conditions that come with it like osteoporosis and Alzheimer's disease. Researchers are studying drugs that can kill zombie cells and possibly treat the problems they bring.

Basically the goal is to fight aging itself, which hopefully will in turn delay the appearance of age-related disease and disabilities as a group, says geriatrics specialist Dr. James Kirkland of the Mayo Clinic in Rochester, Minnesota. That's in contrast to playing a "whack-a-mole game" of treating one disease only to see another spring up, he said.......

https://medicalxpress.com/news/2 ... ldup-body-role.html

http://news.bioon.com/article/6738359.html



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 楼主| 发表于 2019-5-19 21:21:03 | 显示全部楼层
本帖最后由 邓文龙 于 2019-5-19 22:31 编辑

PUBLIC RELEASE: 9-JUL-2018

《自然 医学》:临床前研究显示Senolytics能改善健康,延长寿命

MAYO CLINIC

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明尼苏达州罗切斯特 -- 衰老(senescent)或功能失调细胞的存在会使幼鼠加速衰老,另一方面, 在老年小鼠中使用Senolytics药物来去除这些坏细胞可以改善健康并延长寿命。 Mayo Clinic的研究人员和合作者的这些发现为这一衰老研究领域的发展奠定了基础。 该研究结果发表在《自然 医学》杂志上(Nature Medicine)。

Mayo Clinic老年病学研究员,Mayo Clinic的 Kogod Center on Aging的负责人James Kirkland, M.D., Ph.D., (Dr. Kirkland是本文的资深作者)表示:“我们可以肯定地说,衰老细胞会导致幼鼠出现健康问题,包括导致身体功能障碍和降低存活率,而使用senolytics可以明显改善许多自然衰老的动物的健康和寿命。”

Mayo Clinic诊所发现了第一种senolytic药物,这是一些能清除体内衰老细胞的化合物。 本研究中使用的senolytics为达沙替尼(可以促进癌细胞死亡)和槲皮素(一种在苹果和其它食物中发现的抗氧化剂)的鸡尾酒(混合物)。 实际上,senolytics通过使衰老细胞“自我毁灭”而起作用,它不会损害附近和身体其它部位的健康细胞。

该研究是如何进行的

研究人员将衰老细胞移植到幼鼠和一群自然衰老的中年小鼠体内。 仅移植少量的衰老细胞就足以使小鼠变得虚弱并降低其存活率。与幼鼠相比,年龄大的小鼠需要更少的衰老细胞就会出现前述现象, 而与瘦鼠相比,经高脂肪喂养的小鼠也需要更少的衰老细胞就会出现前述现象。这意味着肥胖会加剧衰老作用。使用senolytics处理这些接受衰老细胞移植的小鼠能够防止或逆转前述现象。

在大致相当于人类80岁的自然老化的小鼠中使用上述senolytic鸡尾酒口服治疗改善了小鼠的身体功能。 小鼠能够更好地在跑步机上跑步并保持更强的握力,而且其日常活动也有所增加。与该品系小鼠的标准相比,这些接受治疗的小鼠的剩余寿命延长了36%。 而该寿命的延长并不是以接近寿命终点时的长期身体虚弱为代价的。同时, 作为一个整体与年龄相关的疾病导致的死亡被推迟,而死亡通常是由于年老而不是某一种年龄相关疾病(例如癌症)而导致的。 此外,在直接从手术室取出的脂肪样品中,senolytics在48小时内就杀死了人类衰老细胞。

在人类中的应用

研究人员警告说,除非这些senolytic药物的安全性和有效性在临床试验中得到证实,否则其不应该被人服用。 他们表示,如果这些药物在临床试验中显示安全和有效,那么senolytic药物可以帮助缓解老年人的身体功能障碍和虚弱,同时能提高其生命晚期的独立性。

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这项研究的合作者来自纽卡斯尔大学,英国纽卡斯尔; 印第安纳大学布鲁明顿分校,印第安纳州布卢明顿; 阿拉巴马大学伯明翰分校,阿拉巴马州伯明翰; 德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心,得克萨斯州圣安东尼奥;南德克萨斯州退伍军人医疗保健系统,圣安东尼奥; 斯克里普斯研究所,佛罗里达州朱庇特; 康涅狄格大学衰老研究中心,康涅狄格州康明顿。

该研究得到了美国国立卫生研究院,Connor集团,Robert J.和Theresa W. Ryan,格伦/美国老龄化研究联合会以及Ted Nash长寿和Noaber基金会的多项资助。某些研究人员对这项研究的结果有经济利益,Mayo Clinic拥有senolytic药物的专利。 详细信息和完整的作者名单将在纸张出版物上提供。

关于Mayo Clinic

Mayo Clinic是一家致力于临床实践,教育和研究的非营利组织,为需要诊治的每个人提供所需的专业和全面的健康服务。Learn more about Mayo Clinic. Visit the Mayo Clinic News Network.

媒体联系: Sharon Theimer, Mayo Clinic公共事务部,507-284-5005,newsbureau@mayo.edu

https://www.eurekalert.org/pub_releases_ml/2018-07/mc-5070918.php



达沙替尼

本词条由“科普中国”百科科学词条编写与应用工作项目 审核 。

达沙替尼(Dasatinib),别名DASA锡IB,是一种灰白至黄色固体的化学品。化学名称N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4-基]氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺,分子式为C22H26ClN7O2S ,分子量为488.00600。达沙替尼为抗肿瘤药,临床上主要治疗对甲磺酸伊马替尼耐药,或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者。

https://baike.baidu.com/item/%E8%BE%BE%E6%B2%99%E6%9B%BF%E5%B0%BC



槲皮素

槲皮素,又名栎精,槲皮黄素,溶于冰醋酸,碱性水溶液呈黄色,几乎不溶于水,乙醇溶液味很苦。可作为药品,具有较好的祛痰、止咳作用,并有一定的平喘作用。此外还有降低血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、降血脂、扩张冠状动脉,增加冠脉血流量等作用。用于治疗慢性支气管炎。对冠心病及高血压患者也有辅助治疗作用。
2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,栎精在3类致癌物清单中。

抗肿瘤作用
槲皮素能显著抑制促癌剂的作用、抑制离体恶性细胞的生长、抑制艾氏腹水癌细胞DNA、RNA和蛋白质合成。
槲皮素
槲皮素有抑制血小板聚集和5-羟色胺(5-HT)的释放作用。槲皮素对ADP、凝血酶和血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集均有明显抑制作用,其中对PAF的抑制作用最强,槲皮素也能明显抑制凝血酶诱导的兔血小板3H-5-HT释放。

https://baike.baidu.com/item/%E6%A7%B2%E7%9A%AE%E7%B4%A0


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