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PNAS:发现“终结者”蛋白可以阻止癌细胞的产生! 抑癌基因

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发表于 2020-6-20 15:48:39 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 邓文龙 于 2020-6-20 15:52 编辑

PNAS:发现“终结者”蛋白可以阻止癌细胞的产生!

2020-06-20 07:48

2020年6月20日讯 /生物谷BIOON /——哺乳动物细胞的基本过程是由一种叫做转录因子的蛋白质控制的。例如,低氧环境触发转录因子HIF-1,使细胞适应缺氧。

转录因子在健康细胞中起作用,但癌细胞可以利用转录因子如HIF-1来促进肿瘤生长。

康乃尔大学文理学院化学与化学生物学教授Hening Lin实验室的一项新研究发现,一种名为TiPARP的蛋白质可以作为多种致癌转录因子的终结者,其中包括与包括乳腺癌在内的许多癌症有关的HIF-1。因此,研究表明TiPARP是一种抑癌基因。

图片来源:NIH

发表在PNAS上的论文"TiPARP Forms Nuclear Condensates to Degrade HIF-1α and Suppress Tumorigenesis",确立了TiPARP作为几个重要转录因子的关闭机制,包括HIF-1, C0-Myc和雌激素受体,并显示了TiPARP本身是如何在这个过程中降解的。这项研究还揭示了TiPARP终止这些因子的机制,这是另一个新发现。

Lin说,HIF-1对癌症很重要,因为很多肿瘤在低氧条件下生长。

"为了让这些肿瘤存活,它们必须依赖HIF-1,"Lin说道。"TiPARP是HIF-1的终结者。因此,如果能激活TiPARP,就能抑制肿瘤生长。"

Lin和合着者还对TiPARP导致HIF-1和其他转录因子终止的机制的发现感到兴奋。这种机理被称为"液-液相分离"或"相冷凝",是生物学中一个非常有趣的话题。

想象一下醋滴在油里:醋在粘稠的油里形成了明显的小液滴。

同样,当TiPARP在细胞核中被激活时,它形成所谓的"相分离",在细胞核中招募HIF -1-alpha和HUWE1(一种泛素蛋白连接酶)。这启动了HIF-1-alpha和TiPARP同时失活和降解的过程。

Lin说,通过阶段分离,TiPARP不仅终止了HIF-1,还终止了与不同类型癌症有关的几种不同的转录因子。

事实上,TiPARP可能已经在它莫西芬中发挥作用了,它莫西芬是一种广泛使用的乳腺癌药物。Lin认为alpha能够成功治疗雌激素受体阳性的乳腺癌,因为TiPARP在肿瘤中积极终止雌激素受体,HIF-1和c-Myc。

"当它莫西芬和类似的化合物被开发为雌激素受体激动剂或拮抗剂时,我们甚至不知道哪种化合物会更好,"他说。"现在我们的想法是,哪种化合物能更好地激活TiPARP?" (生物谷Bioon.com)

参考资料:

Lu Zhang et al, TiPARP forms nuclear condensates to degrade HIF-1α and suppress tumorigenesis, Proceedings of the National Academy of Sciences (2020). DOI: 10.1073/pnas.1921815117

https://www.pnas.org/content/117/24/13447

http://news.bioon.com/article/6757295.html



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