自然 社论：“抗癌之战”尚未打赢

顾汉现

（Google译）

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社论

2022 年 1 月 19 日

The ‘war on cancer’ isn’t yet won “抗癌之战”尚未打赢

1971 年的美国国家癌症法案促进了我们对癌症基础生物学的理解的巨大进步。然而，科学和社会挑战依然存在。

理查德尼克松总统签署国家癌症法案

理查德尼克松于 1971 年 12 月 23 日在白宫签署了《国家癌症法案》。从那时起，对癌症进行“全面攻击”的想法得到了缓和，据了解，进展更有可能以小步骤发生。图片来源：Linda Bartlett/NIH/国家癌症研究所

1970 年，美国参议院的顾问试图预测癌症治疗的演变。“长期的未来可能属于免疫学家和遗传学家，中期的未来可能属于化学治疗师，”他们写道，“但现在和近期的未来主要属于外科医生，在某种程度上属于放射科医生。” 50 多年后——并且进入遗传学和免疫学的“长期未来”——他们的预测被证明是非常有先见之明的。

顾问们被要求就 1971 年的《国家癌症法案》进行磋商，这是时任总统理查德尼克松“抗癌战争”的开场白。癌症是美国第二大死亡原因，该法案于 1971 年 12 月通过，要求在三年内投入 15 亿美元用于癌症研究，相当于今天的 100 亿多美元。

该法案加强了国家的癌症研究基础设施，创建了一个国家临床试验网络，以及许多专门的癌症研究中心。但是，从一开始，尼克松专注于寻找快速治愈癌症的方法就被批评为幼稚。一些研究人员告诫说，癌症是一种复杂的疾病，可能会在来之不易的小步骤中取得进展，而不是单一的、决定性的治愈方法。这个预测也被证明是正确的。

在《国家癌症法案》成为法律半个世纪后，癌症仍然是美国第二大死因。该法案促进了巨大的进步，很大程度上是通过对疾病背后的生物学有了更深入的了解。但癌症研究仍然面临挑战，并非所有挑战都是科学的。许多疗法对个人或医疗保健系统来说过于昂贵：在美国，42% 的癌症患者在诊断后两年内经历了严重的经济困难，而且在许多国家，免疫疗法等创新癌症疗法遥不可及对于大多数人。


大规模癌症测序项目时代已到转折点

1971 年，已经有路标表明癌症研究可以引领的方向。这一年，研究人员发表了他莫昔芬（一种治疗乳腺癌的激素疗法）的首次临床试验结果。美国食品和药物管理局 (FDA) 于 1978 年批准该药物用于治疗晚期癌症，他莫昔芬从此成为乳腺癌治疗的中流砥柱。

该法案通过时，研究人员已经知道癌细胞的基因组是混乱和不稳定的。到 1976 年，癌症细胞遗传学家 Peter Nowell 已经意识到，这种遗传变异性将使寻找治疗方法的任务变得更加困难和复杂。今天，我们知道癌症不是一种疾病，而是许多不同的疾病。其复杂性令人难以置信——这也是癌症如此难以治愈的原因之一。大规模的肿瘤测序项目让我们更多地了解如何将每种癌症类型分解为亚型的亚型，以及每个单独的肿瘤都有独特的分子构成。此外，随着癌症的进展和对治疗的反应，这种分子特征也会发生变化。

在过去的 50 年中，通过基础研究人员和临床研究人员开展的项目，科学家们在理解这种复杂性方面取得了显着进展。癌症基因组图谱和全基因组泛癌分析项目揭示了癌症的复杂性和新疗法的重要线索。在细胞周期基础研究中的发现导致了针对某些细胞周期蛋白的抗癌药物的开发。

去年，FDA 批准了一种用于治疗某些非小细胞肺癌的药物，该药物可禁用 KRAS 蛋白的突变形式。KRAS基因与第一个人类致癌基因密切相关——一种有可能导致癌症的基因——在该法案通过十年左右后被发现。针对免疫系统的疗法为几种癌症开辟了新的治疗途径。


这种进步挽救了生命。1971 年，在美国，只有一半被诊断患有癌症的人能够在诊断后存活五年以上；现在这个比例大约是三分之二。此后，科学家们已经认识到早期检测的价值，并且在许多国家，一些最常见的癌症（包括乳腺癌和结肠癌）都有早期检测计划。

《国家癌症法案》推动的进步也蔓延到了其他领域。对肿瘤中癌细胞如何相互作用的研究促进了对细胞间相互作用的更广泛理解。目前正在研究旨在对抗癌症的合成免疫细胞，作为治疗心脏和肺纤维化等疾病的潜在疗法。旨在测试多种干预措施并适应临时数据的大型临床试验——一种在癌症研究中开创的新型研究设计——对于发现治疗 COVID-19 的方法至关重要。

今天，科学家们很少谈论癌症的广泛治愈方法。相反，正如美国国家癌症研究所所长 Norman Sharpless 所说，目标是“正如我们所知道的那样”终结癌症。他说，某些癌症可能是衰老的必然结果，但研究人员可以在克服当前癌症疗法的缺点方面取得进展，例如，解决对患者无能为力的癌症；寻找减少苛刻癌症疗法副作用的方法；并解决影响获得临床试验和治疗的种族和社会经济不平等。过去半个世纪辛苦收集的大部分数据都是从白人那里收集的——这种偏见必须得到纠正。

技术进步与基础研究人员和临床研究人员之间的持续合作相结合，可以将这一行动所产生的势头维持到未来 50 年——并使该领域从手术和放射治疗成为唯一治疗方法的日子走得更远。

自然 601 , 297 (2022)

doi：https://doi.org/10.1038/d41586-022-00109-3

https://www.nature.com/articles/d41586-022-00109-3



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