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Sci:年龄增长睡觉变得越来越难 复极化降 过兴奋 食欲肽

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发表于 2022-3-6 16:02:20 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 邓文龙 于 2022-4-6 14:28 编辑

Science:为什么随着年龄增长,睡个好觉变得越来越难?

过度兴奋的唤醒回路在衰老过程中导致睡眠不稳定  食欲肽神经元

食欲肽神经元在“年老色衰”的小鼠大脑中处于高兴奋状态,它们的静息电位更倾向于“去极化”,更小的电位差就可以引发这些神经元的动作电位。相比于年轻小鼠,这些动作电位更小也更频繁,这导致小鼠更容易在睡觉时多次醒来。兴奋过程加强,抑制过程削弱。睡眠变差。

“钾通道”随着年龄的老化而退化。  影响复极化的KCNQ2/3通路的下调会导致Hcrt神经元过度兴奋 , 失眠。

睡眠

来源:医诺维 2022-02-28 08:19

  睡眠是人体的一种修复过程,可以恢复精神和解除疲劳。人的一生中,大约三分之一的时间是在睡眠中度过,良好的睡眠是国际社会公认的三项健康标准之一,而睡眠时间过短、过长或睡眠不佳均会影响健康,从高血压到心脏病、糖尿病、抑郁症,甚至是痴呆症。众所周知,随着年龄的增长,睡眠时间呈现递减趋势。据调查,老年人平均每晚都会觉醒3-4次,并有44%的人几


睡眠是人体的一种修复过程,可以恢复精神和解除疲劳。人的一生中,大约三分之一的时间是在睡眠中度过,良好的睡眠是国际社会公认的三项健康标准之一,而睡眠时间过短、过长或睡眠不佳均会影响健康,从高血压到心脏病、糖尿病、抑郁症,甚至是痴呆症。

众所周知,随着年龄的增长,睡眠时间呈现递减趋势。据调查,老年人平均每晚都会觉醒3-4次,并有44%的人几乎都伴随着失眠度过夜晚。超过一半的65岁及以上的人抱怨睡眠质量差,但其潜在的生物学因素仍然知之甚少。

美国斯坦福大学医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了题为:Hyperexcitable arousal circuits drive sleep instability during aging 的研究论文。

该研究表明,影响复极化的KCNQ2/3通路的下调会导致Hcrt神经元过度兴奋,从而导致衰老过程中的睡眠不稳定,揭示了老年个体睡眠碎片化的神经机制。通过靶向老年小鼠的KCNQ2/3通路对睡眠连续性进行药物治疗,能够改善其睡眠质量,这为改善老年个体的睡眠质量提供了一种潜在的转化治疗策略。

早期的研究显示,生产下丘脑泌素(Hypocretin)的神经元 Hcrt 在睡眠中起着关键的作用,这是一种关键的大脑化学物质,仅由下丘脑中的一小部分神经元产生,在大脑中的数十亿个神经元中,只有大约50000个产生下丘脑分泌素。

许多动物在变老时,都会经历睡眠质量变差、碎片化睡眠状况,并且还有研究显示,下丘脑泌素的降解会导致人类、狗和小鼠的嗜睡症。因此,研究人员假设相同的机制在哺乳动物中也起作用。

在该研究中,研究人员进一步分析了下丘脑泌素在睡眠中的作用,研究人员选取了两组不同年龄的小鼠,一组是3-5个月的年轻小鼠,一组是18-22个月的年老小鼠,并通过光遗传技术进行研究,结果表明,与年轻小鼠相比,年长小鼠失去了大约38%的下丘脑泌素。

重要的是,通过离体电生理实验发现,留在老年小鼠体内的下丘脑泌素更容易被触发,使其更容易兴奋,这些动物更容易醒来。研究人员表示,这可能是因为“钾通道”随着年龄的老化而退化,钾通道是对许多类型细胞的功能至关重要的生物开关。

研究人员进一步敲除了年轻小鼠Hcrt神经元中的Kcnq2/3基因,发现可以导致年轻小鼠的睡眠碎片化,一定程度上模拟了老年小鼠睡眠碎片化的特点。

此外,研究人员还使用药理学工具处理老年小鼠Hcrt神经元的静息电位,发现抑制动作电位发放,可以提高睡眠质量。

目前用于提高老年人睡眠质量的安眠药,可能会引起认知障碍或导致老年人跌倒,而针对特定影响睡眠的神经通路的药物可能会与更好的效果。

这项研究表明,影响复极化的KCNQ2/3通路的下调会导致Hcrt神经元过度兴奋,从而导致衰老过程中的睡眠不稳定,揭示了老年个体睡眠碎片化的神经机制。通过靶向老年小鼠的KCNQ2/3通路对睡眠连续性进行药物治疗,能够改善其睡眠质量,这为改善老年个体的睡眠质量提供了一种潜在的转化治疗策略。(生物谷Bioon.com)

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abh3021

http://news.bioon.com/article/6796340.html

https://paper.sciencenet.cn/html ... 72014058170384.shtm

“垂老”病中惊坐起?食欲肽神经元是元凶

https://www.linkresearcher.com/t ... b-842f-a4e9c5f48193



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